THE DETECTION OF IGG TO HUMAN HERPESVIRUS TYPE 7 IN CHILDREN



如何引用文章

全文:

详细

Background. There are no data on HHV-7 seroprevalence in Russia. Previously we detected HHV-7 DNA in plasma of 8-10% children with exanthem subitum and fever without rash. Aim. To perform the comparative study of the seroprevalence of HHV-7 and HHV-6 in children in Russia. Materials and methods. The pilot study included 116 children, aged from 10 days to 10 years. Serum samples were tested for IgG to HHV-7 and HHV-6 by indirect immunofluorescent assays and ELISA correspondingly. Results. The prevalence rate antibodies to HHV-7 was three times lower than for antibodies to HHV-6. There were only 18% of patients seropositive to HHV-7, whereas 50% of cases appeared to be seropositive to HHV-6. In infants younger 6 months the frequency of HHV-7 seropositivity amounted to 14.8%, which possibly was due to maternal antibodies. In babies aged from 7 months to 4 years, the HHV-7 seroprevalence was about 7-13%. In children older than 4 years the rate of seropositivity raised to 31%. Conclusion. We can conclude that in life the contact with HHV-7 occurs later than to HHV-6, predominantly after the age of four years. In children under 10 years, the seroprevalence to HHV-7 is lower than to HHV-6. The sample size of our study is too small to extrapolate on Russian population and other seroprevalence studies are needed.

全文:

