Measles virus-specific IgG-antibodies level in umbilical cord blood according to the maternal age

Full Text

В РФ, согласно Национальной программе, с 2002 г. проводится широкомасштабная иммунизация против кори не только детского, но и взрослого населения, что позволило снизить заболеваемость этой антропонозной инфекцией к 2011 г. до 0,45 и 0,16 на 100 тыс. соответственно. В течение послед- Для корреспонденции: Костинов Михаил Петрович, доктор мед. наук, проф., засл. деятель науки РФ, зав. лаб. вакцинопро-филактики и иммунотерапии аллергических заболеваний ФГБУ "НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова" РАМН, e-mail: vaccine@bk.ru 30 них трех лет особенностью эпидемиологии коревой инфекции в нашей стране (особенно в крупных городах, таких как Москва) является ее связь с миграционными процессами, в эти годы на всех территориях циркулировали только завозные штаммы вируса кори [1]. В 2010-2011 гг. осложнилась эпидемиологическая ситуация по кори в странах Европы. Уже с января по июль 2011 г. в 40 из 53 стран Европейского региона было зафиксировано 26 025 случаев заболевания. Из всех случаев заболевания 11 за кончились смертельным исходом [2]. О крупных вспышках было сообщено во Франции (14 949), Италии (5189), Румынии (4189), Испании (3802) и ряде других стран [3]. Это не могло не отразиться и на ситуации в РФ. Так, заболеваемость корью за 10 мес 2012 г. увеличилась по сравнению с тем же периодом 2011 г. в 9,5 раза, в том числе среди детей до 14 лет в 18,4 раза. Показатели заболеваемости ко -рью составили 1,47 на 100 тыс. населения и 4,59 на 100 тыс. детей до 17 лет (в 2011 г. - 0,16 и 0,45 соответственно). Всего зарегистрировано 2 098 случаев кори в 58 субъектах РФ (2011 г. - в 27), из них 1202 (57,3%) случаев кори у детей до 17 лет [4]. По данным Роспотребнадзора, болеют корью в основном непривитые лица, в большинстве случаев взрослые [1]. Установлено также, что после вакцинации в среднем от 4 до 10% здоровых индивидуумов остаются серонегативными [5]. Таким образом, по-прежнему сохраняется восприимчивая к инфекции прослойка среди взрослого населения [6]. В группу риска по заболеваемости входят беременные женщины, ранее не болевшие корью и непривитые. Известно, что корь у беременных может протекать тяжело, с пневмонией и развитием тяжелого респираторного дистресс-синдрома, который может закончиться летально. Не обладая тератогенным действием, вирус кори, тем не менее, может вызывать гистологические повреждения плаценты, приводящие к внутриутробной гибели плода и самопроизвольному выкидышу или преждевременным родам. В случае инфицирования в III триместре беременности возможны случаи врожденной кори, протекающей с тяжелыми последствиями для новорожденного, с высоким риском развития подострого склерозирующего панэнцефалита, приводящего к смерти или инвалидиза-ции [7-10]. Профилактикой кори и ее осложнений во время беременности служит своевременная вакцинация женщин детородного возраста. На сегодняшний день нет данных о возникновении заболевания или связанных с ним осложнений у привитых во время беременности женщин. Тем не менее не рекомендуется прививать беременных, так как вакцина содержит живой ослабленный вирус кори, который теоретически может представлять угрозу для плода. Проведение вакцинации рекомендовано не менее чем за 3 месяца до наступления предполагаемой беременности или уже после ее завершения [11]. Первое является более важным, так как полученные трансплацентарно антитела класса IgG защищают младенцев первых месяцев жизни от кори. Исследования, проведенные на северо-востоке Испании, показывают, что защитные IgG-антитела к вирусу кори (> 0,16 МЕ/мл) у новорожденных и их матерей, проживающих на данной территории, регистрировались