Reactivation of Varicella Zoster virus in HIV infection. Actual issues
- Authors: Nikiforov V.V1, Dvornikov A.S1, Shakhmardanov M.Z.1, Skripkina P.A1
-
Affiliations:
- N.I. Pirogov Russian National Research Medical University
- Issue: Vol 21, No 6 (2016)
- Pages: 300-303
- Section: Articles
- URL: https://rjeid.com/1560-9529/article/view/40930
- DOI: https://doi.org/10.17816/EID40930
- ID: 40930
Cite item
Full Text
Abstract
Full Text
По данным Федерального центра гигиены и эпидемиологии России, в минувшем 2015 г. продолжился рост заболеваемости населения РФ ВИЧ-инфекцией: число зарегистрированных заболевших составило 86 599 и превысило аналогичный показатель за 2014 г. на 11,5%. Несмотря на значительные достижения в диагностике и лечении ВИЧ-инфекции, до настоящего времени не решен вопрос профилактики оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных. Эти инфекции по-прежнему возникают у иммуно- дефицитных пациентов, в том числе на фоне эффективной антиретровирусной терапии (АРТ) [1]. Иммуносупрессивный фон организма больного служит основой для активации вируса варицелла зостер (Varicella zoster virus - VZV) [2], а степень распространения кожных проявлений зависит от глубины иммунодефицита [3]. Многочисленные работы отечественных и зарубежных исследователей расширили знания об эпидемиологии, причинах развития, клинических проявлениях и возможных критериях отбора для специфической профилактики герпесвирусной инфекции, вызываемой VZV у ВИЧ-инфицированных пациентов. Как известно, VZV - возбудитель ветряной оспы. Первичная инфекция обычно у детей приводит к ветрянке (ветряной оспе), после чего вирус “скрывается” в ганглиозных нейронах спинного мозга. VZV широко распространен среди населения земного шара, в том числе у абсолютно здоровых людей и даже астронавтов [4, 5]. Однако распространенный опоясывающий лишай встречают редко у здоровых лиц, которые не принимают иммуносупрессивных препаратов, не страдают онкопатологией или какой- либо иной болезнью, сопровождающейся иммунодепрессией [3]. Снижение клеточного иммунитета к VZV с возрастом при иммуносупрессии, связанной с применением цитостатиков после трансплантации органов, а также в результате онкологических заболеваний или ВИЧ-инфекции, приводит к реактивации VZV, развитию кожных проявлений в виде опоясывающего лишая и часто хронической боли (постгерпетической невралгии). Опоясывающий лишай встречают у значительной части ВИЧ-инфицированных взрослых [2, 6, 7] и детей [8], он характеризуется затяжным и рецидивирующим течением. По данным отечественных исследователей, поражения кожи наблюдают у 69% ВИЧ-инфицированных больных, из них по частоте встречаемости герпесвирусные инфекции занимают третье место после грибковых поражений кожи и себорейного дерматита [9]. В то же время герпетические высыпания, обусловленные реактивацией VZV, сопровождаются сильными болями, оставляют рубцы, рецидивируют, что не наблюдается у лиц без иммунного дефицита [9]. Общеизвестно, что основной путь передачи ВИЧ-инфекции в России - парентеральный (инъекционный), а группу риска по данному заболеванию составляют потребители инъекционных психоактивных веществ (ПАВ). Проведенные авторами настоящей работы наблюдения за 922 больными ВИЧ-инфекцией, находившимися на излечении в ГБУЗ «Московский научнопрактический центр наркологии» ДЗ г. Москвы (дир. - главный психиатр-нарколог МЗ РФ, проф. Брюн Е.А.) в 2013-2015 гг., показали, что реактивация инфекции, вызываемой VZV в виде опоясывающего лишая, отмечена в анамнезе более чем у 60% больных. В результате повторной активации VZV могут развиваться также поражения центральной нервной системы (вплоть до менингоэнцефали- тов) и органа зрения, которые встречают у 11% ВИЧ-инфицированных людей [10, 11]. Важно, что развивающиеся в результате активизации VZV неврологические и глазные болезни могут протекать при отсутствии кожных проявлений [10, 12]. На активизацию VZV при манифестации неврологической и глазной патологии при отсутствии кожных проявлений указывают возрастающие в 5 раз VZV-специфические антитела [13]. Проведенный рядом авторов анализ 200 парных сывороток и образцов спинномозговой жидкости у ВИЧ- инфицированных пациентов с неврологической патологией без кожных проявлений указал на реактивацию VZV, что доказано повышением титров PROBLEM-SOLVING