Diversity of LPS/O-antigens of causative agents of intestinal infections in HIV-infected patients at the stage of secondary diseases



Cite item

Full Text

Abstract

The goal was to establish the frequency of detection of LPS O antigens of common causative agents of intestinal infections in HIV-infected patients at the stage of secondary diseases. Materials and methods. The study included 48 HIV-infected patients at the stage 4A, 4Б, 4B (25 men and 23 women), without diarrhea, a mean age ofpatients was 36,78 ± 7,8 years. Stool samples (2-4 samples from patient in interval of 5-7 days) were studied for the presence of LPS/O-antigens of S.sonnei, S.flexneri 1-5, 6, Salmonella sgr. B, C1, C2, D, E, Y.pseudotuberculosis I, III, Y.enterocolitica 03, 09, Campylobacter (C.jejuni, C.coli, C.lari) in coagglutination. Results. It was found that HIV-infected patients at the stage of secondary diseases have relatively high presence of LPS/Oantigens of various pathogens - Shigella, Salmonella, Yersinia, in feces (72, 55%). But Campylobacter antigens were relatively rare. In stages 4A, 4Б and 4В overall detection rate of LPS/O-antigens in stool samples did not differ significantly and was 64,3%, 91,3%, 68,6%, respectively (r ≥ 0,05). Conclusion. The high content of LPS/O-antigens may increase the toxic load in patients with HIV infection, including the immune system.