Герпетическая инфекция широко распространена в человеческой популяции. В настоящее время описаны девять вирусов семейства герпесвирусов человека, которые подразделяются на три подсемейства (альфа, бета, гамма) в зависимости от их биологических свойств и структуры. К семейству бета-герпесвирусов относят: цитомегаловирус (вирус герпеса человека 5 типа, ВГЧ-5); вирус герпеса человека 6А типа (ВГЧ-6А); вирус герпеса человека 6В типа (ВГЧ-6В); вирус герпеса человека 7 типа (ВГЧ-7). ВГЧ-7 был выделен в 1990 г. из Т-лимфоцитов здорового донора, через 4 года после идентификации ВГЧ-6 [1]. Как правило, ВГЧ-7 обнаруживается в организме человека в сочетании с ВГЧ-6. Несмотря на близкие генетические, биологические и иммунологические характеристики оба вируса имеют существенные отличия [2]. Основной путь передачи обоих вирусов - воздушно-капельный [3]. Но для ВГЧ-7 возможна передача возбудителя при грудном вскармливании, поскольку вирус обнаруживается в грудном молоке [4]. Также, как и для ВГЧ-6, для ВГЧ-7 характерно внутрисемейное заражение [5]. ВГЧ-7 широко распространён в популяции: по данным зарубежных исследований более 95% взрослых являются серопозитивными и в большинстве случаев вирус обнаруживают в периферических мононуклеарах крови; у 75% здоровых лиц ВГЧ-7 идентифицируется в слюне [1, 6]. Первичная ВГЧ-7-инфекция также, как и ВГЧ-6, регистрируется в детстве, однако встречается и в более старшем возрасте [6]. Возможно, это связано с более длительным сроком циркуляции материнских протективных антител [7]. Известно также, что в отличие от ВГЧ-6, ВГЧ-7 не вызывает внутриутробную инфекцию [8] и не образует хромосомно-интегрированную форму, способную передаваться по наследству [9]. ВГЧ-7, также, как и ВГЧ-6 вызывает внезапную экзантему, лихорадку без сыпи, фебрильные судороги, реже - менингоэнцефалит [2, 6, 10]. У пациентов после трансплантации, на фоне иммуносупрессии оба вируса могут стать причиной фебрильной нейтропении, энцефалита, реакции «трансплантат против хозяина» [11]. Работ, посвященных изучению распространённости инфекции, вызванной ВГЧ-7, в Российской Федерации практически нет, в отличие от ВГЧ-6-инфекции [12, 13]. Прежде всего, это обусловлено отсутствием на отечественном рынке диагностических тест-систем для определения антител к ВГЧ-7. Ранее нами было показано на основе использования молекулярно-биологического метода (ПЦР диагностикум НПФ «Генлаб»), что в 8-10% случаев ВГЧ-7 является причиной внезапной экзантемы и фебрильных судорог у госпитализированных детей г. Санкт-Петербурга [14, 15]. Настоящее исследование посвящено изучению частоты выявления антител к ВГЧ-6 и ВГЧ-7 у детей с различными инфекционно-соматическими заболеваниями. Материалы и методы Были обследованы 116 детей в возрасте от 10 дней до 10 лет, госпитализированные в феврале - августе 2015 г. в стационары г. Санкт-Петербурга, в том числе 105 детей - в инфекционное отделение Санкт-Петербургской Детской городской клинической больницы № 5 им. Н.Ф Филатова (ДГКБ № 5) и 11 детей - в НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (НИИДОГиТ). У детей, обследованных в ДГКБ № 5 им. Н.Ф. Филатова, поводом для госпитализации и стационарного лечения были острые респираторные заболевания (ОРЗ) и их осложнения, тонзиллит, острые кишечные инфекции (ОКИ), инфекция мочевой системы. Дети, включённые в исследование в НИИДОГиТ, наблюдались по поводу различных вариантов лейкозов, в том числе врождённого (4), лимфобластного (4), миелобластного (3). Для выявления иммуноглобулинов класса G (IgG) к ВГЧ-7 использовали тест-систему производства Advanced biotechologies inc (США) для определения антител методом непрямого иммунофлуоресцентного анализа. Данная тест-система не сертифицирована в РФ и предназначена для использования в научно-исследовательских целях. Также у всех больных определяли IgG антитела к ВГЧ-6 с помощью иммуноферментного анализа (АО «Вектор-Бест»). Пациентов в ДГКБ № 5 обследовали однократно. У больных в НИИДОГиТ наличие антител к ВГЧ-7 и ВГЧ-6 определяли в динамике до и после (на 14-е и 24-е сут) трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Результаты и их обсуждение Средний возраст детей составил 28,8±2,9 мес, мальчиков было 56% (65 пациентов). Клинические диагнозы детей, обследованных на антитела к ВГЧ-7, представлены в таблице 1. Как видно из данных таблицы, среди обследованных детей преобладало поражение органов дыхательной системы. Респираторная патология чаще наблюдалась у детей 2-4-х лет и старше, что, по всей видимости, связано с посещением детских дошкольных и школьных учреждений. Обращает на себя внимание большое число детей с ОРЗ в возрасте до 6 мес (11), когда число контактов ограничено семьей. ОКИ и инфекция мочевыводящей системы диагностировались в основном у детей первого полугодия жизни - 10 и 5 случаев соответственно. Из 105 детей, обследованных в ДГКБ № 5, антитела к ВГЧ-7 выявили у 17 (16%). Процент серопозитивных среди пациентов НИИДОГиТ оказался выше и составил 36,4% (4 из 11 человек до проведения ТГСК). Ещё у одного изначально серонегативного ребёнка, проходившего лечение в НИИДОГиТ, зарегистрирована сероконверсия IgG к ВГЧ-7 на 14-е сут после ТГСК. Таким образом, антитела класса IgG к ВГЧ-7 выявлены у 21 обследованного ребёнка (18%). Антитела к ВГЧ-6 идентифицированы у 58 из 116 детей (50%). При этом у 16 детей выявили IgG антитела к обоим герпесвирусам, что составило 76% от серопозитиивных к ВГЧ-7. Не установлено каких-либо связей между наличием IgG к ВГЧ-7 и анамнестическими характеристиками пациентов: наличие родных братьев и сестёр, продолжительность грудного вскармливания, социально-экономический уровень семей. У большинства пациентов, серопозитивных к ВГЧ-7 и/или ВГЧ-6, при сборе анамнеза не было выявлено указаний на внезапную экзантему, что может свидетельствовать о преимущественно субклиническом течении первичной инфекции. Также не выявлено достоверной связи между основным диагнозом госпитализированных больных и определением IgG к ВГЧ-7. Для выявления зависимости между возрастом детей и частотой ВГЧ-7 и ВГЧ-6 инфекций серопозитивных пациентов распределили на 5 групп (таблица 2). Как видно из данных таблицы 2, во всех возрастных группах доля серопозитивных к ВГЧ-6 была больше и с возрастом детей их число нарастало. Серопозитивность к ВГЧ-7 в различных возрастных группах детей имела иную тенденцию. В течение первых шести месяцев жизни детей ВГЧ-7-инфекцию выявляли у 17,9% обследованных. Затем отмечено снижение числа серопозитивных детей, что можно объяснить исчезновением материнских IgG антител в первые 18 мес жизни. Начиная с 2-х лет зарегистрирован рост серопозитивности к ВГЧ-7. У детей старше 4-х лет антитела класса IgG к ВГЧ-6 выявляли в 2 раза чаще, чем к ВГЧ-7 (62,5% и 31,3% соответственно), что соответствует данным о распространенности этих возбудителей в популяции. Таким образом, нами впервые проведено ограниченное сероэпидемиологическое обследование на наличие антител класса IgG к ВГЧ-7 у детей в российской популяции. Работа не ставила целью оценить частоту и характер острой инфекции, вызванной ВГЧ-7. Ограниченный объём проведённого исследования не позволяет экстраполировать полученные результаты на широкую популяцию. Для оценки инфицированности ВГЧ-7 населения Российской Федерации необходимо проведение популяционных сероэпидемиологических исследований. Выводы Среди обследованных детей в возрасте до 10 лет, 18% имели контакт с ВГЧ-7, и число серопозитивных увеличивалось среди детей старше 4-х лет. Установлена большая распространённость ВГЧ-6-инфекции среди обследованных детей всех возрастных групп (58%), что свидетельствует о более раннем контакте детей с ним, чем с ВГЧ-7. Выявлена высокая частота инфицирования ВГЧ-7 детей с различными вариантами лейкозов (5 из 11 пациентов). У большинства серопозитивных к ВГЧ-7 выявляли антитела класса IgG к ВГЧ-6. Полученные результаты соответствуют современным представлениям о распространённости ВГЧ-7 в популяции. В тоже время, наши данные выявили значительно меньший показатель серопозитивности к ВГЧ-7 среди детей, чем в зарубежных исследованиях [6].
×

作者简介

Mikhail Nikolskiy

I.P. Pavlov First State Medical University

Email: nicolm@inbox.ru
MD, PhD, pediatrician, assistant professor 6/8, Lva Tolstogo str., 197022, Saint Petersburg, Russia

L. Kulyashova

Pasteur Institute of Epidemiology and Microbiology

14, Mira str., 197101, Saint Petersburg, Russia

A. Zakrevskaya

Pasteur Institute of Epidemiology and Microbiology

14, Mira str., 197101, Saint Petersburg, Russia

D. Lioznov

I.P. Pavlov First State Medical University; Pasteur Institute of Epidemiology and Microbiology

6/8, Lva Tolstogo str., 197022, Saint Petersburg, Russia; 14, Mira str., 197101, Saint Petersburg, Russia

T. Kaptur

N.F. Filatov Children’s Municipal Clinical Hospital № 5

134, Bukharestskaya str., 192289, St. Petersburg, Russia

M. Zolotova

N.F. Filatov Children’s Municipal Clinical Hospital № 5

134, Bukharestskaya str., 192289, St. Petersburg, Russia

参考

  1. Frenkel N., Schirmer E., Wyatt L., Katsafanas G., Roffman E., Danovich R.M. et al. Isolation of a new herpesvirus from human CD4+ T cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990; Vol. 87: 748-52.
  2. Flamand L., Lautenschlager I., Krueger G. Ablashi D. Human Herpesviruses HHV-6A, HHV-6B, and HHV-7. Diagnosis and Clinical Management. Third edition 2014.
  3. Ihira M., Yoshikawa T., Ohashi M., Enomono Y., Akimoto S., Suga S. et al. Variation of human herpesvirus 7 shedding in saliva. J. Infect. Dis. 2003; Vol. 188: 1352-4.
  4. Fujisaki H., Tanaka-Taya K., Tanabe H., Hara T., Miyoshi H., Okada S. et al. Detection of human herpesvirus 7 (HHV-7) DNA in breast milk by polymerase chain reaction and prevalence of HHV- 7 antibody in breast-fed and bottle-fed children. J. Med. Virol. 1998. Vol. 56: 275-9.
  5. Takahashi Y., Yamada M., Nakamura J. Sukazaki T., Padilla J., Kitamura T. et al. Transmission of human herpesvirus 7 through multigenerational families in the same household. Pediatr. Infect. Dis. J. 1997; Vol. 16: 975-8.
  6. Hall С.B., Caserta M.T., Schnabel K.C., McDermott M.P., Lofthus G.K. Characteristics and Acquisition of Human Herpesvirus (HHV)-7 Infections in Relation to Infection with HHV-6. The Journal of Infectious Diseases. Vol. 193, Issue 8: 1063-9
  7. Bustos D, Biganzoli P, Carricart SE, Ferreyra L, Nates SV, Pavan JV. Loss of maternally-derived human herpesvirus-7 immunity and natural infection in Argentinian infants. Int J Infect Dis. 2006 Sep;10(5): 354-7
  8. Hall C.B., Caserta M.T., Schnabel K.C., Boettrich C., McDermott M.P., Lofthus G.K. et al. Congenital infections with human herpesvirus 6 (HHV6) and human herpesvirus 7 (HHV7). J. Pediatr. 2004; Vol. 45(4): 472-7.
  9. Prusty BK, Gulve N, Rasa S, Murovska M, Hernandez PC, Ablashi DV. Possible chromosomal and germline integration of human herpesvirus 7. J Gen Virol. 2017 Feb; 98(2): 266-74.
  10. Schwartz KL, Richardson SE, Ward KN. Delayed primary HHV-7 infection and neurologic disease. Pediatrics. 2014 Jun; 133(6): 1541-7.
  11. Holden SR, Vas AL. Severe encephalitis in a haematopoietic stem cell transplant recipient caused by reactivation of human herpesvirus 6 and 7. J Clin Virol. 2007; 40: 245-7.
  12. Жебрун А.Б., Кулешова Л.Б., Закревская А.В., Сварваль А.В., Ермоленко К.Д. Инфицированность детей вирусами герпеса 1, 2, 4, 5 и 8 типов в Санкт-Петербурге. Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. 2012; 7(2): 755-6.
  13. Прокопенко Е.И., Щербакова Е.О., Ватазин А.В., Русанова Е.В., Степанов В.А., Панкратенко Т.Е. и др. Инфицированность герпетическими вирусами и пневмоцистами сотрудников центра трансплантации и диализа. Альманах клинической медицины. 2012; 27: 39-46.
  14. Никольский М.А., Радыш М.В. Роль вирусов герпеса человека 6 и 7-го типов в возникновении фебрильных судорог у детей. Вопросы диагностики в педиатрии. 2012; 4(4): 46-8.
  15. Никольский М.А., Вязовая А.А., Нарвская О.В. Инфекция, обусловленная вирусом герпеса человека 7 типа у детей. Детские инфекции. 2012; 11(4): 36-9.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载

版权所有 © Eco-vector, 2018


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 80652 от 15.03.2021 . Учредитель ООО "Эко-Вектор Ай-Пи" (ОГРН 1157847215338).