Three epidemic seasons of flu in 2009-2013

Full Text

Возникший пандемический грипп сезона 20092010 гг. вызвал новый интерес мировой науки к этому заболеванию. Непрерывный эпидемиологический и вирусологический мониторинг в сезон 33 ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, № 2, 2014 пандемического гриппа в 2009-2010 гг. и далее в последующие годы стимулировал научные исследования и выявил новые эпидемиологические характеристики гриппа [1]. Пандемия 2009-2010 гг. носила моноэтиологичный характер, почти вытеснив обычные сезонные вирусы, в том числе вирус гриппа В [2]. За прошедшие 3 года подробно описана клиническая, эпидемиологическая и вирусологическая картина завершившейся пандемии [2]. Оставшийся циркулировать среди человеческой популяции, а также среди животных и птиц пандемический штамм включился в когорту сезонных вирусов гриппа. Уже в 2011-2012 гг. при анализе эпидемиологической ситуации по гриппу выявлено, что заболеваемость в Западном и Восточном полушариях была обусловлена циркуляцией вирусов гриппа не только А(Н1) pdm09, но и вирусами А (ffiN2) и В [3]. В 2011 г. и далее в РФ, по данным НИИ гриппа и НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского, продолжалась циркуляция пандемического вируса А(Н1) pdm09 - 29,6%, а также зарегистрированы вирусы гриппа А (ffiN2) - 0,5%, гриппа В - 6,5% и несубтипиро-ванный грипп - 0,2% [4, 6]. Постоянно меняющаяся картина активности вирусов гриппа требует дальнейшего детального изучения характера ежегодных эпидемических подъемов (удельный вес известных и вновь появляющихся типов вируса гриппа, клиническая картина заболеваний в период эпидемического подъема, темпы прироста и продолжительность эпидемии, формирование постинфекционного иммунитета и др.) для планирования оказания объемов медицинской помощи. Цель - изучить динамику госпитализации больных в Клиническую инфекционную больницу им. С.П.Боткина Санкт-Петербурга при подъеме заболеваемости гриппом в сезон 2009-2010 г., 2011 и 2013 гг. Определить долевое участие циркулирующих типов вирусов из семейства гриппа в последующие годы после глобальной пандемии. Материалы и методы Проведен сравнительный анализ потоков поступления больных в Клиническую инфекционную больницу им. С.П. Боткина Санкт-Петербурга в периоды эпидемических подъемов в 2009-2013 гг. Сведения Роспотребнадзора, представляющие общую заболеваемость гриппом, не отражают кластерную дифференцировку возбудителей из-за недостаточного охвата лабораторным обследованием всех заболевших в городе. Стационарное обследование в 2009 г. позволило начать массовый скрининг госпитализированных пациентов с гриппом А (Н1) pdm09 и в последующие годы продолжить эту работу с расширением этиологического спектра вирусов гриппа. Обнаружение вирусов гриппа осуществляли в мазках из носоглотки методом ОТ-ПЦР в режиме реального времени (Rotor-Gene 6000) c использованием реагентов Amplisense Influenza virus A/H1-swine- Fl и Amplisense Influenza virus A/B-Fl производства ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора. Серологические исследования выполняли с помощью реакции связывания комплемента и реакции торможения гемагглютинации. Проведен сравнительный анализ этиологической структуры выделенных от больных вирусов гриппа в 2009-2013 гг. Проведена статистическая обработка данных - использовали статистический пакет SPSS for Windows. Использовали параметрические и непараметрические методы сравнения, исходя из характера распределения числовых данных, а также критерий %2 для анализа качественных признаков. Результаты и обсуждение В Санкт-Петербурге в 2009 г. период эпидемического подъема начался с октября. Диагноз устанавливали на основании клинико-эпидемиологических данных, так как было невозможно провести тотальный скрининг всех поступающих пациентов из-за лимита объема исследований. Однако, по данным НИИ гриппа РАМН [5], осенью 2009 г. эпидемический подъем заболеваемости на 90-98% был связан с пандемическим гриппом А(Ш) pdm09. Это позволило экстраполировать данные на весь поток поступивших с диагнозом гриппа (2685 человек), и хотя детекция вируса была выполнена только у 735 (34,2%) человек, можно было с уверенностью говорить о том, что свыше 90% поступающих болели именно гриппом А(H1)pdm09. Общая продолжительность высокой заболеваемости с 04.10.09 по 03.01.10 составила 13 нед (41-53-я неделя пандемии). Средний возраст больных составил 24, 19, 31 (Me; 25%; 75%) год. В 2011 г. сезон гриппа начался с начала января и закончился в конце марта. Длительность его также составила 13 нед (рис. 1), после чего заболеваемость быстро снизилась. Средний возраст больных был 31,6, 23,39 (Ме; 25%; 75%) лет. В 2012 г., согласно Постановлению Главного государственного врача по Санкт-Петербургу от 05.09.13 № 10, эпидемического подъема заболеваемости гриппом не зарегистрировано. Повышение числа случаев гриппа наблюдалось в течение 8 нед Рис. 1. Госпитализация взрослых в 2009-2010, в 2011 и в 2013 гг. 34 Таблица 1 Характеристика эпидемических сезонов гриппа в 2009-2010, 2011, 2013 гг. Эпидемический сезон, средний возраст Календарное время Длительность эпидемического сезона (фактическая), нед* Пик госпитализации Летальность от гриппа в целом, % 2009-2010 гг. Средний возраст 43-я неделя 2009 г. - 2-я неделя 2010 г. 24,0 года 13 С 44-й по 50-ю неделю (6 нед) 2,0 2011 г. Средний возраст 1-13-я неделя 31,6 года 13 Со 2-й по 8-ю неделю (6 нед) 1,6 2013 г. Средний возраст 1-13-я неделя 33,0 года 13 С 4-й по 10-ю неделю (6 нед) 0,9 Примечание. * - указана длительность повышенной заболеваемости гриппом, охватывающей больший период, чем сроки официально объявленной Роспотребнадзором эпидемии в Санкт-Петербурге. Таблица 2 Характеристика гриппа в эпидемические сезоны 2009-2013 гг. Заболевание 2009-2010 гг. Летальность в 2009-2010 гг., % 2011 г. Летальность в 2011 г., % 2013 г. Летальность в 2013 г., % ОРВИ + грипп 5611 Грипп 2685 Доля гриппа, % от ОРВИ 47,8 Грипп, подтвержденный лабораторно 2221 (82,7%) Грипп А(Ш^^09 792 (9,4%)* Грипп А (Н3) Грипп В Микстгрипп 0,7 0,9 16-2,0 5685 1535 27,0 1497 (97,5%) 884 (57,5%) 511 (4,1%) 78 (5,0%) 24 (1,6%) 0,9 0,9 14-1,6 3563 1213 34,0 1197 (98,6%) 455 (37,5%) 216 (18,0%) 221 (18,4%) 19 (1,5%) 0,6 0,5 4-0,9 3 (0,24%) Примечание. * - в таблице указан процент от проведенных вирусологических исследований только у части поступавших больных - у 792 человек, в то время как больные гриппом А (H1)pdm09 в действительности составили свыше 90% поступающих пациентов. (с марта по апрель 2012 г.), но оно не достигало порогового уровня, когда объявляется эпидемическая ситуация. Таким образом, мы наблюдали три эпидемических подъема гриппа: в 2009-2010, 2011 и в 2013 гг. В 2013 г. в европейских странах и в РФ подъем заболеваемости гриппом и острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) начался с января и закончился в марте. Продолжительность эпидсезона в 2013 г. в Петербурге составила 13 нед (с 1-й по 13-ю). В России и Санкт-Петербурге, по данным Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, пик максимального превышения порогового уровня заболевания (до 23,7%) наблюдался к 9-й неделе года [6], а далее, с 10-й недели началось постепенное снижение заболеваемости, и к 14-й неделе заболеваемость уже не превышала порогового уровня практически во всех регионах страны. Из данных табл. 1 видно, что подъем заболеваемости гриппом в среднем составлял 13 нед с пиком заболеваемости продолжительностью по 6 нед в каждый эпидемический сезон, однако календарное время пандемического гриппа пришлось на 43-ю неделю 2009 г. - 2-ю неделю 2010 г., а сезонный грипп 2011 и 2013 гг. начинался с января и завершался в начале апреля. Очень показательным является возрастной ценз заболевших: пандемическим гриппом болели в основном молодые люди (24 года), а сезонным гриппом 2011 и 2013 гг. - люди более старшего возраста (31,6 и 33,0 года соответственно). В потоках поступающих больных с диагнозом гриппа/ОРВИ в период пандемии 2009-2013 гг. (табл. 2) число больных гриппом достигало 47,8%, в то время как в период сезонных эпидемических подъемов видно, что доля больных гриппом составляет в среднем третью часть (27-34%). Возможности идентификации вируса постепенно расширялись, и к 2013 г. в Клинической инфекционной больнице им. С.П. Боткина впервые было проведено сплошное (тотальное) обследование всех поступивших с подозрением на грипп. Верификация гриппа в 2013 г. достигла 98,6%. Грипп А (Н1) pdm09, как мы полагаем, в 2009 г. встречался в абсолютном большинстве, постепенно снижался: к 2011 г. он составил чуть больше половины (57,5%) от общего количества больных гриппом, а в 2013 г. - уже 37,5%. В сезон эпидемического подъема заболеваемости гриппом и респираторными инфекциями с 1 января по 31 марта 2013 г. было госпитализировано 2960 пациентов с диагнозом ОРВИ/грипп. Эпидемический подъем гриппа был зарегистрирован с 1-й по 14-ю неделю с пиком заболеваемости на 6-11-й неделе года (см. рис. 1). Из рис. 1 отчетливо видно, что на пике заболеваемости число госпитализированных пациентов в 2013 г. по сравнению с 2009 г. уменьшилось практически вдвое. Динамика поступления пациентов в инфекционный стационар «понедельно» отражена на рис. 2. По данным рис. 2 видно, насколько медленнее развивался эпидемический процесс в 2013 г. по сравнению с 2009 г. В 2009 г. 35 ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, № 2, 2014 - 2009 г. - 2013 г. Рис. 2 Динамика госпитализации пациентов в 2009 и в 2013 гг недели 2009 г.). поступление носило эксплозивный характер: уже к концу 1-й недели эпидемического подъема поступление достигло 500-600 человек за неделю, преодолевая рубеж 100-150 человек в сутки. В то же время в 2013 г. поступление носило постепенно нарастающий характер с максимальным подъемом на 9-10-й неделе и поступлением от 40 до 50 человек в сутки. Так, на 7-й неделе поступили 253 человека, на 8-й - 319, на 9-й - 372 больных, на 10-й - 281 и на 11-й 284 - пациента. Динамика поступления, отражающая динамику заболеваемости с различным характером в 2009, 2011 и 2013 гг., характеризовала различия течения эпидемических сезонов гриппа. Так, в 2009 г. наблюдался эксплозивный подъем поступающих больных, а в 2011 и 2013 гг. - медленный постепенный подъем. Временной интервал подъема заболеваемости гриппом в 2011 и 2013 гг. сдвинулся на 1-13-ю неделю с пиком на 6-10-й неделе, в то время как в 2009 г. эпидемический сезон приходился на 43-53-ю неделю с пиком заболеваемости на 45-50-й неделе. Сходными признаками в сравниваемых эпидемиях являлись длительность сезонов (по 13 нед) и пик максимального подъема госпитализации (по 6 нед). что представляет интерес с точки зрения цикла развития возбудителя в человеческой популяции и, с другой стороны, свидетельствует о возникновении иммунной прослойки населения, обусловившей снижение численности больных к 2013 г. На рис. 2 по данным динамики госпитализации пациентов в 2009 и 2013 гг. убедительно показан различный характер двух эпидемических процессов (крутая синусоида 2009 г. и пологая синусоида 2013 г.). Достоверность полученных данных подтверждается коэффициентом регрессии R2 = 0,76 в 2009 г. и R2 = 0,85 в 2013 г., показывающим интенсивность влияния факторов на результативный показатель. Этиологическая структура гриппа. В 2009 г. абсолютное большинство больных имели пандемический штамм вируса гриппа А (Н1) pdm09. Приводим данные табл. 2: диагностирован 2221 больной гриппом, из которых у 82,7% удалось провести верификацию вируса гриппа А (Н1) pdm09. Но, по всей вероятности, этот показатель был на уровне 90% и выше. В эпидемический сезон 2011 г. поступили 1535 больных гриппом, который был верифицирован в 97,5% случаях (см. табл. 2; рис. 3). В этом эпидемическом сезоне 2011 г., следующим сразу за пандемическим гриппом, появилась разнородность типов вируса (см. рис. 3). Так, грипп (A(H1)pdm09 составил 57,5% от общего числа больных гриппом (884 человека), сезонные штаммы гриппа А (H3N2) составили 40,9% (613 человек) и грипп В - 5% (78 человек). Кроме того, были выявлены микстфор-мы гриппа (H1)pdm09+ А (H3N2) - 3%; А (H3N2) +В - 1,6%. В последнее десятилетие возможности лабораторной диагностики позволяют регистрировать ко-морбидные случаи инфекционных форм, что вызывает особый интерес. В.И. Покровский, В.В. Малеев [7] подчеркивают, что эволюция инфекционного процесса последних десятилетий характеризуется наряду со многими факторами более частым развитием мик-стформ: суперинфицированием, коинфицированием. Совместное и взаимное влияние двух патогенов на тканевой субстрат, метаболизм биологических реакций, течение инфекционного процесса еще подлежит детальному изучению. Но уже в настоящее время мы можем анализировать клинические проявления коинфекций, вызванных одним и тем же семейством возбудителей или совершенно разными, обусловливая феномен коморбидности. коморбидность в ряде случаев может иметь синергичный эффект или, наоборот, приводить к антагонистическому взаимодействию инфекционных агентов, что в конечном итоге может менять картину известного инфекционного процесса. В настоящее время нет данных о распространенности микстформ гриппа с разными типами семейства орто-миксовирусов, однако в настоящее время с применением современных высокотехнологичных способов диагностики мы наблюдаем, как новый реассортант А(Н1) pdm09 постепенно смешивается с сезонными штаммами вируса гриппа. из 2960 поступивших в период эпидемического сезона 2013 г. 31,1% (1213 человек) больных был установлен диагноз гриппа (см. табл. 2). Этиологическая расшифровка была высокой и составляла 98%. В кластере ортомиксвирусов в 2013 г. были выявлены различные вирусы гриппа (А(H1)pdm09 - 455 человек, А(Н3) - 216, В - 221 человек. Кроме того, у 11,5% больных были диагностированы случаи коинфицированного гриппа: А(Н1) pdm09 + А(Н3Ш) - 9 больных; (H1)pdm09 + А (H3N2) + В был зарегистрирован у 3 больных, и грипп А (H3N2) + В встречался у 7 больных. Недели (в скобках указаны 36 130-1 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0- Ж и H1(pdm)09+A(H3)+B ■ в ' 7 ' 8 Недели □ А(НЗ)+В Щ А(НЗ) H1(pdm)09+A(H3) H1(pdm)09 Рис. 3. Динамика структуры верифицированного гриппа за период с 01.01. по 31.03.13. По итогам еженедельной госпитализации чрезвычайный интерес представляют данные о динамике структуры верифицированного гриппа в 2013 г. (рис. 3). С 1-й недели эпидемического подъема регистрировался грипп А(Н3), который начал постепенно повышаться и, достигнув к 4-5-й неделе максимума числа госпитализированных (16-20 человек в сутки), оставался на этом уровне почти до конца сезона (до 13-й недели). Совершенно другая картина по гриппу А (H1)pdm09. Пациенты начали поступать с 3-й недели, и их число достигло максимума на 5-8-й неделе (65-93-53 человека). Далее наблюдался спад числа пациентов с пандемическим штаммом, которое достигло минимума к 13-й неделе (4 пациента). В то же время грипп В набирал силу медленно: на пике сезона (5-6-я неделя) число поступивших больных с гриппом В было небольшим (9-10 человек), однако постепенно на фоне снижения числа больных с пандемическим штаммом происходит увеличение больных гриппом В, достигая к концу эпидемического сезона (13-я неделя) числа до 50 человек в неделю. При этом почти на всем протяжении сезона большим постоянством отличался грипп Influenza Adenovirus RSVI Parainfluenza Nonverified Рис.4. Циркуляция других вирусов - возбудителей ОРВИ (выборочный анализ, n = 140). А (H3N2). Набирая силу, постепенно с 1-й недели эпидемического сезона число заболевших с 5-10 человек в неделю к концу 4-й недели достигало уже 25-30 человек в неделю. и эту цифру грипп А(Н3) держал практически два последующих месяца, с трудом снижая ее к концу эпидемического сезона. Полученные данные позволяют заключить, что доминирующим вирусом в разгар эпидемического сезона 2013 г. оставался вирус А(Ш^т09, который, однако, значительно снижался к концу сезона, уступая место гриппу В, при котором число больных нарастало к концу эпидемического сезона. Здесь мы наблюдаем возвращение классического чередования активности вирусов гриппа (как в прошлые сезоны до пандемии), при котором на спаде повышенной заболеваемости одним штаммом гриппа (А (H1)pdm09) постепенно активизируется другой штамм (В), удлиняя тем самым эпидемический период. Кроме того, в этиологической структуре острых респираторных инфекций сезона 2013 г. присутствовали другие агенты (рис. 4). При выборочном анализе у 140 пациентов с отрицательными результатами на грипп мы обнаружили других возбудителей острых респираторных заболеваний. Так, аденовирусная инфекция встречалась у 7,9% пациентов, респираторно-синцитиальная инфекция - у 2,9%, парагрипп - у 2,9% больных, а также неверифицированная этиология респираторных заболеваний оказалась у 54,3% больных. Таким образом, в более отдаленные от пандемии сроки определяется все большее разнообразие типов вируса гриппа и штаммов вируса А. Кроме того, появляются коинфицированные формы гриппа, что представляет научный и практический интерес и подлежит дальнейшему анализу. 2,5-1 21,51 -0,50- 2009 ^ .....2011........... ' 2013 Грипп в целом | A(H1)pdm09 Рис. 5. Летальность от гриппа в целом и от гриппа А (Н1) pdm09 в 2009, 2011 и 2013 гг. 37 ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, № 2, 2014 Летальность от гриппа. В Клинической больнице им. С.П.Боткина в период с 41-й по 53-ю неделю в 2009 г. зарегистрировано 16 летальных исходов от гриппа A(H1)pdm09. Показатель летальности составил 0,7% от общего числа пациентов, госпитализированных с гриппоподобным заболеванием и 2,0% от числа больных с лабораторно подтвержденным диагнозом гриппа A(H1)pdm09 (рис. 5). В период эпидемического подъема заболеваемости в 2011 г. летальность от верифицированного гриппа в целом составила 0,9%, но летальность от пандемического гриппа A(H1)pdm09 уменьшилась по сравнению с 2009 г. и составила 1,6%. В 2013 г. летальность от верифицированного гриппа на 31 июля 2013 г. была самой низкой за наблюдаемый период и составила 0,6%. При этом летальность от гриппа A(H1)pdm09 была в 2,2 раза меньше, чем в 2009 г., и в 1,7 раза меньше, чем в 2011 г., и составила 0,9%. Таким образом, летальность от гриппа A(H1) pdm09 постепенно уменьшается, что свидетельствует о формировании эпидемической прослойки населения города за прошедшие почти четыре года и более высокой устойчивости к пандемическому штамму гриппа. Следует отметить, что умершие пациенты не были вакцинированы от гриппа и все имели предикторы неблагоприятного исхода: беременность, ожирение, ВИЧ-инфекцию в стадии СПИДа, анемию + тромбоцитопению, волосато-клеточный лейкоз, миелому, сахарный диабет в тяжелой форме. Практически у всех погибших больных развилась пневмония, которая имела фатальное течение. Но в ряде случаев пневмония имела благоприятный исход. Поражение легких в виде вирусной/вируснобактериальной пневмонии явилось наиболее частым осложнением при гриппе. В 2009 г. пневмония развилась у 10,7% больных гриппом А(Ш) pdm09), из них у 16 человек специфическая вирусная пневмония привела к летальному исходу. В 2011 г. пневмония отмечалась значительно реже -у 4,1% больных, тем не менее 14 пациентов с гриппом А(H1)pdm09, осложненным вирусной пневмонией, умерли. В 2013 г. пневмония развилась у 13% больных, при этом чаще она развивалась у пациентов с гриппом A(H3). Имеется статистически достоверная корреляция уровня пневмоний как с уровнем гриппа A(H1)pdm09 [р Спирмана 0,657; p = 0,015], так и с уровнем сезонного гриппа A(H3) - [р Спирмана 0,680; p = 0,010]. С гриппом B корреляции не выявлено. Анализ с применением квадратичной регрессии демонстрирует, что уровень пневмонии как осложнения гриппа в большей степени может быть связан с сезонным гриппом A(H3), нежели с A(H1)pdm09. Тем не менее у 4 пациентов с гриппом A(H1)pdm09 двусторонняя субтотальная пневмония имела тяжелое течение со смертельным исходом. Но все же доля тяжелого специфического субтотального/тоталь ного поражения легких при гриппе A(H1)pdm09 значительно уменьшилась. Полученные данные свидетельствуют о большей частоте развития пневмонии в 2013 г. при участии штаммовA(H1)pdm09 и A(H3), в то время как в 2009 г. пневмония была обусловлена только пандемическим вирусом A(H1)pdm09. Таким образом, проведенные исследования позволили определить сходства и различия между пандемическим подъемом заболеваемости гриппом в 2009-2010 гг. и сезонным гриппом в последующие две эпидемии 2011 и 2013 гг. Выводы 1. Сходными чертами эпидемических сезонов гриппа 2009, 2011 и 2013 гг. являлись: • Средняя продолжительность каждого эпидемического сезона составила 13 нед. • Длительность периода разгара во всех случаях составила 6 нед. 2. Различия между эпидемиями пандемического и сезонного гриппа 2009, 2011 и 2013 гг. были следующими: • Эпидемический подъем в 2009 г. носил эксплозивный характер, набирая пиковые темпы со 2-й недели эпидемии, в то время как число госпитализаций в 2011 и 2013 гг. нарастало постепенно с разгаром на 4-10-й неделе от начала сезона. • Временной интервал подъема поступлений больных гриппом 2009 г. приходился на 43-54-ю неделю с разгаром заболеваемости со 2-й недели от начала эпидемии (44-я неделя), в то время как в 2011 и 2013 гг. эпидемические сезоны зарегистрированы с 1-й по 13-ю неделю с пиком на 4-й неделе от начала сезона. • Поток госпитализированных больных гриппом в 2011 г. уменьшился по сравнению с 2009 г. в 1,7 раза, а в 2013 г. - в 2,2 раза. • Средний возраст больных в период пандемии (24 года) был меньше, чем в 2011 г. (31,6 года), и в 1,3 раза меньше, чем 2013 г. (33 года). • Пандемический сезон 2009 г. на 90% носил мо-ноэтиологический характер, обусловленный одним циркулирующим штаммом вируса А(Н1)рdм09, доля которого в последующие годы постепенно уменьшалась, регистрируясь одновременно с другими штаммами и типами вируса гриппа. Так, в 2011 г. вирус А (НШ1^м09 встречался в 57,5% случаев, в 2013 г. - в 37,5%, параллельно регистрировался вирус типа А (Н3) - 34,1% (2011) и 20,0% (2013) и вирус типа В - в 5% (2011) и 18,4 % случаев (2013). Небольшую долю - 1,6% в 2011 г. и 1,5% в 2013 г. составили больные микстформами гриппа. • Различием эпидемических сезонов 2009, 2011 и 2013 гг. являлось также постепенное снижение летальности, что свидетельствует об иммунизации населения высокопатогенным вирусом гриппа А (Н1N1)рdм09 и уменьшении заболеваемости. • В постпандемическом периоде развитие пнев 38 монии наблюдается не только при гриппе А (НШ1) рdм09, но и при гриппе А (Н3), при этом у больных гриппом А (Н1N1)рdм09 постепенно уменьшается доля тяжелого специфического субтотального/то-тального поражения легких.

About the authors

A. A Yakovlev

FGBOU VPO St. Petersburg State University, Department of Infectious Diseases and Epidemiology

Email: hosp30@mail.rcom.ru

S. I Kotlyarova

SPB GBUZ Clinical Hospital of Infectious Diseases named after S.P. Botkin

Email: sik1108@mail.ru

V. B Musatov

FGBOU VPO St. Petersburg State University, Department of Infectious Diseases and Epidemiology

Email: олезней ГМУ. emil: doctormusatov30@gmail.rom

I. P Fedunyak

GBOU VPO North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: Gibf30@mail.ru

E. V Karnaukhov

SPB GBUZ Clinical Hospital of Infectious Diseases named after S.P. Botkin

Email: Zhenya-vk@yandex.ru

S. S Vashukova

SPB GBUZ City Clinical Diagnostic Center (Virologic)

E. N Ivanova

SPB GBUZ Clinical Hospital of Infectious Diseases named after S.P. Botkin

References

Supplementary files