Full Text

В настоящее время важнейшей медико-социальной проблемой в Российской Федерации остается ВИЧ-инфекция. Активизация оппортунистических инфекций - одна из наиболее частых причин смерти ВИЧ-инфицированных больных. Диареей страдают 40-80% больных ВИЧ-инфекцией без антиретровирусной терапии [1]. Возбудители кишечных инфекционных заболеваний наряду с другими микроорганизмами играют важную роль у данных больных, определяя особенности течения и прогноз основного заболевания. Так, показано, что кампилобактериоз у больных СПИДом сопровождается часто бактериемией, более частыми случаями госпитализации и в целом сокращает срок жизни больных [2]. Существует тесная взаимосвязь иммунной системы и микрофлоры кишечника: иммунная система кишечника является местом, где в основном происходят разрушение CD4+-лимфоцитов и репликация ВИЧ. Иммунная система слизистой оболочки ЖКТ играет важную роль как в дебюте ВИЧ-инфекции, так и на стадии развернутых клинических проявлений. При острой стадии ВИЧ- инфекции в слизистой оболочке кишечника обнаруживается значительное количество вирусов и отмечается атрофия кишечных ворсинок и связанное с этим нарушение всасывания [3]. В дальнейшем у больных ВИЧ-инфекцией отмечается атрофия не только ворсинок кишечника, но и ассоциированной с кишечником лимфоидной ткани (gut-associated lymphoid tissue - GALT), включающей в себя пейе- ровы бляшки, мезентериальные лимфатические узлы, лимфоциты эпителия и базальной мембраны. GALT играет ключевую роль в защите от проникновения микроорганизмов кишечника в системный кровоток. Кроме того, здесь происходит формирование лимфоцитов, секретирующих IgA и отвечающих за защиту слизистых всего организма [4]. В свою очередь выраженные дисбиотические изменения в кишечнике ухудшают течение основного заболевания, снижают эффективность лечения и могут стать патогенетическим фактором функциональных и морфологических нарушений в организме. ВИЧ-инфекция может способствовать формированию хронических воспалительных заболеваний кишечника вследствие нарушения механизмов колонизационной резистентности и усиления микробной транслокации [5]. Кишечные бактериальные инфекции и их возбудители отличаются широкой распространенностью во всем мире и трудностями этиологической диагностики. В частности, в России истинная инфици- рованность населения возбудителями кишечных инфекций превышает регистрируемую заболеваемость в 10-15 раз, а выявление антигенов возбудителей кишечных инфекций отмечается у большого числа практически здоровых лиц [6]. Известно, что эндотоксин/ЛПС грамотрицатель- ных бактерий, который оказывает разнообразные биологические эффекты как напрямую, так и опосредованно через клетки-мишени, в том числе в малых дозах, при острых, хронических и латентных формах инфекционного процесса является причиной развития воспаления, на фоне которого возникает и усугубляется тяжесть клинического течения многих других заболеваний [7]. В связи с этим представляется актуальным изучение циркуляции в организме больных ВИЧ- инфекцией ЛПС/О-антигенов возбудителей распространенных кишечных инфекций в качестве факторов, лежащих в основе синдрома интоксикации и возможной декомпенсации основного патологического процесса у ВИЧ-инфицированных больных. Совершенствование лабораторной диагностики этих заболеваний позволит создать базу для адекватного лечения данной группы больных. Цель - установление частоты выявления ЛПС/О- антигенов широко распространенных возбудителей кишечных инфекций у больных ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний. Материалы и методы В течение 2012-2014 гг. обследовано 48 больных ВИЧ-инфекцией (25 мужчин и 23 женщины) без диареи, которые находились на лечении во 2-й клинической инфекционной больнице ДЗ г. Москвы. Возраст больных колебался от 26 до 64 лет (средний возраст 36,78 ± 7,8 года). Диагноз заболевания установлен на основании анамнестических, эпидемиологических, клинических и лабораторных данных. Стадия заболевания определена согласно Российской клинической классификации ВИЧ-инфекции в новой редакции [8]. В исследование вошли 12 (25%) больных ВИЧ- инфекцией на стадии вторичных заболеваний 4А, 11 (22,9%) на стадии 4Б и 25 (52,1%) на стадии 4В. У 30 (62,5%) больных диагностированы орофарингеальный кандидоз, у 12 (25%) - цитомегаловирус- ная инфекция, у 8 (16,6%) - herpes zoster, у 13 (27%) больных впервые диагностирован туберкулез, у 3 (6,3%) пациентов туберкулез отмечен в анамнезе. Из 48 обследованных нами больных сопутствующим заболеванием в 37 случаях