Immunological effectiveness of mass vaccine prophylaxis against hepatitis B within the framework of the National Priority Project "Health" in some regions of the Russian Federation

Full Text

Введение Вакцинопрофилактика - это способ борьбы с инфекционными заболеваниями, основанный на применении вакцин для защиты восприимчивого населения к данной инфекции. В настоящее время из всех известных парентеральных гепатитов только гепатит В (ГВ) может быть предупрежден с помощью вакцинации. К вакцинации против гепатита B в Российской Федерации приступили в начале 1990-х годов ХХ века. В июне 1996 г. был издан совместный приказ Минздрава России и Госсанэпиднадзора России № 226/79 «О введении профилактических прививок против гепатита В». Далее вакцинация против гепатита B была введена в календарь профилактических прививок России приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации № 375 от 18.12.97 г. «О календаре профилактических прививок». Принципиально важным этапом в профилактике гепатита B и развитии стратегии вакцинации стала реализация программы «Здоровье», включающая в себя раздел по дополнительной вакцинации против гепатита B детского и взрослого населения. Наиболее ощутимые результаты по иммунизации населения России были достигнуты при реализации приоритетного Национального проекта «Здоровье» в 2006-2009 гг., когда было дополнительно привито более 40 млн детей, подростков и взрослых в возрасте 18-55 лет [1]. В дальнейшем эта работа была продолжена, и в 2013 г. в стране были иммунизированы против гепатита В 4 167 115 человек, в том числе 1 753 061 ребенок (в 2012 г. более 5,6 млн человек, в 2011 г. более 3,2 млн человек). При этом охват вакцинацией лиц в возрасте 18-35 лет увеличился с 88,5% в 2012 г. до 90,2% в 2013 г. (84,1% в 2011 г.), а в возрасте 3659 лет - с 59,5 до 65,8% соответственно (50,8% в 2011 г.) [2]. Эффективность иммунизации против многих инфекций доказана многолетним мировым опытом. Проведение работы по массовой вакцинации против ГВ относится к числу мероприятий, требующих финансовых затрат и ставит перед исследователями вопрос о необходимости оценки ее эффективности. Эффективность вакцинопрофи- лактики определяется характером инфекции (возможностью остановить ее только за счет увеличения иммунной прослойки населения), качеством вакцины (способностью создавать длительный и напряженный иммунитет у привитых), а также состоянием и уровнем развития здравоохранения (организация прививочного дела) [3].Оценка эффективности вакцинации проводится по трем группам критериев: показатели документированной привитости (охват прививками), показатели иммунологической или клинической эффективности, показатели эпидемиологической или полевой эффективности [4]. Показатели охвата прививками позволяют косвенно оценить возможное состояние популяционного иммунитета. Объективными критериями качества вакцинного препарата, а также состояния защищенности коллектива против того или иного инфекционного заболевания являются показатели иммунологической (клинической) и эпидемиологической (полевой) эффективности. По степени иммунологической эффективности можно судить о том, «работает» ли вакцина, в то время как эпидемиологическая эффективность позволяла сделать вывод, «помогает ли прививка людям» [5, 6]. Одним из критериев иммунологической эффективности вакцинопрофилактики ГВ является уровень гуморального ответа, характеризующийся частотой выявления специфических антител (анти- НВs) в протективных концентрациях к вакцинному антигену. Согласно данным ВОЗ, общепринятым критерием успешной вакцинации считается концентрация антител, превышающая 10 мМЕ/мл. При этом данные об уровне иммунитета в различные сроки после вакцинации несколько отличаются по разным литературным источникам. Как правило, после полного курса иммунизации частота сероконвер- сий у лиц с защитным титром антител варьирует от 80 до 100% [7, 8]. Длительность сохранения анти-HBs в сыворотке крови привитых зависит от величины титров антител, синтезируемых в процессе вакцинации. В Липецкой области протективная концентрация антител к HBsAg сохранялась только у 35,8% медицинских работников и у 59,2% воспитанников закрытых учреждений со сроками вакцинации 3-5 лет и более [9]. По одним данным в течение 5-7 лет после адекватного курса прививок от 30 до 50% лиц утрачивают антитела к вирусу ГВ [7], по другим - достаточный уровень напряженности иммунитета против ГВ после указанного срока вакцинации имели только 61,4% таких лиц [10]. В работе Т.