ARTICLES специфических IgG-антител в сыворотке крови и обнаружением ДНК вируса в спинномозговой жидкости [14]. Употребление ПАВ рассматривают в качестве фактора риска, способствующего активизации герпесвирусной инфекции у иммунодефицитных пациентов [15]. В наших наблюдениях за ВИЧ-инфицированными пациентами наркологического стационара реактивация герпесвирусной инфекции происходила в том числе на фоне АРТ, что связано с дополнительной иммуносупрессией ПАВ. Кожные проявления инфекции, вызываемой VZV у ВИЧ-инфицированных, встречают в несколько раз (по некоторым данным, в 30 раз) чаще, чем у людей, не имеющих ВИЧ-инфекции [16, 17]. Каковы объективные критерии риска реактивации клинических проявлений, вызываемых VZV? Проведенные в США исследования показали, что около 1/3 больных на момент диагностики ВИЧ-инфекции имеют уровень СВ4-клеток ниже 200 в 1 мм3, что подвергает их повышенному риску развития оппортунистических инфекций, в том числе реактивации герпесвирусных инфекций [18]. При этом развитие последних возможно и у пациентов с уровнем СВ4-клеток более 200 в 1 мм3, у таких пациентов наиболее распространены кандидоз пищевода, саркома Капоши и туберкулез [19]. Факторы, связанные с повышенным риском развития герпесвирусных и других оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных пациентов с уровнем СВ4-клеток более 500 в 1 мм3, - инъекционное потребление наркотиков, старший возраст и детекция в крови РНК ВИЧ более 10 000 копий/мл [19]. Профилактика. Специфическая профилактика инфекции, вызываемой VZV, пока ограничена популяцией пациентов, неиммунных по данному заболеванию [1]. Живая аттенуированная вакцина против VZV рекомендована к применению у ВИЧ- инфицированных детей с уровнем СВ4-клеток более 15% [20-22]. У ВИЧ-инфицированных взрослых, серонегативных по VZV, рекомендована вакцинация против ветряной оспы в случаях, когда уровень CD4- клеток более 200/мм3 [23]. Анализ результатов использования аттенуированной вакцины у ВИЧ-инфицированных взрослых с уровнем СБ4-клеток более 200 в 1 мм3 и РНК ВИЧ менее 50 копий/мл доказал безопасность вакцины и выработку протективного уровня антител [24]. Вопросы специфической профилактики инфекции, вызываемой VZV у ВИЧ-инфицированных пациентов с уровнем СВ4-клеток ниже 200 в 1 мм3 и у лиц старше 60 лет, в настоящее время обсуждают [1, 17, 23]. Таким образом, отсутствие радикальных способов профилактики реактивации VZV в группах иммунодефицитных больных с низкими показателями уровней СВ4-клеток повышает актуальность контроля и коррекции собственного иммунного статуса у ВИЧ-инфицированных пациентов.About the authors
V. V Nikiforov
N.I. Pirogov Russian National Research Medical University
Email: v.v.nikiforov@gmail.com
1, Ostrovityanova str, Moscow, 117997, Russian Federation
A. S Dvornikov
N.I. Pirogov Russian National Research Medical University
Email: dvornikov_as@rsmu.ru
1, Ostrovityanova str, Moscow, 117997, Russian Federation
Murad Z. Shakhmardanov
N.I. Pirogov Russian National Research Medical University
Email: mur2025@rambler.ru
MD, PhD, DSci., professor of the Department of Infectious Diseases and Epidemiology of the N.I. Pirogov Russian National Research Medical University 1, Ostrovityanova str, Moscow, 117997, Russian Federation
P. A Skripkina
N.I. Pirogov Russian National Research Medical University
Email: polina.skripkina@mail.ru
1, Ostrovityanova str, Moscow, 117997, Russian Federation
References
- Zanoni B.C., Gandhi R.T. Update on opportunistic infections in the era of effective antiretroviral therapy. Infect. Dis. Clin. N. Am. 2014; 28 (3): 501-18.
- Shin B.S., Na C.H., Song I.G., Choi K.C.. A case of human immunodeficiency virus infection initially presented with disseminated herpes zoster. Ann. Dermatol. 2010; 22: 199-202.
- Shashikant Malkud, Santosh M Patil. Disseminated cutaneous herpes zoster in a patient with uncontrolled diabetes mellitus. J. Clin. Diag. Res. 2015; 9 (7): 1-2.
- Mehta S.K., Tyring S.K., Gilden D.H., Cohrs R.J., Leal M.J., Castro V.A., Feiveson A.H. et al. Varicella zoster virus in saliva of patients with herpes zoster. J. Infect. Dis. 2008; 197: 654-7.
- Cohrs R.J., Mehta S.K., Schmid D.S., Gilden D.H., Pierson D.L. Asymptomatic reactivation and shed of infectious varicella zoster virus in astronauts. J. Med. Virol. 2008; 80: 1116-22.
- De La Blanchardiere A., Rozenberg F., Caumes E., Picard O., Lionnet F., Livartowski J. et al. Neurological complications of varicella-zoster virus infection in adults with human immunodeficiency virus infection. Scand. J. Infect. Dis. 2000; 32: 263-9.
- Vafai A., Berger M. Zoster in patients infected with HIV: a review. Am. J. Med. Sci. 2001; 321: 372-80.
- Gershon A.A., Mervish N., LaRussa P., Steinberg S., Lo S.H., Hodes D. et al. Varicella-zoster virus infection in children with underlying human immunodeficiency virus infection. J. Infect. Dis. 1997; 176: 1496-500.
- Нагибина М.В., Мартынова Н.Н., Преснякова О.А., Вдовина Е.Т., Груздев Б.М. Особенности клиники и лечения поражений кожи при ВИЧ-инфекции. Лечащий врач. 2015; (2): 4-6.
- Burke D.G., Kalayjian R.C., Vann V.R., Madreperla S.A., Shick H.E., Leonard D.G. Polymerase chain reaction detection and clinical significance of varicella-zoster virus in cerebrospinal fluid from human immunodeficiency virus-infected patients. J. Infect. Dis. 1997; 176: 1080-4.
- Corti M., Villafane M., Vittar N., Banco M., Priarone M. et al. Meningoencephalomyelitis with vasculitis due to varicella zoster virus: a case report and review of the literature. Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. 2015; 57 (6): 505-8.
- Gilden D., Cohrs R.J., Mahalingam R., Nagel M.A. Neurological disease produced by varicella zoster virus reactivation without rash. Top. Microbiol. Immunol. 2010; 342: 243-53.
- Ljungman P., Lönnqvist B., Gahrton G., Ringdén O., Sundqvist V.A., Wahren B. Clinical and subclinical reactivations of varicella-zoster virus in immunocompromised patients. J. Infect. Dis. 1986; 153: 840-7.
- Birlea M., Arendt G., Orhan E., Schmid D.S., Bellini W.J., Schmidt Ch. et al. Subclinical reactivation of varicella zoster virus in all stages of HIV infection. J. Neurol. Sci. 2011; 304 (1-2): 22-4.
- Nacher M., Basurko C., Adenis A., Gaubert-Marechal E., Mosnier E. et al. Predictive Factors of Herpes Zoster HIV-Infected Patients: Another Adverse Effect of Crack Cocaine//Published online 2013 Nov 11. doi: 10.1371/journal.pone.0080187 PMCID: PMC3823845
- Wilkin T., Lee J.Y., Lensing S.Y. et al. Safety and immunogenicity of the quadrivalent human papillomavirus vaccine in HIV-1-infected men. J. Infect. Dis. 2010; 202 (8): 1246-53.
- Yi-Chieh Lee, Chien-Ching Hung, Mao-Song Tsai, Jun-Yu Zhang, Pei-Ying Wu et al. Incidence and risk factors of herpes zoster in human immunodeficiency virus-positive patients initiating combination antiretroviral therapy in Taiwan. J. Microbiol., Immunol. and Infection. 2016: 1-7.
- Buchacz K., Armon C., Palella F.J. et al. CD4 Cell Counts at HIV Diagnosis among HIV Outpatient Study Participants, 2000-2009. AIDS research and treatment. 2012: 869 841. [PMC free article] [PubMed].
- Mocroft A., Furrer H.J., Miro J.M. et al. The incidence of AIDSdefining illnesses at a current CD4 count >/= 200 cells/muL in the post-combination antiretroviral therapy era. Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 2013; 57 (7): 1038-47. [PubMed].
- Buchbinder S.P., Katz M.H., Hessol N.A. et al. Herpes zoster and human immunodeficiency virus infection. J. Infect. Dis. 1992; 166 (5): 1153-6.
- Son M., Shapiro E.D., LaRussa P. et al. Effectiveness of varicella vaccine in children infected with HIV. J. Infect. Dis. 2010; 201 (12): 1806-10.
- Taweesith W., Puthanakit T., Kowitdamrong E. et al. The immunogenicity and safety of live attenuated varicella-zoster virus vaccine in human immunodeficiency virus-infected children. Pediatr. Infect. Dis. J. 2011; 30 (4): 320-4.
- Aberg J.A., Gallant J.E., Ghanem K.G., Emmanuel P., Zingman B.S., Horberg M.A. Primary care guidelines for the management of persons infected with HIV: 2013 update by the HIV medicine association of the Infectious Diseases Society of America. Clin. Infect. Dis. 2014; 58 (1): 1-34.
- Benson C., Hua L., Andersen J. et al. ZOSTAVAX is generally safe and immunogenic in HIV+ adults virologically suppressed on ART: results of a phase 2, randomized, double-blind, placebocontrolled trial. In: The 19th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Seattle, Washington; 2012: Abstract #96.