диагностирован хронический вирусный гепатит (36 - ХВГС и 1 - ХВГВ + Д). В качестве контрольной группы обследованы здоровые доноры крови (40 человек). В иммунологической реакции коагглютинации на стекле с использованием соответствующих диа- гностикумов мы определяли присутствие в парных пробах кала от больных ЛПС/О-антигенов возбудителей кишечных инфекций (S.sonnei, S.flexneri 1-5, 6, Salmonella sgr. B, C1, C2, D, E, Y.pseudotuberculosis I, III, Y.enterocolitica 03, 09, Campylobacter (C.jejuni, C. coli, C.lari). От каждого больного за время его пребывания в стационаре исследовали от 2 до 5 проб кала с интервалом в 5-7 дней. Методика постановки реакции коагглюти- нации и подготовки биопроб описана ранее [9, 10]. Результаты и обсуждение Из 48 обследованных больных 4А стадия установлена у 12 человек (исследовано 28 проб кала), 4Б стадия - у 11 человек (23 пробы кала), 4В стадия - у 25 человек (51 проба кала). В общей сложности ЛПС/О-антигены возбудителей кишечных инфекций были найдены у 77,08% больных (в 72,5% проб кала). В контрольной группе доноров крови (40 человек) антигены возбудителей кишечных инфекций в кале не найдены. Частота выявления ЛПС/О-антигенов возбудителей кишечных инфекций в кале у больных ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний Выявленный ЛПС/О- Стадия заболевания/число проб кала Итого антиген 4A/28 4Б/23 4В/51 S.sonnei 6 5 8 S.flexneri 1-5 1 24 (23,5) S.flexneri 6 3 1 C.jejuni, C.coli, C. lari 1 3 4(3,9) Salmonella sgr.B 2 4 Salmonella sgr.d 1 Salmonella sgr.C2 1 20 (19,6) Salmonella sgrD 3 4 Salmonella sgr.E 1 3 1 Y.pseudo-tuberc. I 2 2 4 Y.pseudo-tuberc. III Y.entero-colitica O3 3 5 8 1 26 (25,5) Y.entero-colitica O9 1 В с е г о ... 18/28 21/23 35/51 74/102 (64,3) (91,3) (68,6) (72,5) Примечание. В скобках - проценты. Частота выявления антигенов иерсиний составляла 25,5%, антигенов шигелл - 23,5%, антигенов сальмонелл - 19,6% (без статистической разницы между ними), а антигенов кампилобактерий значительно ниже (3,9%;p < 0,002). У пациентов в стадиях 4А, 4Б и 4В общая частота выявления ЛПС/О-антигенов в пробах кала достоверно не отличалась и составляла 64,3, 91,3 и 68,6% соответственно (p > 0,05). Также достоверно не отличалась частота выявления антигенов шигелл от таковой сальмонелл и иерсиний среди больных различных стадий заболевания - 4А, 4Б и 4В. Подробно специфичность выявленных антигенов представлена в таблице. Среди антигенов шигелл чаще всего выявлены ЛПС/О-антигены шигелл Зонне, среди антигенов сальмонелл - ЛПС/О-антигены сальмонелл серогрупп Д, В, Е, среди антигенов иерсиний - ЛПС/О-антигены иерсиний псевдотуберкулеза III и I. Заключение Исследование ЛПС/О-антигенов возбудителей кишечных инфекций из числа наиболее часто встречающихся у населения впервые показало, что у ВИЧ- инфицированных на стадии вторичных заболеваний отмечается достаточно высокое присутствие в кале (у 72,5 % больных) ЛПС/О-антигенов разнообразных возбудителей - шигелл, сальмонелл, иерсиний. При этом антигены кампилобактерий встречались относительно редко. Обследованные ВИЧ-инфицированные больные на разных стадиях заболевания в основном мало отличались по спектру и частоте выявляемых ЛПС/О- антигенов кишечных патогенов. Полученные данные свидетельствуют, что ВИЧ- инфицированные на стадии вторичных заболеваний, несмотря на отсутствие диареи, имеют в кишечнике ЛПС/О-антигены шигелл, сальмонелл, иерсиний и кампилобактерий, которые могут, несомненно. оказывать определенную токсическую нагрузку на организм, влиять на иммунную систему, а также рассматриваться как маркеры известных дисбиоти- ческих сдвигов в количестве и составе микрофлоры кишечника [11]. Интересно отметить, что общая частота выявления в кале у больных ВИЧ-инфекцией в стадии вторичных заболеваний без диареи ЛПС/О-антигенов основных возбудителей кишечных инфекций практически не отличалась от их суммарного выявления у больных бактериологически не подтвержденными кишечными инфекционными заболеваниями [12] . Примененный метод коагглютинации является удобным в использовании неинвазивным методом диагностики. Своевременное выявление ЛПС/О-антигенов в кишечнике даже при отсутствии у больных диареи требует внимания с точки зрения дополнительного более тщательного обследования больных и возможной коррекции лечения. Следует отметить, что ЛПС/О-антигены патогенных кишечных бактерий, обнаруженные в кишечнике, позволяют предположить присутствие и других факторов патогенности этих бактерий, например экзотоксинов. Однако этот вопрос требует изучения в будущем.
×