в 98,5% случаев, что свидетельствует о высоком уровне охвата прививками. Число серонегативных результатов выявлялось лишь в 1,5% случаев. Прак тически у всех привитых (88,5%) преобладали антитела среднего и высокого уровня (> 1,0 МЕ/мл) [13]. Аналогичных исследований в РФ не проводилось. Цель исследования - определение содержания трансплацентарных IgG-антител к вирусу кори в пуповинной крови в зависимости от возраста матери. Материалы и методы Для исследования были отобраны 672 образца пуповинной крови от матерей, ранее не болевших корью, которые предоставлялись ГУЗ "Московский областной НИИ акушерства и гинекологии" за период с ноября 2011 г. по июнь 2012 г. Для определения IgG-антител к вирусу кори в сыворотках пуповинной крови был использован стандартный набор реагентов для иммуноферментного количественного определения иммуноглобулинов класса G фирмы «ВЕКТОР-БЕСТ», согласно инструкции. Полученные результаты оценивались как положительные, неопределенные (сомнительные) или отрицательные. Результат считался отрицательным, если концентрация IgG к вирусу кори в исследуемом образце была менее или равна 0,12 МЕ/мл, положительным - если более или равна 0,18 МЕ/ мл и неопределенным (сомнительным), если концентрация IgG к вирусу кори находилась в диапазоне от 0,12 до 0,18 МЕ/мл. Результаты нами считались серопозитивными, если уровень защитных IgG-антител был > 0, 18 МЕ/мл и серонегативными, если был < 0,18 МЕ/мл. Роженицы были разделены на 5 групп в зависимости от возраста. В 1-ю группу вошли 78 (12%) женщин от 16 до 20 лет; во 2-ю - 172 (25%) от 21 до 25 лет; в 3-ю - 209 (31%) от 26 до 30 лет; в 4-ю - 128 (19%) от 31 до 35 лет; в 5-ю - 85 (13%) от 36 до 43 лет. Оценивались также уровни трансплацентарных противокоревых IgG-антител. При этом уровень антител < 1 МЕ/мл считался низким, от 1 до 5 МЕ/мл - средним, > 5 МЕ/мл - высоким. Работа выполнялась в соответствии с протоколом исследования, утвержденном на заседании ученого совета ФГБУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» РАМН в 2012 г. Обработка полученных данных выполнялась с помощью пакета статистических программ AtteStat 10.2, интегрированной в Microsoft Excel 2010. Достоверность различий количественных показателей полученных данных с доверительным интервалом 0,95, вычислялась с помощью непараметрического критерия Смирнова для несвязанных выборок (S). Результаты и обсуждение Исследование 672 сывороток пуповинной крови на наличие IgG-антител к вирусу кори выявило, что в 20,1% случаев они были серонегативными (< 0,18 МЕ/мл) (табл. 1). В 1-й группе женщин в возрасте от 16 до 20 лет регистрировалось достоверно более низкое количе 31 ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, № 3, 2014 Уровни IgG-антител к вирусу кори в пуповинной крови в зависимости от возраста матери, абс. (%) Группа женщин Число Серонегативные результаты (< 0,18 МЕ/мл) Серопозитивные результаты, 0,18 МЕ/мл Средний уровень IgG-АТ (МЕ/мл) отрицательные неопределенные итого 1-я 78 5 (6,4) 3 (3,9) 8 70 (89,7) 2,18 ± 0,47 (10,3)охА 2-я 172 24 (14) 9 (5,2) 33 (19,2) 139 (80,8) 1,65 ± 0,25* 3-я 209 35 (16,8) 17 (8,2) 52 (25) 157 (75) 1,34 ± 0,22** 4-я 128 25 (19,5 7 (5,5) 32 (25) 96 (75) 1,58 ± 0,23° 5-я 85 5 (5,9) 5 (5,9) 10 (11,8)+ 75 (88,2) 2,73 ± 0,44т Всего ... 672 94 (14) 41 (6,1) 135 (20,1) 537 (79,9) 1,74 ± 0,13 Примечание: Различия: 0 - p < 0,05 - между 1-й и 2-й группами; х - p < 0,01 - между 1-й и 3-й группами; ▲ - p < 0,01 - между 1-й и 4-й группами; □ - p < 0,01 - между 3-й и 5-й группами; + - p<0,01 - между 4-й и 5-й группами; Различия IgG-АТ: * - p < 0,05 - между 1-й и 2-й группами; ** - p < 0,01 - между 1-й и 3-й группами; ▼ - p < 0,01 - между 2-й и 5-й группами; ° - p < 0,01 - между 3-й и 4-й возрастными группами. ство серонегативных результатов (10,3%) в сравнении со 2-й (p < 0,05), 3-й (p < 0,01) и 4-й (p < 0,01) возрастными группами. Этот показатель увеличивался постепенно соответственно возрасту матери и достигал 25% в 3-й и 4-й возрастных группах, в которые входили женщины от 25 до 35 лет, что значительно выше, чем в 1-й (p < 0,01) и 5-й (p < 0,01) группах женщин. В 5-й группе (женщины от 36 до 43 лет) число серонегативных результатов вновь уменьшалось и достигало 11,8%, что достоверно ниже, чем в 3-й (p < 0,01) и 4-й (p < 0,01) группах рожениц (рис. 1). Средний уровень IgG-антител всех исследуемых образцов составил 1,74 ± 0,13 МЕ/мл, что соответствовало протективным значениям (см. табл. 2). Анализ данных показал, что средний уровень противо-коревых антител уменьшался в соответствии с увеличением возраста матери и был наименьшим (1,34 ± 0,22 МЕ/мл) в 3-й возрастной группе, в которую входили женщины фертильного возраста (от 26 до 30 лет). При этом достоверные различия выявлялись при сравнении женщин 1-й и 2-й (p < 0,05), 1-й и 3-й (p < 0,01), 2-й и 5-й (p < 0,01), 3-й и 4-й (p < 0,01) возрастных групп. В 1-й и 5-й группах, где возраст рожениц был от 16 до 20 и от 36 до 43 лет, средний уровень антител был высоким и составлял 2,18 ± 0,47 и 2,73 ± 0,44 МЕ/мл соответственно (рис. 2). Таблица 1 Исследование уровня трансплацентарных антител показало, что уровни IgG-антител к вирусу кори в низких значениях (< 1,0 МЕ/мл) регистрировались в 448 (66,7%) образцах, в средних (от 1,0 до 5,0 МЕ/ мл) - в 174 (25,9%) образцах, и в высоких (> 5,0 МЕ/ мл) - в 50 (7,4%) сыворотках пуповинной крови. Таким образом, в большинстве исследуемых образцов определялись антитела в низких значениях (< 1,0 МЕ/мл), (p < 0,001). Нами было также проанализировано количество серопозитивных рожениц (см. табл. 2) (рис. 3). Во всех группах преобладали роженицы с низким уровнем антител (< 1,0 МЕ/мл) (p < 0,001). Их количество увеличивалось с возрастом матери, было наибольшим в 3-й группе (женщины от 26 до 30 лет) - 78% (p < 0,001), а затем снова снижалось. Различия были выявлены при сравнении 1-й и 3-й (p < 0,001), 1-й и 5-й (p < 0,001), 2-й и 3-й (p < 0,001), 2-й и 5-й (p < 0,001), 3-й и 4-й (p < 0,001), 3-й и 5-й (p < 0,001), 4-й и 5-й (p < 0,001) возрастных групп. Количество рожениц со средним значением антител напротив уменьшалось с увеличением возраста женщины и было наименьшим в 3-й возрастной группе - 15,8% (p < 0,05), а затем вновь увеличивалось. Достоверные различия были выявлены при сравнении 1-й и 3-й (p < 0,05), 1-й и 5-й (p < 0,05), 2-й и 3-й (p < 0,05), 2-й и 5-й (p < 0,05), 3-й и 4-й (p < 0,001), 3-й и 5-й (p < 0,001). Самое большее число серопозитивных женщин со средним значением антител регистрировалось в 5-й группе (36,5%), в сравнение с 1-й (p < 0,05), 2-й (p < 0,05), 3-й (p < 0,001) группами. Достоверных различий в сравнение с 4-й группой выявлено не было. Значимых статистических различий между группами при анализе антител высокого уровня (> 5,0 МЕ/мл) выявлено не было, и они регистрировались в пределах от 6,2 до 12,9% случаев. Таблица 2 Уровни IgG-антител к вирусу кори в пуповинной крови в зависимости от возраста матери, абс. (%) Уровни IgG-АТ, МЕ/мл Возрастные группы 1-я (16-20 лет) (n = 78) 2-я (21-25 лет) (n = 172) 3-я (26-30 лет) (n = 209) 4-я (31-35 лет) (n = 85) 5-я (36-43 года) (n = 85) Всего (n = 672) I низкий ( < 1,0) II средний (1,0-5,0) III высокий (> 5) 50 (64,1)х 20 (25,6)*/0 8 (10,3)*" 113 (65,7)х 46 (26,7) */0 13 (7,6)** 163 (78) 33 (15,8)* /о/0/|>/|> 13 (6,2)** 79 (61,7)хА 40 (31,3)* 9 (7)** 43 (50,6)ххх 31 (36,5) 11 (12,9)** 448 (66,7) 174 (25,9)* 50 (7,4)** Примечание: х - p < 0,001 - различия низкого уровня IgG-АТ между 1-й и 3-й; 1-й и 4-й; 2-й и 3-й; 2-й и 5-й; 3-й и 4-й; 3-й и 5-й; 4-й и 5-й возрастными группами; 0 - p < 0,05 - различия среднего уровня IgG-АТ между 1-й и 3-й; 1-й и 5-й; 2-й и 3-й; 2-й и 5-й возрастными группами; ◊-p < 0,001 - различия среднего уровня IgG-АТ между 3-й и 4-й; 3-й и 5-й возрастными группами; # - p < 0,01 - различия уровней IgG-АТ внутри каждой возрастной группы; * - p < 0,001 - различия уровней IgG-АТ внутри каждой возрастной группы. 32 30-1 25 20 15 10 5- 25 25 19,2 охП 10,3 □ # 11,8 I II III IV V Г руппы % серонегативных результатов Рис. 1. Серонегативные результаты к вирусу кори в пуповинной крови в зависимости от возраста матери. По оси абсцисс: группы. В каждой группе одна колонка, обозначающая % (число) серонегативных результатов. МЕ/мл 3-1 2,5 2 1,5 1 0,5v 2,73 2,18 1,65 ш ■к-к 1,34 т 1 Р й, I if i |j IV V Г руппы Средний уровень АТ, МЕ/мл Рис. 2. Средний уровень противокоревых IgG-антител в пуповинной крови в зависимости от возраста матери. По оси абсцисс: группы. В каждой группе одна колонка, обозначающие средний уровень АТ (т. е. количество АТ, измеряемое в МЕ/мл). Таким образом, согласно полученным нами данным, только 79,9% беременных и новорожденных защищены против кори, 20,1% остаются серонегативными. Учитывая высокий процент серонегативных лиц, а также тот факт, что большинство женщин фертильного возраста (от 26 до 30 лет) имели низкий уровень антител (78%), существует реальная опасность для детей, рожденных ими, заболеть корью уже на первом году жизни. По данным зарубежных исследований, уровень антител в течение первых 6 мес жизни уменьшается на 70% от исходного, и, таким образом, новорожденные могут оказаться незащищенными раньше, чем получат первую дозу вакцины в возрасте 12 мес [12]. Низкий процент серонегативных и высокий средний уровень IgG-антител в возрастной группе от 16 до 20 лет, можно 90-, 80706050403020100- 16-20 лет 21-25 лет 26-30 лет 31-35 лет 36-43 лет Группы Низкий □ Средний Высокий Рис. 3. Уровни IgG-антител в пуповинной крови у рожениц разных возрастных групп. объяснить относительно недавней ревакцинацией против кори, проведенной в рамках Национального календаря прививок. С другой стороны низкий процент серонегативных женщин в возрасте от 36 до 43 лет наряду с высоким средним уровнем антител у них, возможно, связан с повторными контактами с вирусом кори и течением заболевания со стертой клинической картиной. Следует отметить, что именно в этой возрастной группе женщин регистрировалась самая большая доля (96%) повторных родов и наличие детей школьного и подросткового возраста. Заключение Таким образом, проведенная вакцинация и ревакцинация против кори, согласно Национальному календарю прививок, сопровождается продукцией специфических антител в защитных значениях, в среднем сохраняющихся до 25-летнего возраста в 80,8 % случаев. Женщины в возрасте 26-35 лет составляют группу риска по инфицированию вирусом кори, что подтверждается нарастанием количества серонегативных лиц. Повторная ревакцинация против кори (так же как и против краснухи) перед зачатием будет способствовать формированию иммунной прослойки и снижению заболеваемости как среди беременных, так и детей первого года жизни.

About the authors

M. P Kostinov

Mechnikov Institute of Vaccines and Sera

Email: vaccine@bk.ru

A. D Shmitko

Mechnikov Institute of Vaccines and Sera

Email: violadellanna@gmail.com

I. I Bocharova

Moscow Regional Scientific Research Institute of Obstetrics and Gynecology

Email: 567891@mail.ru

A. P Cherdancev

Ulyanovsk State University

Email: sas@mv.ru

A. A Savisko

Rostov State Medical University

Email: annsav@mail.ru

V. B Polishchuk

Mechnikov Institute of Vaccines and Sera

Email: vaccine@bk.ru

References

Supplementary files