В. Пенкиной с со- авт. [11] показано, что спустя 7 лет после вакцинации против ГВ антитела к вирусу ГВ отсутствовали у 42% медицинских работников, что может служить обоснованием для проведения ревакцинации против этой инфекции. В 2009 г. постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 7 апреля 2009 г. № 19 «О совершенствовании мероприятий по реализации национального календаря профилактических прививок и дополнительной иммунизации населения в Российской Федерации» определены задачи по совершенствованию иммунопрофилактики ГВ, серологического контроля за состоянием коллективного иммунитета к вирусу ГВ. Целью работы была оценка иммунологической эффективности массовой вакцинопрофилактики против ГВ населения отдельных регионов России в рамках реализации приоритетного Национального проекта «Здоровье». ; 12,98 : 18,28 /27,27 21,52 92,59 85,71 84,21 83,05 80,9 3 мес 4-6 мес 1-2 года 6-7 лет Рис. 1. Доля серопозитивных лиц (в %), среди привитых вакциной Шанвак В в разные сроки после иммунизации. Московская область Ш 7-12 мес Материалы и методы Исследовано 1162 сыворотки крови практически здоровых взрослых лиц из четырех субъектов Российской Федерации (г. Москва, Московская, Воронежская и Пермская области), получивших полный курс прививок против ГВ рекомбинантной дрожжевой вакциной «Шанвак В» по стандартной схеме вакцинации (0, 1, 6 мес) в рамках реализации приоритетного Национального проекта «Здоровье» в период 2006-2012 г.Забор образцов крови проводился в 2008 и 2012 гг. через 3, 4-6, 7-12 мес, 1-2, 2-3 года и 6-7 лет после окончания полного курса вакцинации против ГВ. Сбор образцов крови и отделение сыворотки крови проводилось в регионах, затем клинические образцы были транспортированы в замороженном виде с соблюдением требований «холодовой цепи» в клинико-диагностическую лабораторию ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница № 1 Департамента здравоохранения города Москвы». Количественное определение маркеров ГВ (HВsAg, анти-HBs с определением их концентрации, анти-HBcor суммарные и класса IgM) у привитых проводили методом хемилюминесценции на автоматическом анализаторе «Архитект» с использованием коммерческих тест-систем фирмы Эббот. Серопротективной концентрацией специфических антител в сыворотке крови считали 10 мМЕ/мл и выше. Статистический анализ материала и графические изображения проводили с использованием компьютерных программ Word и Excel 2010. Результаты и обсуждение Суммарные данные серологического обследования иммунизированных вакциной «Шанвак В» в г. Москве, Воронежской, Московской областях и Пермском крае показали, что в первые 3 мес после завершения курса иммунизации специфические антитела в протективной концентрации были выявлены у 88,0%±2,91 привитых против ГВ. В дальнейшем, спустя 1-2 года они обнаружены у 82,50%±3,11 привитых, а через 6-7 лет - у 78,50%±4,62 таких лиц, что свидетельствует о стойкости поствакцинального иммунитета у привитых вакциной Шанвак В (рис. 1). % 90- 88- 86- 84- 82- 80- 78- 76- 74- 72- Результаты исследований показали, что в зависимости от срока вакцинации увеличивается число лиц с низкими титрами антител к вирусу ГВ и одновременно снижается число лиц с высокими титрами. Так, через 6-7 лет после вакцинации ГВ доля лиц с низкой концентрацией антител (менее 10 мМЕ/ мл) заметно нарастала с 12,98±1,99 до 21,52±4,6% (t - 1,7). При этом одновременно достоверно снижался удельный вес лиц с высокой (более 1000 мМЕ/мл) концентрацией анти-HBs с 52,63±2,96 до 20,25±4,52% (t - 6,0) (рис. 2). При оценке иммунологической эффективности вакцинации против ГВ среди взрослого населения трех регионов РФ, получивших 3 дозы препарата по стандартной схеме вакцинации (0,1,6 мес), имеются некоторые различия. В первые 4-6 мес после завершения курса иммунизации специфические антитела в протективной концентрации были выявлены у 92,59±3,5% привитых против ГВ в Воронежской области, у 85,71±2,4% в Москве и 84,21±8,60% в Московской области (рис. 3). Имеющиеся различия в ответе на вакцинацию не связаны с демографическими особенностями между Щ Менее 10 !. ] 10-100 Ц 101-500 0501-999 0 1000 и > Рис. 2. Структура титров анти-HBs в разные сроки после завершения иммунизации среди привитых вакциной Шан- вак В. 1 ^ 1 ^ 1 ^ 1 ^ 1 4-6 мес 7-12 мес 1-2 года 3-4 года 5-6 лет 95 9085807570- 100 80 60 40 20 0 ; 17,45 Рис. 3. Доля серопозитивных лиц (в %), привитых вакциной Шанвак В в разные сроки после иммунизации на отдельных территориях РФ. 52,63 31,07_ 24,83_ 22,73_ 20,25 Воронежская область /] 13-24 мес 4-6 мес Москва обследованными когортами, поскольку во всех регионах средний возраст обследованных вакцинированных лиц и соотношение полов в группах были сходными. Причинами более низкого показателя протективного уровня антител к вирусу ГВ могли послужить нарушения при хранении и транспортировании вакцины на различных этапах соблюдения холодовой цепи. В дальнейшем, через 1-2 года доля серопозитивных лиц, привитых вакциной «Шанвак В», незначительно снижалась на территориях Москвы (с 85,71±4,8 до 79,2±5,6%; t - 0,88) и Московской области (с 84,21±4,42 до 80,9±4,77%; t - 0,51) и более существенно - на территории Воронежской области (с 92,59±5,71 до 81,20±8,53%; t - 1,1). При этом доля лиц, защищенных от этой инфекции, оставалась высокой во всех трех территориях, где проводились исследования. Таким образом, в целом полученные результаты свидетельствуют о высокой иммунологической эффективности массовой вакцинопрофилактики против ГВ в рамках реализации приоритетного Национального проекта «Здоровье». Отмечена высокая напряженность поствакци- нального иммунитета у лиц, привитых против ГВ. Среди иммунизированных у 78,5% лиц анти-HBs сохранялись в крови через 6-7 лет после завершения курса иммунизации. Не выявлены существенные различия в иммунологическом ответе на вакцинацию среди привитых вакциной «Шанвак В» по регионам России.

About the authors

N. I Shulakova

Municipal Consultative and Disgnostic Centre of Specific Immunological Prevention

16, Uspensky bystr., Moscow, Russian Federation, 127006

I. N Lytkina

Municipal Consultative and Disgnostic Centre of Specific Immunological Prevention

16, Uspensky bystr., Moscow, Russian Federation, 127006

V. G Akimkin

Reseasrch Institute of Disinfectology of Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-Being Surveillance; Central Research Institute of Epidemiology of Federal Service on Customers’ Rights Protection and Human Well-Being Surveillance; State Educational Institution of Higher Professional Training, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

18, Nauchny pr., Moscow, Russian Federation, 117246

O. N Ershova

Research Center of Epidemiology and Microbiology Center named after Academician N.F. Gamaleya

D.I. Ivanovsky Research Institute of Virology 16, Gamalei st, Moscow, Russian Federation, 123098

I. V Shahgildyan

Research Center of Epidemiology and Microbiology Center named after Academician N.F. Gamaleya

D.I. Ivanovsky Research Institute of Virology 16, Gamalei st, Moscow, Russian Federation, 123098

L. B Kisteneva

Research Center of Epidemiology and Microbiology Center named after Academician N.F. Gamaleya

D.I. Ivanovsky Research Institute of Virology 16, Gamalei st, Moscow, Russian Federation, 123098

L. E Kuzina

Infection Clinical Hospital № 1 of Department of Healthcare in Moscow

63, Volokolamskoe shosse, Moscow, Russian Federation, 125367

O. P Chernyavskaya

Federal Centre for Hygiene and Epidemiology Federal Service on Customers’ Rights Protection and Human Well-Being Surveillance

19-а, Varshavskoe Shosse, Moscow, Russian Federation, 117105

References

Supplementary files