Manifestation of epidemic process, clinical and epidemiological characteristics of adult patients in the early period of the COVID-19 epidemic in Russia

Full Text

Обоснование

В декабре 2019 года в Китайской Народной Республике (КНР) были впервые диагностированы случаи пневмонии, вызванные новым коронавирусом SARS-CoV-2 [1].  Первый зарегистрированный случай новой коронавирусной инфекции за пределами КНР был выявлен 13 января 2020 г. (в Таиланде), и в короткие сроки SARS-CoV-2 распространился в других странах [2]. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) 30 января 2020 г. объявила, что вспышка новой коронавирусной инфекции является чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение, а 11 марта 2020 г. было объявлено о начале пандемии [3, 4]. В феврале 2020 г. заболеванию, вызванному новым коронавирусом, было официально присвоено название COVID-19 [5].

В Российской Федерации первые два случая новой коронавирусной инфекции были зарегистрированы 31 января среди граждан КНР. С целью предотвращения завоза и распространения новой коронавирусной инфекции был проведен комплекс противоэпидемических мероприятий, в том числе включавший усиление режима санитарно-карантинного контроля в пунктах пропуска через государственную границу РФ, медицинское наблюдение или изоляция лиц, возвращающихся из КНР, лабораторное обследование лиц с подозрением на инфекцию, усиление режима дезинфекции^1,2.

Первый случай COVID-19 среди граждан России был официально зарегистрирован 2 марта 2020 года у мужчины, вернувшегося из Италии. Впоследствии наблюдался интенсивный рост заболеваемости COVID-19, и уже 31 марта насчитывалось более 2,5 тысяч заболевших и 9 умерших от новой коронавирусной инфекции в 75 субъектах Российской Федерации (РФ). Интенсивность эпидемического процесса COVID-19 в РФ была наиболее низкой в первый, весенне-летний период по сравнению с последующими, а рост заболеваемости в 2020-2021 гг. начинался в мегаполисах, распространяясь в дальнейшем по федеральным округам [6].

Возбудитель новой коронавирусной инфекции характеризуется крайне высокой изменчивостью. В начале 2020 г. в мире циркулировал оригинальный «уханьский» штамм SARS-CoV-2, который после марта 2020 г. был вытеснен штаммом, содержащим первую фенотипически значимую мутацию D614G, однако данные изменения не оказывали существенного влияния на тяжесть течения заболевания [7]. Период доминирования данных штаммов сменился этапом пандемии, характеризующимся распространением «вариантов, вызывающих обеспокоенность», которые отличались более высокой контагиозностью и вирулентностью. Относящиеся к данной группе варианты Альфа (B.1.1.7), Бета (B.1.351), Гамма (P.1) и Дельта (B.1.617.2) были выявлены в конце 2020 г. В ноябре 2021 г. был обнаружен вариант Омикрон (B.1.1.529) [8].

Анализ клинических и демографических характеристик пациентов с COVID-19 на раннем этапе пандемии (до начала распространения варианта Дельта SARS-CoV-2) в разных странах показал, что возраст, пол, наличие сопутствующих заболеваний могут оказывать влияние на течение инфекции и ее исход [9–11]. Более высокий риск неблагоприятных исходов характерен для лиц мужского пола и пожилых людей [11, 12]. Также было установлено, что риск тяжелого течения и необходимости искусственной вентиляции легких (ИВЛ) выше среди лиц с гипертонией и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом, заболеваниями органов дыхания, ожирением и табачной зависимостью [13–15].   При этом исследования по изучению характеристик пациентов с COVID-19 на территории РФ были ограничены отдельными городами или регионами, либо проводились в определенных когортах пациентов.

Цель исследования – провести сравнительный анализ клинико-эпидемиологических особенностей взрослых пациентов с COVID-19, выявленных в первый и второй периоды подъема и спада заболеваемости новой коронавирусной инфекцией на территории Российской Федерации.

Методы

Проанализированы показатели заболеваемости COVID-19 и смертности от новой коронавирусной инфекции в 2020-2021 годах на основании статистических данных, представленных на интернет-портале «стопкоронавирус.рф».

Границы периодов динамики заболеваемости определялись на основе оценки темпов прироста/снижения и статистической достоверности отличий уровней заболеваемости COVID-19 с применением критерия Вальда-Вольфовица.

С целью оценки клинико-эпидемиологических особенностей заболевших в исследование были включены пациенты в возрасте 18 лет и старше с лабораторно подтвержденным диагнозом (код по МКБ-10 U07.1), выявленные на всей территории Российской Федерации в периоды с 02.03.2020 г. по 30.06.2020 г. (первый период подъема и спада заболеваемости, n=286 205) и с 01.11.2020 г. по 31.01.2021 г. (второй период подъема и спада заболеваемости, n=1 655 022). Анонимизированные данные были получены из регистра пациентов с COVID-19 (информационного ресурса учета информации в целях предотвращения распространения новой коронавирусной инфекции (COVID-19)). В рамках исследования проводились оценка и сравнение демографических (пол, возраст) и клинико-эпидемиологических характеристик в исследуемых когортах.

Перечень оцениваемых клинико-эпидемиологических характеристик пациентов:

- тяжесть течения заболевания;

- частота госпитализаций;

- частота переводов в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ);

- доля пациентов, нуждающихся в искусственной вентиляции легких (ИВЛ);

- длительность периода от возникновения симптомов до выявления заболевания;

- длительность течения заболевания (от постановки диагноза до наступления исхода);

- длительность госпитализации;

- наличие сопутствующих заболеваний;

- исходы заболевания.

Тяжесть течения заболевания устанавливалась в соответствии с актуальной версией Временных методических рекомендаций «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» Минздрава России (Рекомендации).

Статистическая обработка материала проводилась с использованием программы «IBM SPSS V20.0». Категориальные переменные описывались с использованием частот, количественные – с использованием медианы и межквартильных интервалов. Статистическая значимость отличий между переменными определялась с использованием критериев Манна-Уитни и χ2 при принятом уровне статистической значимости p<0,05. Дополнительно проводился расчет отношения шансов (ОШ) с 95% доверительными интервалами (ДИ).

Результаты

Динамика эпидемического процесса в ранний период эпидемии COVID-19 в России

В течение эпидемии COVID-19 в РФ, как и в других странах, наблюдались изменения в динамике заболеваемости, которые характеризовались несколькими периодами подъема и спада («волны»). В ранний период эпидемии в РФ, ассоциированный с распространением «дикого» штамма SARS-CoV-2 и генетически близкородственных ему линий, выделены два периода подъема и спада заболеваемости на основе определения достоверности отличий между периодами по критерию Вальда-Вольфовица (р<0,05) (рисунок 1).

Длительность первого периода (март 2020 г. – август 2020 г.) составила 6 месяцев. Подъем заболеваемости наблюдался с марта по апрель 2020 г., снижение – с июня по август 2020 г. Максимальное значение показателя заболеваемости в данный период составило 204,8 случаев на 100 000 населения (май 2020 г.), минимальное – 1,6 на 100 000 населения (март 2020 г.). В данный период максимальные значения показателя смертности были зарегистрированы после достижения пика заболеваемости – в июне и июле 2020 г. (3,2 случая на 100 000 населения).

Второй период подъема и спада заболеваемости (сентябрь 2020 г.- май 2021 г.): длительность периода составила 9 месяцев. Подъем заболеваемости наблюдался с сентября по декабрь 2020 г., снижение – с января по апрель 2021 г. В мае 2021 г. наблюдался незначительный прирост заболеваемости (+2,5%), однако не наблюдалось статистически значимых отличий между показателями заболеваемости в апреле и мае 2021 г. (р≥0,05). Максимальное значение показателя заболеваемости во второй период подъема и спада заболеваемости составило 590,8 случаев на 100 000 населения (декабрь 2020 г.), минимальное – 123,8 на 100 000 населения (сентябрь 2020 г.). При этом месяц пика смертности совпал с месяцем пика заболеваемости (декабрь 2020 г.) и составил 11,7 случаев на 100 000 населения. Минимальное значение показателя смертности наблюдалось в октябре 2020 года (5,0 на 100 000 населения).

Клинико-эпидемиологическая характеристика пациентов с COVID-19 в первый период подъема и спада заболеваемости новой коронавирусной инфекцией в России

Медиана возраста взрослых пациентов с COVID-19 в период первого подъема заболеваемости в РФ составляла 50 [37-62] лет, 55,5% из них были женщины. Наибольшая часть пациентов была представлена возрастной группой 50-59 лет (20,5%), наименьшая – 18-29 лет (11,1%) (таблица 1).

При анализе распределения пациентов по полу наиболее выраженные отличия наблюдались в возрастной группе старше 70 лет (р<0,05) (рисунок 2).

У большинства (63,0%) пациентов заболевание протекало в легкой форме. В наиболее молодой возрастной группе (18-29 лет) доля пациентов с легкими формами заболевания составляла 81,6%, а у 0,1% пациентов из данной возрастной группы заболевание протекало в крайне тяжелой форме. Однако в более старших возрастных группах наблюдалось увеличение частоты тяжелого и крайне тяжелого течения заболевания (рисунок 3). Среди пациентов мужского пола частота крайне тяжелого течения заболевания была выше, чем среди лиц женского пола (3,5% и 2,7% соответственно, р <0,05).

Медиана длительности течения заболевания с момента установления диагноза до наступления исхода составляла 16 [12-21] дней. Медиана длительности периода с момента возникновения симптомов до установления диагноза составляла 4 [1-8] дня.

Частота госпитализаций находилась на уровне 48,4%. Медиана длительности периода госпитализации составляла 15 [12-20] дней. Среди лиц, проходящих лечение COVID-19 в стационарных условиях, 53,1% были представлены группой пациентов со среднетяжелым течением заболевания (рисунок 4). Большая часть госпитализированных пациентов имела возраст от 60 до 69 лет (22,0%), меньшая – от 18 до 29 лет (7,9%) (р <0,05), медиана возраста госпитализированных составила 56 [42-67] лет.

Доля пациентов, проходивших лечение в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) составила 7,8%. Чаще в ОРИТ поступали мужчины (51,4%, р<0,05;  ОШ=1,2; 95% ДИ:1,2-1,3) и лица ≥70 лет (55,0%, р<0,05). Доля пациентов с 1 и более сопутствующими патологиями среди лиц, проходивших лечение в ОРИТ, составила 77,9% (ОШ=5,6; 95% ДИ:5,3,0-5,9). Наиболее высокая частота переводов в ОРИТ наблюдалась среди пациентов с онкологическими, эндокринными и сердечно-сосудистыми заболеваниями (20,9%, 19,2%, 16,4% соответственно, р<0,05).

Доля пациентов, нуждавшихся в искусственной вентиляции легких (ИВЛ), составила 5,6%. Среди лиц мужского пола частота перевода на ИВЛ была выше (6,1% по сравнению с 5,1%, р<0,05), ОШ= 1,2; 95% ДИ:1,2-1,3. Лица в возрасте 70 лет и старше составляли 52,8% пациентов, подключенных к аппарату ИВЛ, р<0,05. У 80,1% имелось 1 и более сопутствующее заболевание (р<0,05), ОШ=6,2; 95% ДИ=5,9-6,6. В группах пациентов с онкологическими, эндокринными, сердечно-сосудистыми заболеваниями доля пациентов, нуждавшихся в ИВЛ, была наиболее высокой (15,3%, 15,2% и 12,2% соответственно, р<0,05).

Удельный вес пациентов с наличием хотя бы одного сопутствующего заболевания в структуре заболевших COVID-19 в первый период подъема и спада заболеваемости составил 25,8% (таблица 1). Из числа пациентов с сопутствующими заболеваниями 78,4% были госпитализированы (частота госпитализаций среди пациентов без сопутствующих заболеваний составляла 38,1%, p <0,05). Наиболее часто госпитализировали пациентов с сердечно-сосудистыми (30,5%) и эндокринными заболеваниями (11,5%).

Медиана возраста умерших составила 73 [64-83] года. В структуре умерших преобладали пациенты в возрасте 70 лет и старше (59,8%), наименьшая доля была представлена возрастной группой 18-29 лет (0,4%) (р<0,05). У 57,5% умерших пациентов заболевание протекало в крайне тяжелой форме. Вероятность летального исхода была выше у лиц мужского пола (ОШ=1,3; 95% ДИ:1,3-1,4; p<0,05). Возрастно-половая структура умерших пациентов с COVID-19 представлена на рисунке 5. У пациентов с сопутствующими заболеваниями вероятность летального исхода была значительно выше по сравнению с пациентами без сопутствующих заболеваний (ОШ=10,2; 95% ДИ:9,8-10,6; p<0,05). Среди умерших пациентов, имеющих сопутствующие заболевания, наиболее высокая частота летальных исходов наблюдалась в группе с сердечно-сосудистыми и эндокринными патологиями (64,5% и 26,2% соответственно).

 

Клинико-эпидемиологическая характеристика пациентов с COVID-19 во второй период подъема и спада заболеваемости новой коронавирусной инфекцией в России

 

Во второй период подъема и спада заболеваемости COVID-19 в России медиана возраста взрослых пациентов составила 52 [39-64] года, доля женщин в структуре заболевших – 60,1%. Наибольшая частота выявления заболевания наблюдалась среди лиц в возрастной группе 60-69 лет (20,5%), наименьшая – 18-29 лет (9,4%). В пределах всех возрастных групп заболевание чаще регистрировалось среди женщин: от 56,2% в группе 18-29 лет до 63,7% в группе 70 лет и старше (р <0,05) (рисунок 2).

У большей части пациентов (74,4%) заболевание протекало в легкой форме, крайне тяжелая форма наблюдалась у наименьшего количества пациентов (2,1%) (таблица 1). Тяжесть течения заболевания увеличивалась с возрастом: доля лиц с крайне тяжелым течением заболевания возрастала с 0,1% в группе 18-29 лет до 8,4% среди пациентов в группе 70 лет и старше (р <0,05). И наоборот, в возрастной группе 18-29 у большинства пациентов (92,5%) заболевание протекало легко, в то время как среди пациентов в возрасте 70 лет и старше только 46,2% перенесли заболевание в легкой форме (р<0,05) (рисунок 3).

Медиана длительности заболевания с момента установления диагноза до наступления исхода составляла 13 [10-17] дней. Длительность периода с момента возникновения симптомов до установления диагноза составляла 4 [2-7] дня.

Во второй период подъема заболеваемости было госпитализировано 25,6% от общего числа пациентов с COVID-19, у 61,9% из них наблюдалось среднетяжелое течение заболевания (рисунок 4). Медиана периода госпитализации составляла 13 [10-18] дней. Среди госпитализированных большая доля пациентов была представлена возрастной группой ≥70 лет (33,1%), меньшая (2,4%) группой 18-29 лет (р<0,05). Медиана возраста госпитализированных составила 64 [54-72] года.

Доля пациентов, проходивших лечение в ОРИТ, в данный период составила 10,3%, из них 50,6% были мужчины (ОШ=1,4; 95% ДИ:1,3-1,4) и 60,5% - лица в возрасте ≥70 лет (60,5%, р<0,05). Среди пациентов, переведенных в ОРИТ, 80,6% имели одну и более сопутствующую патологию (ОШ=4,0; 95% ДИ:3,9-4,1). Наиболее высокая частота госпитализаций в ОРИТ наблюдалась среди пациентов с онкологическими заболеваниями, ВИЧ-инфекцией и эндокринными заболеваниями (21,1%, 17,5%, и 17,3% соответственно, р<0,05).

Доля пациентов, нуждавшихся в ИВЛ, составила 7,7%. Среди них 50,8% были мужского пола (ОШ=1,4; 95% ДИ:1,3-1,4). В структуре пациентов, переведенных на ИВЛ, наибольший удельный вес приходился на возрастную группу ≥70 лет (59,5%, р<0,05). Одно и более сопутствующее заболевание наблюдалось у 81,7% пациентов на ИВЛ (ОШ=4,2; 95% ДИ=4,0-4,3). В группах пациентов с онкологическими и эндокринными заболеваниями доля пациентов на ИВЛ была наиболее высокой (15,8% и 13,6% соответственно, р<0,05).

Во второй период подъема и спада заболеваемости доля пациентов, у которых имелось хотя бы одно сопутствующее заболевание, составляла 20,0% (таблица 1). Среди пациентов с сопутствующими заболеваниями большинство (68,9%) были госпитализированы, в отличие от пациентов без них (14,9%) (р<0,05). Частота госпитализаций среди пациентов с COVID-19, страдающих сердечно-сосудистыми или эндокринными заболеваниями, составляла 43,0% и 17,6% соответственно (р<0,05).

Медиана возраста умерших составила 73 [66-82] года. В структуре умерших преобладали лица в возрасте 70 лет и старше (63,7%) (р<0,05). Во всех возрастных группах, за исключением 70 лет и старше, больший удельный вес отмечался среди лиц мужского пола (рисунок 5). Среди умерших наименьшая доля (1,1%) приходилась на пациентов с легким течением заболевания, наибольшая (58,8%) – на пациентов с крайне тяжелым течением (р<0,05). Шансы наступления летального исхода были значительно выше у пациентов с наличием одного и более сопутствующих заболеваний (ОШ=16,0; 95% ДИ:15,7-16,3; p <0,05) и лиц мужского пола (ОШ=1,6 (95% ДИ:1,54-1,59). У 69,0% и 29,6% умерших пациентов имелись сопутствующие сердечно-сосудистые или эндокринные заболевания.

Обсуждение

В результате анализа динамики заболеваемости COVID-19 на начальном этапе эпидемии на территории России (с 2020 г. до первой половины 2021 г.) выделено два периода подъема и спада заболеваемости с увеличением интенсивности эпидемического процесса во второй период. В данные периоды также отмечались колебания показателя смертности от COVID-19, наступавшие с запозданием по сравнению с динамикой заболеваемости в оба периода.

При этом сравнение полученных результатов с другими странами позволяет выявить некоторые отличия в динамике и интенсивности эпидемического процессов. Так, в КНР первые два периода подъема и спада заболеваемости были зарегистрированы с декабря 2019 г. по апрель 2020 г. (пик 13.02.2020 – 15 136 случаев) и с июня по август 2020 г. (пик 30.07.2020 – 276 случаев) соответственно [16]. Анализ клинико-эпидемиологических характеристик пациентов, заболевших в период первого подъема и спада заболеваемости в КНР, показал, что среди пациентов преобладали лица мужского пола (57%-73%). Большинство пациентов были в возрасте 30–79 лет (86,6%), медиана возраста составляла 49 лет [1, 17, 18]. Преобладали легкие формы течения заболевания (80,9%) [17].

В России в периоды первого и второго подъема и спада заболеваемости COVID-19 в структуре заболевших преобладали женщины (55,5% и 60,1% соответственно). Несмотря на выявленные статистически достоверные отличия в половой структуре среди пациентов с COVID-19 в РФ, соотношение лиц мужского и женского пола в целом среди заболевших можно назвать сопоставимым.

Анализ структуры пациентов с COVID-19 в раннем периоде эпидемии в США, Италии, Швеции и ЮАР также продемонстрировал незначительные различия: доля лиц женского пола в структуре заболевших составляла 51,3%, 54,1%, 59,0%, 57,4% соответственно [19–21]. В то же время во Франции, Бразилии и Нигерии доля женщин была ниже (44%, 43%, 35% соответственно) [22–24]. Оценка роли половой принадлежности в качестве фактора риска заболевания остается дискутабельной, так как данный показатель может отражать демографическую структуру населения в целом или быть обусловлен демографическими и социально-экономическими факторами. В некоторых странах медицинская помощь менее доступна для женщин из-за социальных и финансовых ограничений [25]. Также известно, что мужчины реже обращаются за медицинской помощью и склонны откладывать посещение врача до прогрессирования симптомов заболевания [26].

В РФ в первый и второй периоды подъема и спада заболеваемости COVID-19 наибольший удельный вес приходился на лиц старшего возраста (50-59 лет и 60-69 лет соответственно), тогда как лица 18-29 лет представляли группу с наименьшим удельным весом в оба периода эпидемии. Анализ, проведенный R. Leong и соавторами позволил разделить страны на 3 категории в зависимости от доминирующей в структуре заболевших COVID-19 возрастной группы: наибольшая доля случаев среди лиц 20-39 лет (Канада, Чили, Германия, Новая Зеландия, Португалия, Южная Корея, Турция и США), 50-59 лет (Перу и ЮАР) и 80 лет и старше (Италия, Нидерланды и Великобритания) [27]. Отмечается, что данные отличия могут быть связаны с разной возрастной структурой населения, подходами к тестированию, а также социально-экономическими факторами.

Как в первый, так и во второй периоды подъема и спада заболеваемости в РФ у большей части пациентов COVID-19 протекал в легкой форме. Во втором периоде доля таких пациентов была выше на 11,4%, а частота тяжелого и крайне тяжелого течения заболевания снизилась на 1,4% и 1,0% соответственно. В течение обоих анализируемых периодов наблюдалась тенденция к росту тяжести течения заболевания с возрастом: в наиболее молодых возрастных группах заболевание протекало легче, чем у пожилых людей, что свидетельствует о высокой значимости профилактических мероприятий в данной группе.

Во второй период подъема заболеваемости наблюдалось снижение медианы длительности заболевания (в среднем на 3 дня) и госпитализации (в среднем на 2 дня). Медиана длительности периода, прошедшего с момента возникновения симптомов до постановки диагноза, не изменилась, составив 4 дня. Люди, инфицированные SARS-CoV-2, находящиеся в инкубационном периоде, или перенесшие заболевание в бессимптомной форме, вносят большой вклад в продолжение эпидемии, не предполагая о том, что являются источниками инфекции [28]. Учитывая, что в конце инкубационного периода и первые дни болезни человек, инфицированный SARS-CoV-2, представляет наибольшую опасность для окружающих [29], и, принимая во внимание длительность с момента возникновения симптомов до постановки диагноза, важная роль в проведении противоэпидемических мероприятий принадлежит активному выявлению случаев заболевания и своевременному тестированию контактных лиц.

По сравнению с первым периодом частота госпитализаций в РФ снизилась в 1,9 раза, что, вероятно, связано с изменениями в подходах к оказанию медицинской помощи пациентам с COVID-19.  В соответствии с изменениями, внесенными приказом Минздрава России от 23.10.2020 г. № 1140н в приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 19 марта 2020 г. № 198н «О временном порядке организации работы медицинских организаций в целях реализации мер по профилактике и снижению рисков распространения новой коронавирусной инфекции COVID-19», допускалось амбулаторное лечение пациентов со среднетяжелым или тяжелым течением заболевания при соблюдении условий изоляции, если они не относились к группе риска. 

Значительные изменения в показаниях к госпитализации отразились на структуре госпитализированных пациентов. Во второй период подъема заболеваемости COVID-19 возросла доля госпитализированных пациентов в возрастных группах 60-69 и 70 лет (на 8,7% и 13,1% соответственно). Доля пациентов в возрасте от 18 до 60 лет среди госпитализированных снизилась во всех возрастных группах внутри данного диапазона. В США и Дании в ранний период эпидемии также госпитализировали чаще лиц старшего возраста [30, 31]. Однако, в таких странах, как Китай и Индия в структуре госпитализированных преобладали лица молодого возраста [1, 32]. В Индии наиболее высокая доля госпитализированных пациентов была представлена молодыми людьми в возрасте 20-29 лет, что можно объяснить как демографической структурой населения (средний возраст 28,4 лет, доля населения старше 65 лет 6,2%), так и влиянием ограничительных мероприятий [32].

Также во второй период наблюдалось снижение в 1,8 раза удельного веса пациентов с легким течением заболевания в структуре госпитализированных (с 30,8% до 16,7%) в то время, как доля пациентов с крайне тяжелым течением заболевания увеличилась (с 6,3% до 8,0%). Следует отметить, что в Дании и Японии среди госпитализированных в период второго подъема заболеваемости наблюдалось увеличение доли пациентов с легким течением заболевания [30, 33].

В России частота летальных исходов среди госпитализированных увеличилась на 2,6% по сравнению с первым периодом подъема и спада заболеваемости. Однако в других странах, в частности в США, Японии, Дании частота летальных исходов снизилась во второй период [30, 31, 33]. Вероятно, это связано с изменениями в подходах к оказанию медицинской помощи и профилактике заболевания, неравномерной нагрузкой на систему здравоохранения, увеличением охвата населения тестированием на COVID-19.

Частота госпитализаций в ОРИТ в нашем исследовании в первый период составила 7,8%, частота ИВЛ – 5,6%. Результаты исследования, проведенного в КНР в начале 2020 г. показали, что частота госпитализаций в ОРИТ и доля пациентов на ИВЛ составляли 6,2% и 3,1% соответственно, среди пациентов с сопутствующими заболеваниями – 3,8% и 1,6% соответственно, что несколько ниже показателей, наблюдаемых среди пациентов с COVID-19 в первом периоде в РФ [18]. Во второй период в РФ наблюдалось увеличение частоты перевода в ОРИТ и на ИВЛ – до 10,3% и 7,7% соответственно. В то же время исследование, проведенное в Нью-Йорке, продемонстрировало снижение риска госпитализации в ОРИТ на 15% во второй период [31]. Снижение частоты перевода в ОРИТ во второй период подъема и спада заболеваемости наблюдалось также среди госпитализированных пациентов в Японии (с 11,8% до 6,1%), Дании (c 15,9% до 3,9%), среди пожилых госпитализированных пациентов в Нидерландах (c 10,9% до 8,3%) [30, 33, 34]. Напротив, в Иране, где третий период подъема и спада заболеваемости COVID-19 совпадал со вторым периодом в РФ, частота перевода в ОРИТ в третий период была выше (18,8%) по сравнению с первым и вторым периодом (14,7% и 17,6% соответственно) [35].

Согласно результатам настоящего исследования, многие пациенты с COVID-19 имели одно или более сопутствующее заболевание (25,8% в первый и 20,0% во второй периоды подъема заболеваемости), и больше половины из них были госпитализированы, что может быть связано как с более тяжелым течением заболевания в данной группе пациентов, так и с требованиями нормативных документов, регламентирующих обязательную госпитализацию лиц с хроническими заболеваниями. Стоит отметить, что в результате исследования, проведенное в Центральной клинической больнице Российской академии наук, не было обнаружено влияния сопутствующих заболеваний на тяжесть течения COVID-19 в когорте госпитализированных. Авторы объясняют это тем, что в исследовании учитывался возрастной дисбаланс в отличие от ранее опубликованных работ [42].

В структуре сопутствующих заболеваний среди пациентов с COVID-19 в РФ как в первый, так и во второй подъемы заболеваемости, доминировали сердечно-сосудистые (18,3% и 15,0% соответственно) и эндокринные заболевания (6,5% и 5,7% соответственно), что согласуется с данными исследований, проведенных в США и КНР [36, 37].

Согласно результатам нашего исследования, среди умерших преобладали лица мужского пола, за исключением возрастной группы 70 лет и старше, а в первый период дополнительно за исключением лиц в возрасте 18-29 лет.  Более высокая доля женщин в структуре умерших старшей возрастной группы может быть обусловлена естественными причинами. По данным Росстата на 1 января 2022 г. количество женщин на 1000 мужчин соответствующей возрастной группы в РФ  увеличивалось с возрастом: с 944 в группе 0-4 лет до 2324 в группе 70 лет и старше [38]. Аналогично результатам проведенного анализа, данные других исследований свидетельствуют о более высоком риске летальных исходов COVID-19 среди мужчин [15, 39]. Однако не во всех странах различия в частоте летальных исходов от новой коронавирусной инфекции между пациентами женского и мужского пола были статистически значимы (Канада и Нидерланды). В то же время, в таких странах, как Индия, Италия, Перу, Португалия, Южная Корея, Великобритания и США доля смертей среди мужчин была значительно выше, чем среди женщин [27]. Более высокая частота тяжелого течения и  неблагоприятных исходов COVID-19 среди мужчин может объясняться различиями в экспрессии рецепторов ангиотензинпревращающего фермента II типа (АПФ2), уровнях половых гормонов (более высокий уровень андрогенов и низкий уровень эстрогенов), которые оказывают влияние на функционирование иммунной системы (более высокая продукция интерферонов 1 типа, Т- и В-клеток), наличии вредных привычек [11, 40].

Летальные исходы COVID-19 чаще наблюдались в группах с высоким риском тяжелого течения заболевания [27, 41]. Исследование, проведенное среди пациентов с COVID-19 в Иране в период с февраля по апрель 2020 г. также продемонстрировало возрастание риска смерти в зависимости от возраста (на 5% при увеличении возраста на 1 год), пола (у мужчин риск смерти выше на 45%) и наличия сопутствующих заболеваний (риск выше на 45%) [10].

Следует отметить, что несмотря на выявленные статистически значимые отличия между возрастными группами в структуре заболевших COVID-19 в РФ как в первый, так и во второй периоды эпидемии, процентное соотношение данных групп свидетельствует о сопоставимом вкладе в эпидемический процесс всех возрастных групп взрослого населения страны.

Можно предположить, что эпидемия значительно затронула группы населения, которые в силу легкого течения заболевания, низкой мотивации к лечению или других причин не обращались за медицинской помощью. Это подчеркивает важность распространения профилактических мер на все население с акцентом на уязвимые группы, так как риск неблагоприятных исходов значительно выше для лиц пожилого возраста и имеющих хронические заболевания. Также стоит обратить внимание на важность ранней диагностики инфекции и обследования контактных лиц, учитывая выявленные значительные интервалы между возникновением симптомов и постановкой диагноза COVID-19. Кроме того, очевидна необходимость анализа эпидемиологических и клинических характеристик пациентов с COVID-19 на популяционном уровне в последующие периоды подъема и спада заболеваемости в РФ с целью изучения влияния новых вариантов вируса на течение заболевания и структуру пациентов.

Заключение

В раннем периоде эпидемии COVID-19 в России выделены два периода подъема и спада заболеваемости – с марта 2020 г. по август 2020 г. и с сентября 2020 г. по май 2021 г., связанные с распространением «дикого» штамма SARS-CoV-2 и его генетически близкородственных линий. Во втором периоде на фоне значительного роста показателей заболеваемости COVID-19 в России и смертности от новой коронавирусной инфекции, отмечалось увеличение доли легких форм заболевания, снижение частоты госпитализаций, длительности заболевания и госпитализации при росте доли пациентов, проходивших лечение в ОРИТ, переведенных на ИВЛ, по сравнению с первым периодом. Проведенный анализ позволил отнести к группе риска пациентов пожилого возраста, мужского пола, а также лиц, страдающих хроническими заболеваниями, в первую очередь сердечно-сосудистой и эндокринной систем.

 

¹ Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 24.01.2020 № 2 "О дополнительных мероприятиях по недопущению завоза и распространения новой коронавирусной инфекции, вызванной 2019-nCoV"

² Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 31.01.2020 № 3 "О проведении дополнительных санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий по недопущению завоза и распространения новой коронавирусной инфекции, вызванной 2019-nCoV"

About the authors

Anastasia A. Fomicheva

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Author for correspondence.
Email: anastasia.fomichova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0625-0284
SPIN-code: 5281-1670
Russian Federation

Nikolay N. Pimenov

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: n.pimenov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6138-4330
SPIN-code: 2314-2076

MD, Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation

Svetlana V. Komarova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: svet056@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7681-5455
SPIN-code: 2810-3381
Russian Federation

Aleksandr V. Urtikov

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: urtikovav@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7319-0712
SPIN-code: 7260-6505
Russian Federation

Artur R. Sakhautdinov

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: sahautdinov91@gmail.com
ORCID iD: 0009-0006-3709-3900
Russian Federation

Daria A. Strelkova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: dashastrelkova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2124-0623
SPIN-code: 9549-8053
Russian Federation

Galina V. Nekludova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Research Institute for Pulmonology of the Federal Medical Biological Agency

Email: nekludova_gala@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9509-0867
SPIN-code: 8956-9125

д.м.н., доц. каф. пульмонологии лечебного фак-та

Russian Federation, Moscow

Svetlana A. Rachina

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: rachina_s_a@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-3329-7846
SPIN-code: 1075-7329
Russian Federation, Moscow

Sergey N. Avdeev

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: serg_avdeev@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-5999-2150
SPIN-code: 1645-5524
Russian Federation, Moscow

Vladimir P. Chulanov

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: vladimir@chulanov.ru
ORCID iD: 0000-0001-6303-9293
SPIN-code: 2336-4545
Russian Federation

References

Supplementary files