Diversity of LPS/O-antigens of causative agents of intestinal infections in HIV-infected patients at the stage of secondary diseases



如何引用文章

全文:

详细

The goal was to establish the frequency of detection of LPS O antigens of common causative agents of intestinal infections in HIV-infected patients at the stage of secondary diseases. Materials and methods. The study included 48 HIV-infected patients at the stage 4A, 4Б, 4B (25 men and 23 women), without diarrhea, a mean age ofpatients was 36,78 ± 7,8 years. Stool samples (2-4 samples from patient in interval of 5-7 days) were studied for the presence of LPS/O-antigens of S.sonnei, S.flexneri 1-5, 6, Salmonella sgr. B, C1, C2, D, E, Y.pseudotuberculosis I, III, Y.enterocolitica 03, 09, Campylobacter (C.jejuni, C.coli, C.lari) in coagglutination. Results. It was found that HIV-infected patients at the stage of secondary diseases have relatively high presence of LPS/Oantigens of various pathogens - Shigella, Salmonella, Yersinia, in feces (72, 55%). But Campylobacter antigens were relatively rare. In stages 4A, 4Б and 4В overall detection rate of LPS/O-antigens in stool samples did not differ significantly and was 64,3%, 91,3%, 68,6%, respectively (r ≥ 0,05). Conclusion. The high content of LPS/O-antigens may increase the toxic load in patients with HIV infection, including the immune system.

全文:

В настоящее время важнейшей медико-социальной проблемой в Российской Федерации остается ВИЧ-инфекция. Активизация оппортунистических инфекций - одна из наиболее частых причин смерти ВИЧ-инфицированных больных. Диареей страдают 40-80% больных ВИЧ-инфекцией без антиретровирусной терапии [1]. Возбудители кишечных инфекционных заболеваний наряду с другими микроорганизмами играют важную роль у данных больных, определяя особенности течения и прогноз основного заболевания. Так, показано, что кампилобактериоз у больных СПИДом сопровождается часто бактериемией, более частыми случаями госпитализации и в целом сокращает срок жизни больных [2]. Существует тесная взаимосвязь иммунной системы и микрофлоры кишечника: иммунная система кишечника является местом, где в основном происходят разрушение CD4+-лимфоцитов и репликация ВИЧ. Иммунная система слизистой оболочки ЖКТ играет важную роль как в дебюте ВИЧ-инфекции, так и на стадии развернутых клинических проявлений. При острой стадии ВИЧ- инфекции в слизистой оболочке кишечника обнаруживается значительное количество вирусов и отмечается атрофия кишечных ворсинок и связанное с этим нарушение всасывания [3]. В дальнейшем у больных ВИЧ-инфекцией отмечается атрофия не только ворсинок кишечника, но и ассоциированной с кишечником лимфоидной ткани (gut-associated lymphoid tissue - GALT), включающей в себя пейе- ровы бляшки, мезентериальные лимфатические узлы, лимфоциты эпителия и базальной мембраны. GALT играет ключевую роль в защите от проникновения микроорганизмов кишечника в системный кровоток. Кроме того, здесь происходит формирование лимфоцитов, секретирующих IgA и отвечающих за защиту слизистых всего организма [4]. В свою очередь выраженные дисбиотические изменения в кишечнике ухудшают течение основного заболевания, снижают эффективность лечения и могут стать патогенетическим фактором функциональных и морфологических нарушений в организме. ВИЧ-инфекция может способствовать формированию хронических воспалительных заболеваний кишечника вследствие нарушения механизмов колонизационной резистентности и усиления микробной транслокации [5]. Кишечные бактериальные инфекции и их возбудители отличаются широкой распространенностью во всем мире и трудностями этиологической диагностики. В частности, в России истинная инфици- рованность населения возбудителями кишечных инфекций превышает регистрируемую заболеваемость в 10-15 раз, а выявление антигенов возбудителей кишечных инфекций отмечается у большого числа практически здоровых лиц [6]. Известно, что эндотоксин/ЛПС грамотрицатель- ных бактерий, который оказывает разнообразные биологические эффекты как напрямую, так и опосредованно через клетки-мишени, в том числе в малых дозах, при острых, хронических и латентных формах инфекционного процесса является причиной развития воспаления, на фоне которого возникает и усугубляется тяжесть клинического течения многих других заболеваний [7]. В связи с этим представляется актуальным изучение циркуляции в организме больных ВИЧ- инфекцией ЛПС/О-антигенов возбудителей распространенных кишечных инфекций в качестве факторов, лежащих в основе синдрома интоксикации и возможной декомпенсации основного патологического процесса у ВИЧ-инфицированных больных. Совершенствование лабораторной диагностики этих заболеваний позволит создать базу для адекватного лечения данной группы больных. Цель - установление частоты выявления ЛПС/О- антигенов широко распространенных возбудителей кишечных инфекций у больных ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний. Материалы и методы В течение 2012-2014 гг. обследовано 48 больных ВИЧ-инфекцией (25 мужчин и 23 женщины) без диареи, которые находились на лечении во 2-й клинической инфекционной больнице ДЗ г. Москвы. Возраст больных колебался от 26 до 64 лет (средний возраст 36,78 ± 7,8 года). Диагноз заболевания установлен на основании анамнестических, эпидемиологических, клинических и лабораторных данных. Стадия заболевания определена согласно Российской клинической классификации ВИЧ-инфекции в новой редакции [8]. В исследование вошли 12 (25%) больных ВИЧ- инфекцией на стадии вторичных заболеваний 4А, 11 (22,9%) на стадии 4Б и 25 (52,1%) на стадии 4В. У 30 (62,5%) больных диагностированы орофарингеальный кандидоз, у 12 (25%) - цитомегаловирус- ная инфекция, у 8 (16,6%) - herpes zoster, у 13 (27%) больных впервые диагностирован туберкулез, у 3 (6,3%) пациентов туберкулез отмечен в анамнезе. Из 48 обследованных нами больных сопутствующим заболеванием в 37 случаях диагностирован хронический вирусный гепатит (36 - ХВГС и 1 - ХВГВ + Д). В качестве контрольной группы обследованы здоровые доноры крови (40 человек). В иммунологической реакции коагглютинации на стекле с использованием соответствующих диа- гностикумов мы определяли присутствие в парных пробах кала от больных ЛПС/О-антигенов возбудителей кишечных инфекций (S.sonnei, S.flexneri 1-5, 6, Salmonella sgr. B, C1, C2, D, E, Y.pseudotuberculosis I, III, Y.enterocolitica 03, 09, Campylobacter (C.jejuni, C. coli, C.lari). От каждого больного за время его пребывания в стационаре исследовали от 2 до 5 проб кала с интервалом в 5-7 дней. Методика постановки реакции коагглюти- нации и подготовки биопроб описана ранее [9, 10]. Результаты и обсуждение Из 48 обследованных больных 4А стадия установлена у 12 человек (исследовано 28 проб кала), 4Б стадия - у 11 человек (23 пробы кала), 4В стадия - у 25 человек (51 проба кала). В общей сложности ЛПС/О-антигены возбудителей кишечных инфекций были найдены у 77,08% больных (в 72,5% проб кала). В контрольной группе доноров крови (40 человек) антигены возбудителей кишечных инфекций в кале не найдены. Частота выявления ЛПС/О-антигенов возбудителей кишечных инфекций в кале у больных ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний Выявленный ЛПС/О- Стадия заболевания/число проб кала Итого антиген 4A/28 4Б/23 4В/51 S.sonnei 6 5 8 S.flexneri 1-5 1 24 (23,5) S.flexneri 6 3 1 C.jejuni, C.coli, C. lari 1 3 4(3,9) Salmonella sgr.B 2 4 Salmonella sgr.d 1 Salmonella sgr.C2 1 20 (19,6) Salmonella sgrD 3 4 Salmonella sgr.E 1 3 1 Y.pseudo-tuberc. I 2 2 4 Y.pseudo-tuberc. III Y.entero-colitica O3 3 5 8 1 26 (25,5) Y.entero-colitica O9 1 В с е г о ... 18/28 21/23 35/51 74/102 (64,3) (91,3) (68,6) (72,5) Примечание. В скобках - проценты. Частота выявления антигенов иерсиний составляла 25,5%, антигенов шигелл - 23,5%, антигенов сальмонелл - 19,6% (без статистической разницы между ними), а антигенов кампилобактерий значительно ниже (3,9%;p < 0,002). У пациентов в стадиях 4А, 4Б и 4В общая частота выявления ЛПС/О-антигенов в пробах кала достоверно не отличалась и составляла 64,3, 91,3 и 68,6% соответственно (p > 0,05). Также достоверно не отличалась частота выявления антигенов шигелл от таковой сальмонелл и иерсиний среди больных различных стадий заболевания - 4А, 4Б и 4В. Подробно специфичность выявленных антигенов представлена в таблице. Среди антигенов шигелл чаще всего выявлены ЛПС/О-антигены шигелл Зонне, среди антигенов сальмонелл - ЛПС/О-антигены сальмонелл серогрупп Д, В, Е, среди антигенов иерсиний - ЛПС/О-антигены иерсиний псевдотуберкулеза III и I. Заключение Исследование ЛПС/О-антигенов возбудителей кишечных инфекций из числа наиболее часто встречающихся у населения впервые показало, что у ВИЧ- инфицированных на стадии вторичных заболеваний отмечается достаточно высокое присутствие в кале (у 72,5 % больных) ЛПС/О-антигенов разнообразных возбудителей - шигелл, сальмонелл, иерсиний. При этом антигены кампилобактерий встречались относительно редко. Обследованные ВИЧ-инфицированные больные на разных стадиях заболевания в основном мало отличались по спектру и частоте выявляемых ЛПС/О- антигенов кишечных патогенов. Полученные данные свидетельствуют, что ВИЧ- инфицированные на стадии вторичных заболеваний, несмотря на отсутствие диареи, имеют в кишечнике ЛПС/О-антигены шигелл, сальмонелл, иерсиний и кампилобактерий, которые могут, несомненно. оказывать определенную токсическую нагрузку на организм, влиять на иммунную систему, а также рассматриваться как маркеры известных дисбиоти- ческих сдвигов в количестве и составе микрофлоры кишечника [11]. Интересно отметить, что общая частота выявления в кале у больных ВИЧ-инфекцией в стадии вторичных заболеваний без диареи ЛПС/О-антигенов основных возбудителей кишечных инфекций практически не отличалась от их суммарного выявления у больных бактериологически не подтвержденными кишечными инфекционными заболеваниями [12] . Примененный метод коагглютинации является удобным в использовании неинвазивным методом диагностики. Своевременное выявление ЛПС/О-антигенов в кишечнике даже при отсутствии у больных диареи требует внимания с точки зрения дополнительного более тщательного обследования больных и возможной коррекции лечения. Следует отметить, что ЛПС/О-антигены патогенных кишечных бактерий, обнаруженные в кишечнике, позволяют предположить присутствие и других факторов патогенности этих бактерий, например экзотоксинов. Однако этот вопрос требует изучения в будущем.
×

作者简介

E. Korogodskaia

I.M. Setchenov First Moscow State Medical University

8, Trubetskaya Str., Moscow, Russian Federation, 119991

K. Umbetova

I.M. Setchenov First Moscow State Medical University

8, Trubetskaya Str., Moscow, Russian Federation, 119991

O. Belaia

I.M. Setchenov First Moscow State Medical University

Email: ofbelaya@mail.ru
8, Trubetskaya Str., Moscow, Russian Federation, 119991

A. Mazus

Infectious Clinical Hospital № 2

15, Vosmoy Sokolinoy gory Str., Moscow, Russian Federation,105275

Yu. Yudina

I.M. Setchenov First Moscow State Medical University

8, Trubetskaya Str., Moscow, Russian Federation, 119991

Yu. Belaia

Federal Centre of Epidemiology and Microbiology, named after N.F. Gamaley

D.I. Ivanovsky Institute of Virology 16, Gamalei Str., Russian Federation, Moscow, 123098

S. Smetanina

Infectious Clinical Hospital № 2

15, Vosmoy Sokolinoy gory Str., Moscow, Russian Federation,105275

M. Allenov

I.M. Setchenov First Moscow State Medical University

8, Trubetskaya Str., Moscow, Russian Federation, 119991

S. Pak

I.M. Setchenov First Moscow State Medical University

8, Trubetskaya Str., Moscow, Russian Federation, 119991

参考

  1. Feasey N.A., Healey P., Gordon M.A. Review article: the aetiology, investigation and management of diarrhoea in the HIV-positive patient. Aliment. Pharmacol. Ther. 2011; 34 (6): 587-603.
  2. Sorvillo F.J., Lieb L.E., Waterman S.H. Incidence of campylobacteriosis among patients with AIDS in Los Angeles County. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 1991; 4 (6): 598-602.
  3. Nazli A., Chan O., Dobson-Belaire W.N., Ouellet M., Tremblay M.J., Gray-Owen S.D. et al. Exposure to HIV-1 directly impairs mucosal epithelial barrier integrity allowing microbial translocation. PLoS Pathog. 2010; 6 (4): e1000852.
  4. Lichtman S.M. Bacterial translocation in humans. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2001; 33 (1): 1-10.
  5. Kamat A., Ancuta P., Blumberg R.S., Gabuzda D. Serological markers for inflammatory bowel disease in AIDS patients with evidence of microbial translocation. PLoS One. 2010; 5 (11): e15533.
  6. Белая Ю.А., Белая О.Ф., Петрухин В.Г., Быстрова С.М. Антигены патогенных кишечных бактерий у здоровых добровольцев. In: Applied and Fundamental Studies: Proceedings of the 5th International Academic Conference. April 29-30, 2014, St. Louis, Missouri, USA / Ed. Y. Maximov. St. Louis; 2014: 117-121.
  7. Пак С.Г., Белая О.Ф., Малов В.А., Волчкова Е.В., Еровиченков А.А. Опыт и перспективы изучения синдрома интоксикации в инфекционной патологии. Журнал инфектологии. (СПб.). 2009. 1 (1): 9-17.
  8. Приказ МЗиСР РФ № 166 от 17.03.2005 г. М.; 2005.
  9. Белая О.Ф., Черкасов В.Л., Белая Ю.А., Быстрова С.М., Ценева Г.Я., Вяльба Е.В. Реакция коагглютинации при кишечных инфекционных заболеваниях: Методические рекомендации МЗ СССР. М.; 1990.
  10. Белая Ю.А., Белая О.Ф., Быстрова С.М., Петрухин В.Г., Прокофьева Е.М. Способ получения диагностикума для выявления термостабильных антигенов кампилобактеров. Патент РФ № 2086984, 10 августа 1997 г.
  11. Скачков М.В., Михайлова Н.Р., Михайлов С.П. Микробный биоценоз кишечника у больных с ВИЧ-инфекцией. Эпидемиология и иммунопрофилактика. 2007; 6 (37): 14-16.
  12. Белая О.Ф., Гюлазян Н.М., Андрекайте Н.А. Выявление маркеров токсинов кишечных бактерий для диагностики и оценки эффективности лечения острых кишечных инфекций. Фарматека. 2010; 4: 58-63.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载

版权所有 © Eco-vector, 2015


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: № 014448 от 08.02.1996. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 80652 от 15.03.2021 .


##common.cookie##