About the authors

E. G Korogodskaia

I.M. Setchenov First Moscow State Medical University

8, Trubetskaya Str., Moscow, Russian Federation, 119991

K. T Umbetova

I.M. Setchenov First Moscow State Medical University

8, Trubetskaya Str., Moscow, Russian Federation, 119991

O. F Belaia

I.M. Setchenov First Moscow State Medical University

Email: ofbelaya@mail.ru
8, Trubetskaya Str., Moscow, Russian Federation, 119991

A. I Mazus

Infectious Clinical Hospital № 2

15, Vosmoy Sokolinoy gory Str., Moscow, Russian Federation,105275

Yu. V Yudina

I.M. Setchenov First Moscow State Medical University

8, Trubetskaya Str., Moscow, Russian Federation, 119991

Yu. A Belaia

Federal Centre of Epidemiology and Microbiology, named after N.F. Gamaley

D.I. Ivanovsky Institute of Virology 16, Gamalei Str., Russian Federation, Moscow, 123098

S. V Smetanina

Infectious Clinical Hospital № 2

15, Vosmoy Sokolinoy gory Str., Moscow, Russian Federation,105275

M. N Allenov

I.M. Setchenov First Moscow State Medical University

8, Trubetskaya Str., Moscow, Russian Federation, 119991

S. G Pak

I.M. Setchenov First Moscow State Medical University

8, Trubetskaya Str., Moscow, Russian Federation, 119991

References

  1. Feasey N.A., Healey P., Gordon M.A. Review article: the aetiology, investigation and management of diarrhoea in the HIV-positive patient. Aliment. Pharmacol. Ther. 2011; 34 (6): 587-603.
  2. Sorvillo F.J., Lieb L.E., Waterman S.H. Incidence of campylobacteriosis among patients with AIDS in Los Angeles County. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 1991; 4 (6): 598-602.
  3. Nazli A., Chan O., Dobson-Belaire W.N., Ouellet M., Tremblay M.J., Gray-Owen S.D. et al. Exposure to HIV-1 directly impairs mucosal epithelial barrier integrity allowing microbial translocation. PLoS Pathog. 2010; 6 (4): e1000852.
  4. Lichtman S.M. Bacterial translocation in humans. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2001; 33 (1): 1-10.
  5. Kamat A., Ancuta P., Blumberg R.S., Gabuzda D. Serological markers for inflammatory bowel disease in AIDS patients with evidence of microbial translocation. PLoS One. 2010; 5 (11): e15533.
  6. Белая Ю.А., Белая О.Ф., Петрухин В.Г., Быстрова С.М. Антигены патогенных кишечных бактерий у здоровых добровольцев. In: Applied and Fundamental Studies: Proceedings of the 5th International Academic Conference. April 29-30, 2014, St. Louis, Missouri, USA / Ed. Y. Maximov. St. Louis; 2014: 117-121.
  7. Пак С.Г., Белая О.Ф., Малов В.А., Волчкова Е.В., Еровиченков А.А. Опыт и перспективы изучения синдрома интоксикации в инфекционной патологии. Журнал инфектологии. (СПб.). 2009. 1 (1): 9-17.
  8. Приказ МЗиСР РФ № 166 от 17.03.2005 г. М.; 2005.
  9. Белая О.Ф., Черкасов В.Л., Белая Ю.А., Быстрова С.М., Ценева Г.Я., Вяльба Е.В. Реакция коагглютинации при кишечных инфекционных заболеваниях: Методические рекомендации МЗ СССР. М.; 1990.
  10. Белая Ю.А., Белая О.Ф., Быстрова С.М., Петрухин В.Г., Прокофьева Е.М. Способ получения диагностикума для выявления термостабильных антигенов кампилобактеров. Патент РФ № 2086984, 10 августа 1997 г.
  11. Скачков М.В., Михайлова Н.Р., Михайлов С.П. Микробный биоценоз кишечника у больных с ВИЧ-инфекцией. Эпидемиология и иммунопрофилактика. 2007; 6 (37): 14-16.
  12. Белая О.Ф., Гюлазян Н.М., Андрекайте Н.А. Выявление маркеров токсинов кишечных бактерий для диагностики и оценки эффективности лечения острых кишечных инфекций. Фарматека. 2010; 4: 58-63.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2015 Eco-vector


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: № 014448 от 08.02.1996. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 80652 от 15.03.2021 .


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies