THE DETECTION OF IGG TO HUMAN HERPESVIRUS TYPE 7 IN CHILDREN



Cite item

Full Text

Abstract

Background. There are no data on HHV-7 seroprevalence in Russia. Previously we detected HHV-7 DNA in plasma of 8-10% children with exanthem subitum and fever without rash. Aim. To perform the comparative study of the seroprevalence of HHV-7 and HHV-6 in children in Russia. Materials and methods. The pilot study included 116 children, aged from 10 days to 10 years. Serum samples were tested for IgG to HHV-7 and HHV-6 by indirect immunofluorescent assays and ELISA correspondingly. Results. The prevalence rate antibodies to HHV-7 was three times lower than for antibodies to HHV-6. There were only 18% of patients seropositive to HHV-7, whereas 50% of cases appeared to be seropositive to HHV-6. In infants younger 6 months the frequency of HHV-7 seropositivity amounted to 14.8%, which possibly was due to maternal antibodies. In babies aged from 7 months to 4 years, the HHV-7 seroprevalence was about 7-13%. In children older than 4 years the rate of seropositivity raised to 31%. Conclusion. We can conclude that in life the contact with HHV-7 occurs later than to HHV-6, predominantly after the age of four years. In children under 10 years, the seroprevalence to HHV-7 is lower than to HHV-6. The sample size of our study is too small to extrapolate on Russian population and other seroprevalence studies are needed.

Full Text

Герпетическая инфекция широко распространена в человеческой популяции. В настоящее время описаны девять вирусов семейства герпесвирусов человека, которые подразделяются на три подсемейства (альфа, бета, гамма) в зависимости от их биологических свойств и структуры. К семейству бета-герпесвирусов относят: цитомегаловирус (вирус герпеса человека 5 типа, ВГЧ-5); вирус герпеса человека 6А типа (ВГЧ-6А); вирус герпеса человека 6В типа (ВГЧ-6В); вирус герпеса человека 7 типа (ВГЧ-7). ВГЧ-7 был выделен в 1990 г. из Т-лимфоцитов здорового донора, через 4 года после идентификации ВГЧ-6 [1]. Как правило, ВГЧ-7 обнаруживается в организме человека в сочетании с ВГЧ-6. Несмотря на близкие генетические, биологические и иммунологические характеристики оба вируса имеют существенные отличия [2]. Основной путь передачи обоих вирусов - воздушно-капельный [3]. Но для ВГЧ-7 возможна передача возбудителя при грудном вскармливании, поскольку вирус обнаруживается в грудном молоке [4]. Также, как и для ВГЧ-6, для ВГЧ-7 характерно внутрисемейное заражение [5]. ВГЧ-7 широко распространён в популяции: по данным зарубежных исследований более 95% взрослых являются серопозитивными и в большинстве случаев вирус обнаруживают в периферических мононуклеарах крови; у 75% здоровых лиц ВГЧ-7 идентифицируется в слюне [1, 6]. Первичная ВГЧ-7-инфекция также, как и ВГЧ-6, регистрируется в детстве, однако встречается и в более старшем возрасте [6]. Возможно, это связано с более длительным сроком циркуляции материнских протективных антител [7]. Известно также, что в отличие от ВГЧ-6, ВГЧ-7 не вызывает внутриутробную инфекцию [8] и не образует хромосомно-интегрированную форму, способную передаваться по наследству [9]. ВГЧ-7, также, как и ВГЧ-6 вызывает внезапную экзантему, лихорадку без сыпи, фебрильные судороги, реже - менингоэнцефалит [2, 6, 10]. У пациентов после трансплантации, на фоне иммуносупрессии оба вируса могут стать причиной фебрильной нейтропении, энцефалита, реакции «трансплантат против хозяина» [11]. Работ, посвященных изучению распространённости инфекции, вызванной ВГЧ-7, в Российской Федерации практически нет, в отличие от ВГЧ-6-инфекции [12, 13]. Прежде всего, это обусловлено отсутствием на отечественном рынке диагностических тест-систем для определения антител к ВГЧ-7. Ранее нами было показано на основе использования молекулярно-биологического метода (ПЦР диагностикум НПФ «Генлаб»), что в 8-10% случаев ВГЧ-7 является причиной внезапной экзантемы и фебрильных судорог у госпитализированных детей г. Санкт-Петербурга [14, 15]. Настоящее исследование посвящено изучению частоты выявления антител к ВГЧ-6 и ВГЧ-7 у детей с различными инфекционно-соматическими заболеваниями. Материалы и методы Были обследованы 116 детей в возрасте от 10 дней до 10 лет, госпитализированные в феврале - августе 2015 г. в стационары г. Санкт-Петербурга, в том числе 105 детей - в инфекционное отделение Санкт-Петербургской Детской городской клинической больницы № 5 им. Н.Ф Филатова (ДГКБ № 5) и 11 детей - в НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (НИИДОГиТ). У детей, обследованных в ДГКБ № 5 им. Н.Ф. Филатова, поводом для госпитализации и стационарного лечения были острые респираторные заболевания (ОРЗ) и их осложнения, тонзиллит, острые кишечные инфекции (ОКИ), инфекция мочевой системы. Дети, включённые в исследование в НИИДОГиТ, наблюдались по поводу различных вариантов лейкозов, в том числе врождённого (4), лимфобластного (4), миелобластного (3). Для выявления иммуноглобулинов класса G (IgG) к ВГЧ-7 использовали тест-систему производства Advanced biotechologies inc (США) для определения антител методом непрямого иммунофлуоресцентного анализа. Данная тест-система не сертифицирована в РФ и предназначена для использования в научно-исследовательских целях. Также у всех больных определяли IgG антитела к ВГЧ-6 с помощью иммуноферментного анализа (АО «Вектор-Бест»). Пациентов в ДГКБ № 5 обследовали однократно. У больных в НИИДОГиТ наличие антител к ВГЧ-7 и ВГЧ-6 определяли в динамике до и после (на 14-е и 24-е сут) трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Результаты и их обсуждение Средний возраст детей составил 28,8±2,9 мес, мальчиков было 56% (65 пациентов). Клинические диагнозы детей, обследованных на антитела к ВГЧ-7, представлены в таблице 1. Как видно из данных таблицы, среди обследованных детей преобладало поражение органов дыхательной системы. Респираторная патология чаще наблюдалась у детей 2-4-х лет и старше, что, по всей видимости, связано с посещением детских дошкольных и школьных учреждений. Обращает на себя внимание большое число детей с ОРЗ в возрасте до 6 мес (11), когда число контактов ограничено семьей. ОКИ и инфекция мочевыводящей системы диагностировались в основном у детей первого полугодия жизни - 10 и 5 случаев соответственно. Из 105 детей, обследованных в ДГКБ № 5, антитела к ВГЧ-7 выявили у 17 (16%). Процент серопозитивных среди пациентов НИИДОГиТ оказался выше и составил 36,4% (4 из 11 человек до проведения ТГСК). Ещё у одного изначально серонегативного ребёнка, проходившего лечение в НИИДОГиТ, зарегистрирована сероконверсия IgG к ВГЧ-7 на 14-е сут после ТГСК. Таким образом, антитела класса IgG к ВГЧ-7 выявлены у 21 обследованного ребёнка (18%). Антитела к ВГЧ-6 идентифицированы у 58 из 116 детей (50%). При этом у 16 детей выявили IgG антитела к обоим герпесвирусам, что составило 76% от серопозитиивных к ВГЧ-7. Не установлено каких-либо связей между наличием IgG к ВГЧ-7 и анамнестическими характеристиками пациентов: наличие родных братьев и сестёр, продолжительность грудного вскармливания, социально-экономический уровень семей. У большинства пациентов, серопозитивных к ВГЧ-7 и/или ВГЧ-6, при сборе анамнеза не было выявлено указаний на внезапную экзантему, что может свидетельствовать о преимущественно субклиническом течении первичной инфекции. Также не выявлено достоверной связи между основным диагнозом госпитализированных больных и определением IgG к ВГЧ-7. Для выявления зависимости между возрастом детей и частотой ВГЧ-7 и ВГЧ-6 инфекций серопозитивных пациентов распределили на 5 групп (таблица 2). Как видно из данных таблицы 2, во всех возрастных группах доля серопозитивных к ВГЧ-6 была больше и с возрастом детей их число нарастало. Серопозитивность к ВГЧ-7 в различных возрастных группах детей имела иную тенденцию. В течение первых шести месяцев жизни детей ВГЧ-7-инфекцию выявляли у 17,9% обследованных. Затем отмечено снижение числа серопозитивных детей, что можно объяснить исчезновением материнских IgG антител в первые 18 мес жизни. Начиная с 2-х лет зарегистрирован рост серопозитивности к ВГЧ-7. У детей старше 4-х лет антитела класса IgG к ВГЧ-6 выявляли в 2 раза чаще, чем к ВГЧ-7 (62,5% и 31,3% соответственно), что соответствует данным о распространенности этих возбудителей в популяции. Таким образом, нами впервые проведено ограниченное сероэпидемиологическое обследование на наличие антител класса IgG к ВГЧ-7 у детей в российской популяции. Работа не ставила целью оценить частоту и характер острой инфекции, вызванной ВГЧ-7. Ограниченный объём проведённого исследования не позволяет экстраполировать полученные результаты на широкую популяцию. Для оценки инфицированности ВГЧ-7 населения Российской Федерации необходимо проведение популяционных сероэпидемиологических исследований. Выводы Среди обследованных детей в возрасте до 10 лет, 18% имели контакт с ВГЧ-7, и число серопозитивных увеличивалось среди детей старше 4-х лет. Установлена большая распространённость ВГЧ-6-инфекции среди обследованных детей всех возрастных групп (58%), что свидетельствует о более раннем контакте детей с ним, чем с ВГЧ-7. Выявлена высокая частота инфицирования ВГЧ-7 детей с различными вариантами лейкозов (5 из 11 пациентов). У большинства серопозитивных к ВГЧ-7 выявляли антитела класса IgG к ВГЧ-6. Полученные результаты соответствуют современным представлениям о распространённости ВГЧ-7 в популяции. В тоже время, наши данные выявили значительно меньший показатель серопозитивности к ВГЧ-7 среди детей, чем в зарубежных исследованиях [6].
×

About the authors

Mikhail A. Nikolskiy

I.P. Pavlov First State Medical University

Email: nicolm@inbox.ru
MD, PhD, pediatrician, assistant professor 6/8, Lva Tolstogo str., 197022, Saint Petersburg, Russia

L. B Kulyashova

Pasteur Institute of Epidemiology and Microbiology

14, Mira str., 197101, Saint Petersburg, Russia

A. V Zakrevskaya

Pasteur Institute of Epidemiology and Microbiology

14, Mira str., 197101, Saint Petersburg, Russia

D. A Lioznov

I.P. Pavlov First State Medical University; Pasteur Institute of Epidemiology and Microbiology

6/8, Lva Tolstogo str., 197022, Saint Petersburg, Russia; 14, Mira str., 197101, Saint Petersburg, Russia

T. A Kaptur

N.F. Filatov Children’s Municipal Clinical Hospital № 5

134, Bukharestskaya str., 192289, St. Petersburg, Russia

M. A Zolotova

N.F. Filatov Children’s Municipal Clinical Hospital № 5

134, Bukharestskaya str., 192289, St. Petersburg, Russia

References

  1. Frenkel N., Schirmer E., Wyatt L., Katsafanas G., Roffman E., Danovich R.M. et al. Isolation of a new herpesvirus from human CD4+ T cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990; Vol. 87: 748-52.
  2. Flamand L., Lautenschlager I., Krueger G. Ablashi D. Human Herpesviruses HHV-6A, HHV-6B, and HHV-7. Diagnosis and Clinical Management. Third edition 2014.
  3. Ihira M., Yoshikawa T., Ohashi M., Enomono Y., Akimoto S., Suga S. et al. Variation of human herpesvirus 7 shedding in saliva. J. Infect. Dis. 2003; Vol. 188: 1352-4.
  4. Fujisaki H., Tanaka-Taya K., Tanabe H., Hara T., Miyoshi H., Okada S. et al. Detection of human herpesvirus 7 (HHV-7) DNA in breast milk by polymerase chain reaction and prevalence of HHV- 7 antibody in breast-fed and bottle-fed children. J. Med. Virol. 1998. Vol. 56: 275-9.
  5. Takahashi Y., Yamada M., Nakamura J. Sukazaki T., Padilla J., Kitamura T. et al. Transmission of human herpesvirus 7 through multigenerational families in the same household. Pediatr. Infect. Dis. J. 1997; Vol. 16: 975-8.
  6. Hall С.B., Caserta M.T., Schnabel K.C., McDermott M.P., Lofthus G.K. Characteristics and Acquisition of Human Herpesvirus (HHV)-7 Infections in Relation to Infection with HHV-6. The Journal of Infectious Diseases. Vol. 193, Issue 8: 1063-9
  7. Bustos D, Biganzoli P, Carricart SE, Ferreyra L, Nates SV, Pavan JV. Loss of maternally-derived human herpesvirus-7 immunity and natural infection in Argentinian infants. Int J Infect Dis. 2006 Sep;10(5): 354-7
  8. Hall C.B., Caserta M.T., Schnabel K.C., Boettrich C., McDermott M.P., Lofthus G.K. et al. Congenital infections with human herpesvirus 6 (HHV6) and human herpesvirus 7 (HHV7). J. Pediatr. 2004; Vol. 45(4): 472-7.
  9. Prusty BK, Gulve N, Rasa S, Murovska M, Hernandez PC, Ablashi DV. Possible chromosomal and germline integration of human herpesvirus 7. J Gen Virol. 2017 Feb; 98(2): 266-74.
  10. Schwartz KL, Richardson SE, Ward KN. Delayed primary HHV-7 infection and neurologic disease. Pediatrics. 2014 Jun; 133(6): 1541-7.
  11. Holden SR, Vas AL. Severe encephalitis in a haematopoietic stem cell transplant recipient caused by reactivation of human herpesvirus 6 and 7. J Clin Virol. 2007; 40: 245-7.
  12. Жебрун А.Б., Кулешова Л.Б., Закревская А.В., Сварваль А.В., Ермоленко К.Д. Инфицированность детей вирусами герпеса 1, 2, 4, 5 и 8 типов в Санкт-Петербурге. Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. 2012; 7(2): 755-6.
  13. Прокопенко Е.И., Щербакова Е.О., Ватазин А.В., Русанова Е.В., Степанов В.А., Панкратенко Т.Е. и др. Инфицированность герпетическими вирусами и пневмоцистами сотрудников центра трансплантации и диализа. Альманах клинической медицины. 2012; 27: 39-46.
  14. Никольский М.А., Радыш М.В. Роль вирусов герпеса человека 6 и 7-го типов в возникновении фебрильных судорог у детей. Вопросы диагностики в педиатрии. 2012; 4(4): 46-8.
  15. Никольский М.А., Вязовая А.А., Нарвская О.В. Инфекция, обусловленная вирусом герпеса человека 7 типа у детей. Детские инфекции. 2012; 11(4): 36-9.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2018 Eco-vector


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: № 014448 от 08.02.1996. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 80652 от 15.03.2021 .


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies