The effect of vaccination against the COVID-19 on the course and outcomes of a new coronavirus infection: a retrospective analysis of laboratory and clinical indicators of hospitalized patients

Full Text

ОБОСНОВАНИЕ

В январе 2020 года инфекция, вызванная новым коронавирусом SARS-CoV-2, распространилась за пределы Китайской Народной Республики, где были выявлены первые случаи заболевания. Всего по состоянию на январь 2023 года в мире было зарегистрировано более 656 млн подтверждённых случаев заболевания COVID-19, из которых более 6,6 млн закончились летальным исходом [1]. В Российской Федерации за три года пандемии COVID-19 было зарегистрировано более 1,8 млн случаев заболевания и более 393 тыс. случаев смерти от COVID-19 [2].

Известно, что инфекция, вызванная SARS-CoV-2, может приводить к развитию осложнений со стороны дыхательной системы, в том числе острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) [3]. Нередко при COVID-19 наблюдаются осложнения со стороны других систем и органов, наиболее распространёнными из которых являются нарушения свёртываемости крови (7,4–14,7%), болезни сердца (6,8–22,3%), повреждения печени (22,8%) и почек (7–19,5%) [3–8].

Более высокому риску тяжёлого течения заболевания и развития осложнений COVID-19 подвергаются пожилые люди и лица с хроническими заболеваниями [3]. Было установлено, что снижение количества тромбоцитов и лимфоцитов, а также высокие значения лабораторных показателей, таких как С-реактивный белок (СРБ), D-димер, лактатдегидрогеназа, ферритин, прокальцитонин, являются предикторами неблагоприятных исходов COVID-19 [9, 10]. К критериям дыхательной недостаточности относятся одышка, снижение сатурации (SpO₂), гиперкапния [11, 12].

Эффективным способом профилактики тяжёлого течения заболевания COVID-19 и его неблагоприятных исходов является вакцинация. Результаты многих исследований продемонстрировали, что вакцинация против COVID-19 снижает частоту развития тяжёлых форм заболевания, госпитализаций и летальных исходов в особенности в группах риска [13–15]. Вакцинация была эффективна в периоды доминирования различных вариантов вируса, включая Омикрон [14, 16, 17]. В нескольких зарубежных исследованиях было показано, что среди пациентов, вакцинированных против COVID-19, уровни лабораторных маркеров неблагоприятных исходов заболевания значительно ниже, а степень поражения лёгких по результатам компьютерной томографии (КТ) является менее выраженной [14, 15, 18].

В Российской Федерации проводились исследования по оценке эпидемиологической эффективности вакцин против COVID-19, которые показали снижение заболеваемости в разные периоды пандемии у привитых в сравнении с невакцинированными людьми [19–21]. Также сравнивались тяжесть течения заболевания у привитых против COVID-19 и непривитых людей и уровни лабораторных показателей (лейкоциты, лимфоциты, СРБ, D-димер, ферритин, фибриноген, лактатдегидрогеназа, интерлейкин 6) в зависимости от вакцинального анамнеза [22–25].

Цель исследования — оценка влияния вакцинации против COVID-19 двумя дозами вакцины «Гам-КОВИД-Вак» на тяжесть течения и исходы новой коронавирусной инфекции у госпитализированных пациентов в начальный период распространения варианта Омикрон SARS-CoV-2 в России.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Одноцентровое ретроспективное исследование типа случай–контроль проводилось среди взрослых пациентов, госпитализированных в инфекционную клиническую больницу № 2 г. Москвы с 1 февраля 2022 года по 31 июля 2022 года (период распространения подварианта BA.2 Омикрон SARS-CoV-2). Первично в исследование были включены пациенты (n=181), которые оценивались в соответствии с разработанным перечнем критериев включения и невключения / исключения. По результатам проведённой оценки 62 пациента, включённых в первичную выборку, были исключены. Итоговая выборка составила 119 человек. В основную группу (пациенты, вакцинированные против COVID-19) вошло 59 пациентов, в контрольную (невакцинированные) — 60 пациентов. Материалом для исследования являлись данные из электронных медицинских карт пациентов.

Степень тяжести течения заболевания и выраженности изменений в лёгких по результатам КТ определялись в соответствии с 15-й версией Временных методических рекомендаций «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)».

Критерии соответствия

К критериям включения относили: возраст ≥18 лет; установленный диагноз COVID-19 (код по МКБ-10 U07.1), подтверждённый детекцией РНК SARS-CoV-2 с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) или обнаружением антигена SARS-CoV-2 с помощью иммунохроматографического метода; наличие сведений о вакцинальном анамнезе; госпитализация в стационар в период с 1 февраля 2022 года по 31 июля 2022 года.

К критериям невключения / исключения относили: возраст <18 лет; отсутствие данных о вакцинальном анамнезе; вакцинацию одной дозой вакцины против COVID-19; вакцинацию другими вакцинами, кроме «Гам-КОВИД-Вак»; наличие ревакцинации против COVID-19; наличие ВИЧ-инфекции.

Вакцинированными считались пациенты, иммунизированные двумя дозами вакцины «Гам-КОВИД-Вак», у которых срок с момента введения первой дозы вакцины до госпитализации составлял не менее 42 дней. В случае несоответствия данным критериям пациенты, вакцинированные против COVID-19, исключались из исследования.

Условия проведения

Исследование проводилось на базе ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница № 2 Департамента здравоохранения города Москвы» (ГБУЗ «ИКБ № 2 ДЗМ»).

Продолжительность исследования

В исследование были включены пациенты, госпитализированные в стационар с 1 февраля 2022 года по 31 июля 2022 года.

Исходы исследования

Пациенты оценивались по следующим клинико-лабораторным параметрам:

• уровни СРБ и D-димера (при поступлении, перед выпиской и максимальные значения в период госпитализации);
• частота дыхательных движений (ЧДД), уровень сатурации (SpO₂), выраженность изменений в лёгких согласно результатам КТ, шкала NEWS2 (National Early Warning System), шкала qSOFA (quick Sequential Organ Failure Assessment) (при поступлении);
• исход заболевания.

Анализ в подгруппах

С целью оценки клинических характеристик пациентов, вакцинированных против COVID-19, в зависимости от срока, прошедшего после введения 1-й дозы вакцины до госпитализации, основная группа была разделена на 2 подгруппы: до 6 месяцев (<182 дней, n=20) и 6 и более месяцев (≥182 дней, n=39).

Также был проведён анализ характеристик пациентов из группы риска тяжёлого течения COVID-19 (в возрасте 65 лет и старше) в зависимости от вакцинального анамнеза [вакцинированные (n=28), невакцинированные (n=38)].

Методы регистрации исходов

Данные о демографических, эпидемиологических, клинических характеристиках участников исследования, результатах лабораторных и инструментальных исследований были получены из электронной медицинской документации ГБУЗ «ИКБ № 2 ДЗМ».

Этическая экспертиза

Протокол исследования одобрен этическим комитетом ГБУЗ «ИКБ № 2 ДЗМ».

Статистический анализ

Размер выборки предварительно не рассчитывался. Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием пакета программ IBM SPSS Statistics 19 и Microsoft Excel 2020. Результаты были представлены с использованием медианы и межквартильных интервалов [IQR] для количественных переменных и доли в процентах для категориальных переменных. Для оценки статистической достоверности отличий использовались критерии Манна–Уитни (для количественных переменных) и χ² (для категориальных переменных). Статистически значимыми считались отличия при p <0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Объекты (участники) исследования

Медиана возраста всех включённых в исследование пациентов составляла 66 лет [IQR: 41–66], преобладали лица женского пола (58,8%). У большинства пациентов (91,6%) состояние было среднетяжёлым. Доля пациентов, ранее перенёсших COVID-19, составила 16%. У 6,7% был контакт с человеком с лабораторно подтверждённым случаем заболевания COVID-19.

Основная и контрольная группы были сопоставимы по полу, сопутствующим заболеваниям, доле пациентов с реинфекцией (p ≥ 0,05). Медиана возраста была несколько выше в основной группе, но соотношение возрастных групп было сопоставимо (табл. 1).

 

Таблица 1. Демографические и клинико-эпидемиологические характеристики пациентов, госпитализированных с COVID-19

Table 1. Demographic, clinical and epidemiological characteristics of hospitalized patients with COVID-19

Показатель	Основная руппа (n=59)	Контрольная группа (n=60)	p
Возраст, лет (медиана)	60,0 [35, 0–75, 0]	69,0 [48, 3–82, 0]	=0,022
Доля лиц ≥65 лет	47,5%	63,3%	≥0,05
Пол (женский / мужской)	59,3%/40,7%	58,3%/41,7%	≥0,05
Наличие сопутствующих заболеваний:	86,4%	91,7%	≥0,05
• сердечно-сосудистые	61,0%	68,3%	≥0,05
• эндокринные	35,6%	30,0%	≥0,05
• онкологические	8,5%	11,7%	≥0,05
• выделительной системы	11,9%	18,3%	≥0,05
Реинфекция	15,3%	16,7%	≥0,05
Контакт с лабораторно подтверждённым случаем COVID-19	6,8%	6,7%	≥0,05

 

Основные результаты исследования

Частота осложнений COVID-19 со стороны дыхательной системы была значительно выше в группе невакцинированных (63,3%) по сравнению с основной группой (32,2%) (p = 0,001). Наиболее частым осложнением со стороны органов дыхания среди госпитализированных пациентов была вирусная пневмония (код по МКБ-10 J12.8): 46,7% в группе невакцинированных и 18,6% в группе вакцинированных (p = 0,007). Среди пациентов в возрасте ≥65 лет частота осложнений со стороны дыхательной системы также была выше среди невакцинированных (84,2%) в сравнении с вакцинированными (39,3%) (p <0,001).

В то же время не было обнаружено достоверных отличий по частоте развития внелёгочных осложнений COVID-19 между основной и контрольной группами как в общей выборке, так и среди пациентов в возрасте ≥65 лет [13,6 и 20,0%; 10,7 и 26,3% соответственно (p ≥0,05)].

Доля пациентов без поражения лёгких составила 72,0% в основной группе и 42,9% в контрольной группе. Следовательно, доля пациентов с поражением лёгких (КТ1–КТ4) в основной группе была ниже (p = 0,003) (рис. 1). Среди пациентов в возрасте 65 лет и старше наблюдались аналогичные результаты: 65,2 и 21,9% соответственно (p = 0,001).

 

Рис. 1. Выраженность изменений в лёгких согласно результатам компьютерной томографии (КТ) среди пациентов с COVID-19, вакцинированных и не вакцинированных против COVID-19. 

* Доля пациентов с КТ0 в основной группе достоверно выше по сравнению с долей пациентов с КТ0 в контрольной группе (критерий χ², p <0,05). ** Доля пациентов с КТ1–КТ4 (суммарно) в основной группе достоверно ниже по сравнению с долей пациентов с КТ1–КТ4 (суммарно) в контрольной группе (критерий χ², p <0,05).

Fig. 1. Severity of lung changes according to the results of computed tomography (CT) among vaccinated and unvaccinated patients with COVID-19.

* A proportion of patients with 0 CT-severity scores was significantly higher in the main group (Chi-Square test, p <0.05). **A total proportion of patients with 1–4 CT-severity scores was significantly lower in the main group (Chi-Square test, p <0.05).

 

Значения параметров, позволяющих оценить состояние дыхательной системы пациента и тяжесть течения заболевания (ЧДД и SpO₂), имели достоверные отличия как в общей выборке (p = 0,005 и p = 0,034 соответственно), так и среди пациентов ≥65 лет (p = 0,015 и p = 0,011 соответственно) (табл. 2).

 

Таблица 2. Клинико-лабораторные показатели у пациентов с новой коронавирусной инфекцией в зависимости от вакцинального статуса

Table 2. Clinical and laboratory parameters in patients with new coronavirus infection depending on the vaccination status

Показатель	Все пациенты			Пациенты ≥65 лет
	Основная группа (n=59)	Контрольная группа (n=60)	p	Основная группа (n=28)	Контрольная группа (n=38)	p
Клинические показатели
Длительность госпитализации, дни	8 [6–11]	9 [7–12]	p ≥ 0,05	8 [7–10]	10 [8–14]	p = 0,009
ЧДД, в мин	19 [18–20]	20 [19–21]	p = 0,005	20 [18, 5–20, 0]	21 [19–22]	p = 0,015
SpO2, %	97 [96–98]	96 [93–98]	p = 0,034	97 [95–98]	95 [90–96]	p = 0,011
Лабораторные показатели
СРБ при поступлении, мг/л	29,1 [7, 4–68, 6]	75,5 [35, 1–117, 9]	p <0,001	68,2 [15, 6–91, 5]	75,1 [32, 4–104, 0]	p ≥ 0,05
Максимальное значение СРБ в период госпитализации, мг/л	38,2 [12, 0–84, 0]	92,2[45, 3–137, 4]	p <0,001	47,2 [13, 8–88, 4]	87,7[40, 0–130, 1]	p = 0,009
СРБ перед выпиской, мг/л	6,0 [2, 0–11, 3]	8,3 [2, 5–18, 2]	p ≥ 0,05	6,5 [4, 3–12, 9]	6,0 [2, 0–13, 8]	p ≥ 0,05
D-димер при поступлении, нг/мл	294,5 [166, 0–628, 5]	399,0 [206, 0–822, 0]	p ≥ 0,05	386,0 [245, 0–982, 0]	439,0 [261, 0–832, 0]	p ≥ 0,05
Максимальное значение D-димера в период госпитализации, нг/мл	446,0 [220, 0–1045, 0]	567,5 [322, 0–1358, 0]	p ≥ 0,05	623,5 [360, 0–1280, 0]	723,0 [394, 0–1542, 0]	p ≥ 0,05
D-димер перед выпиской, нг/мл	214,0 [117, 0–421, 5]	303,5 [206, 0–533, 0]	p ≥ 0,05	350,0 [178, 0–657, 0]	351,0 [244, 0–682, 0]	p ≥ 0,05

 

Выявлены достоверные отличия уровня СРБ у пациентов основной и контрольной групп. Медиана уровня СРБ при поступлении была в 2,6 раза ниже в основной группе (29,1 мг/л) по сравнению со значением в контрольной группе (75,5 мг/л) (p <0,001). Также в основной группе были ниже медианные значения максимального уровня СРБ в период госпитализации (p <0,001). Статистически значимых отличий по уровню D-димера между сравниваемыми группами обнаружено не было (p ≥ 0,05).

Анализ лабораторных показателей, отражающих тяжесть течения заболевания, среди пациентов из возрастной группы ≥65 лет не показал статистически значимых отличий между группами (p ≥ 0,05), за исключением максимального значения СРБ (p = 0,009).

Тяжесть состояния пациентов в основной и контрольной группах при госпитализации на основе оценки по шкале NEWS2 не имела статистически значимых отличий: доля пациентов с низким баллом (0–4) составила 76,4 и 63,0% соответственно (p ≥ 0,05).

При оценке состояния поступивших в стационар пациентов по шкале qSOFA также не было обнаружено статистически значимых отличий между основной и контрольной группами: у большинства пациентов сумма баллов не превышала 1 единицы (100 и 97,1% соответственно, p ≥ 0,05).

Среди пациентов пожилого возраста тяжесть течения заболевания на основе оценок по шкалам NEWS2 и qSOFA в исследуемых подгруппах также достоверно не отличалась: доля пациентов с низким баллом по шкале NEWS2 (0–4) составляла 68,1% у вакцинированных и 54,9% у невакцинированных; доля пациентов с оценкой по шкале qSOFA 0–1 балл составляла 100 и 95,3% соответственно (p ≥ 0,05).

Выявлены достоверные отличия по уровню СРБ (при поступлении в стационар и максимальный показатель в период госпитализации) у непривитых пациентов и пациентов, привитых <6 месяцев, а также у непривитых и привитых ≥6 месяцев до развития COVID-19 (табл. 3).

 

Таблица 3. Лабораторные показатели невакцинированных пациентов с новой коронавирусной инфекцией, вакцинированных против COVID-19 менее 6 месяцев назад и 6 и более месяцев назад

Table 3. Laboratory parameters of unvaccinated patients with a new coronavirus infection, patients vaccinated <6 months ago and ≥6 months ago

Показатель	Основная группа		Контрольная группа (n=60)	p1	p2
	Менее 6 месяцев (n=20)	6 и более месяцев (n=39)
СРБ при поступлении, мг/л	49,3 [10, 1–69, 6]	27,9 [6, 3–68, 6]	75,5 [35, 1–117, 9]	p = 0,001	p <0,001
Максимальное значение СРБ, мг/л	49,3 [15, 2–84, 0]	34,4 [10, 9–52, 3]	92,2[45, 3–137, 4]	p = 0,002	p <0,001
СРБ перед выпиской, мг/л	6,0 [1, 4–16, 1]	5,3 [2, 0–9, 3]	8,3 [2, 5–18, 2]	p ≥ 0,05	p ≥ 0,05
D-димер при поступлении, нг/мл	284,0 [126, 0–451, 0]	305,0 [169, 0–670, 0]	399,0 [206, 0–822, 0]	p ≥ 0,05	p ≥ 0,05
Максимальное значение D-димера, нг/мл	441,0 [208, 0–952, 0]	556,0 [233, 0–1060, 0]	567,5 [322, 0–1358, 0]	p ≥ 0,05	p ≥ 0,05
D-димер перед выпиской, нг/мл	157,0 [107, 0–297, 0]	316,0 [125, 0–556, 0]	303,5 [206, 0–533, 0]	p = 0,014	p ≥ 0,05

Примечание. р1 — контрольная группа и вакцинация менее 6 месяцев назад; р2 — контрольная группа и вакцинация 6 и более месяцев назад; критерий Манна–Уитни.

Note: р1 — control group and vaccination less than 6 months ago; р2 — control group and vaccination 6 months or more; Mann–Whitney test.

 

Также в группах непривитых и привитых <6 месяцев назад достоверно отличались уровни D-димера перед выпиской из стационара (p = 0,014). Между группами пациентов, вакцинированных до 6 и 6 и более месяцев назад, не было обнаружено статистически значимых различий по уровням оцениваемых лабораторных показателей (p ≥ 0,05).

Частота летальных исходов среди пациентов в общей выборке составляла 6,7%. Большинство умерших пациентов не были вакцинированы против COVID-19 (n=7), их доля внутри контрольной группы составила 11,7%, в то время как среди вакцинированных летальный исход наступил только в 1 случае (1,7%) (p = 0,03).

ОБСУЖДЕНИЕ

Обсуждение основного результата исследования

С февраля 2022 года вариант Омикрон занял доминирующее положение в структуре циркулирующих штаммов SARS-CoV-2 в Российской Федерации [26; 27]. Данный вариант отличался более высокой контагиозностью и способностью уклоняться от иммунного ответа по сравнению с ранее циркулировавшими вариантами. По данным метаанализа, эффективность иммунизации двумя дозами вакцин различных типов против COVID-19 составляла 55,9% в отношении варианта Омикрон, что ниже на 21,9% по сравнению с вариантом Дельта и на 32,1% по сравнению с вариантом Альфа [28]. Однако вакцинация в начальный период распространения варианта Омикрон все ещё оставалась эффективным средством профилактики тяжёлого течения инфекции и летальных исходов. Было показано, что тяжесть течения COVID-19 была менее выраженной среди пациентов, вакцинированных против новой коронавирусной инфекции мРНК-вакцинами (Тозинамеран или мРНК-1273), независимо от штамма SARS-CoV-2 [29]. Вакцина «Гам-КОВИД-Вак» защищала от развития более тяжёлого течения заболевания и госпитализации в период распространения варианта Омикрон в России [17].

Результаты проведённого нами исследования также свидетельствуют об эффективности вакцинации против COVID-19 в начальный период распространения варианта Омикрон в Российской Федерации. У госпитализированных вакцинированных пациентов реже наблюдалось развитие пневмонии, была ниже частота летальных исходов, что согласуется с результатами российских и зарубежных исследований [14, 15, 22–24, 30].

В научной литературе имеются противоречивые данные по уровням СРБ и D-димера у привитых и непривитых против COVID-19 пациентов. В то время как результаты одних исследований свидетельствуют о более низком уровне D-димера среди вакцинированных пациентов, в других исследованиях показано обратное [22, 25]. Результаты анализа уровней D-димера в проведённом нами исследовании не продемонстрировали статистически значимых отличий между основной и контрольной группами. Однако у пациентов, вакцинированных <6 месяцев назад, уровень D-димера перед выпиской был достоверно ниже по сравнению с группой невакцинированных.

Вместе с тем нами наблюдались достоверно более низкие уровни СРБ (при поступлении в стационар и максимальный уровень за весь период госпитализации) в группе вакцинированных против COVID-19. Исследования, проведённые в различные периоды пандемии на базе СПб ГБУЗ «Городская Александровская больница», также продемонстрировали наличие достоверных различий в уровнях СРБ у вакцинированных и невакцинированных пациентов. Значения данного показателя были ниже у вакцинированных против COVID-19 пациентов при поступлении в стационар, на 3-и сутки после поступления и на момент выписки / наступления летального исхода [23, 24]. По результатам изучения уровня СРБ у пациентов ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» г. Москвы в период распространения варианта Омикрон не было обнаружено достоверных отличий между группами вакцинированных и невакцинированных против COVID-19 [22]. Аналогичные результаты описаны в работе S. Fatima и соавт. [15].

Анализ частоты осложнений COVID-19 со стороны дыхательной системы, проведённый в подгруппе пациентов в возрасте 65 лет и старше, относящейся к одной из групп риска тяжёлого течения заболевания, показал, что у вакцинированных пациентов осложнения развивались реже по сравнению с невакцинированными. Мы не выявили достоверных отличий в уровнях лабораторных маркеров среди пациентов в возрасте 65 лет и старше, за исключением максимального значения СРБ в период госпитализации, что, вероятно, обусловлено малой численностью этой группы.

Ограничения исследования

Следует отметить, что малочисленность подгрупп по срокам с момента завершения курса вакцинации не позволяет в полной мере оценить влияние вакцинации против COVID-19 на течение заболевания. Кроме этого, данные научной литературы свидетельствуют о повышении эффективности вакцинации в случае бустерной вакцинации, однако в настоящем исследовании оценивались характеристики пациентов только с первичной вакцинацией. Медиана возраста вакцинированных участников исследования была выше по сравнению с невакцинированными, что могло оказать определённое влияние на уровни лабораторных маркеров. Учитывая вышеперечисленное, а также результаты, полученные в исследуемой когорте, необходимо продолжить изучение влияния вакцинации против COVID-19 на уровни прогностических маркеров тяжёлого течения заболевания с использованием более многочисленных выборок, а также в группе ревакцинированных.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

У госпитализированных пациентов с COVID-19, прошедших завершённый первичный курс вакцинации вакциной «Гам-КОВИД-Вак», наблюдались достоверно более низкие уровни СРБ, одного из важных лабораторных маркеров тяжести и прогрессирования COVID-19, а также частоты поражения лёгких и летальных исходов по сравнению с невакцинированными пациентами. Среди пациентов, вакцинированных менее 6 месяцев до развития заболевания, уровень D-димера перед выпиской был достоверно ниже по сравнению с невакцинированными пациентами. Результаты проведённого исследования продемонстрировали клиническую эффективность вакцины «Гам-КОВИД-Вак» в предупреждении развития неблагоприятных исходов COVID-19 в период распространения подварианта BA.2 Омикрон SARS-CoV-2 в Российской Федерации.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией). Наибольший вклад распределён следующим образом: А.А. Фомичева — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка данных, статистический анализ, написание текста статьи; Н.Н. Пименов — концепция и дизайн исследования, написание текста статьи; А.Э. Цыганкова — сбор и обработка данных, редактирование текста статьи; Н.Н. Цапкова — концепция и дизайн исследования, редактирование текста статьи; Д.А. Рохлина — статистический анализ; Е.В. Волчкова — редактирование текста статьи, критический пересмотр с внесением ценного интеллектуального содержания; С.В. Краснова — редактирование текста статьи; В.П. Чуланов — концепция и дизайн исследования, критический пересмотр статьи с внесением ценного интеллектуального содержания.

ADDITIONAL INFORMATION

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Authors’ contribution. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work. A.A. Fomicheva — study concept and design, data collection and processing, statistical analysis, drafting of the manuscript; N.N. Pimenov — study concept and design, drafting of the manuscript, text editing; A.E. Tsygankova — data collection and processing, text editing; N.N. Tsapkova — study concept and design, text editing; D.A. Rokhlina — statistical analysis; E.V. Volchkova — text editing, critical revision of the manuscript for important intellectual content; S.V. Krasnova — text editing; V.P. Chulanov — study concept and design, critical revision of the manuscript for important intellectual content.

About the authors

Anastasia A. Fomicheva

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Author for correspondence.
Email: anastasia.fomichova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0625-0284
SPIN-code: 5281-1670

MD

Russian Federation, 8 Trubetskaya street, 119048 Moscow

Nikolay N. Pimenov

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: n.pimenov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6138-4330
SPIN-code: 2314-2076

MD, Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, 8 Trubetskaya street, 119048 Moscow

Anna E. Tsygankova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Infectious Diseases Clinical Hospital No. 2

Email: anna.tsygankova.inf@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3766-1868
SPIN-code: 6583-0476

MD

Russian Federation, 8 Trubetskaya street, 119048 Moscow; 28/4-1 Volnaya street, 105187 Moscow

Natalia N. Tsapkova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: tsapkova.natali@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7823-9287
SPIN-code: 3734-7392

MD, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor

Russian Federation, 8 Trubetskaya street, 119048 Moscow

Darya A. Rokhlina

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: rokhlina_d_a@staff.sechenov.ru

MD

Russian Federation, 8 Trubetskaya street, 119048 Moscow

Elena V. Volchkova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Infectious Diseases Clinical Hospital No. 2

Email: antononina@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-4581-4510
SPIN-code: 3342-4681

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, 8 Trubetskaya street, 119048 Moscow; 28/4-1 Volnaya street, 105187 Moscow

Svetlana V. Krasnova

Infectious Diseases Clinical Hospital No. 2

Email: krasnovasv@ikb2.ru
ORCID iD: 0000-0001-8592-5624
SPIN-code: 3652-3811

MD, Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, 28/4-1 Volnaya street, 105187 Moscow

Vladimir P. Chulanov

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); National Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases; Sirius University of Science and Technology

Email: vladimir@chulanov.ru
ORCID iD: 0000-0001-6303-9293
SPIN-code: 2336-4545

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, 8/2 Trubetskaya street, 119048 Moscow; 4/1, Dostoevsky st. , 127473 Moscow; Sochi

References

Supplementary files