THE CLINICAL EFFICIENCY OF ADAMANTANE DERIVATIVE IN THE CORRECTION OF POSTENCEPHALITIC SOMATOGENIC ASTHENIA

Full Text

Пермский край - территория с активными природными очагами трансмиссивных инфекций, среди которых наибольшую опасность представляет клещевой энцефалит (КЭ). Ежегодно в регионе регистрируется 25-30 тыс. случаев присасывания клещей и около 300 заболеваний КЭ. Широкое распространение КЭ и высокий уровень заболеваемости им, нередко приводящий к инвалидизации, снижению качества жизни пациентов, обусловливают его высокую медико-социальную и экономическую значимость и делают необходимым дальнейший поиск новых методов лечения и реабилитации [1-3]. Известно, что после перенесенного КЭ нередко формируется состояние, диагностируемое как пост-инфекционный астенический синдром. По данным А.П. Иерусалимского [3], «постинфекционная (по-стэнцефалитическая) церебрастения» различной степени выраженности развивается у 59,3% переболевших, причем у трети из них купируется в течение первого года после заболевания, у половины - в течение двух лет, а у остальных держится еще длительнее [3]. Проявления астенических расстройств характеризуются общей слабостью, быстрой утомляемостью, раздражительностью, снижением памяти, расстройствами сна, головными болями, вегетативными нарушениями. Данная патология тяжело переносится пациентами и отрицательно влияет на качество их жизни и производительность труда. При лечении подобных расстройств используются различные группы лекарственных препаратов: ноотропы, психостимуляторы, актопротекторы, общеукрепляющие средства, транквилизаторы и антидепрессанты [4]. В процессе поиска новых средств терапии астенических расстройств, обладающих анк-сиолитическими и стимулирующими свойствами, в ГУ НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН был разработан препарат - производное адамантана - ла- Для корреспонденции: Сумливая Ольга Николаевна, канд. мед. наук, доцент каф. инфекционных болезней ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера» Минздрава России, 614990, Пермь, Петропавловская, 26, (342)2364566, e-mail: son-2005@yandex.ru дастен [5]. В спектре его действия сочетаются психостимулирующие, анксиолитические, иммуностимулирующие эффекты и элементы актопротекторной активности. Механизм активности препарата связан с усилением выброса дофамина из пресинаптиче-ских терминалей, блокадой его обратного захвата и увеличением биосинтеза, обусловленного экспрессией гена тирозингидроксилазы, а также с его модулирующим влиянием на ГАМК-бензодиазепиновый-хлорионоформный рецепторный комплекс, устраняющий снижение бензодиазепиновой рецепции, развивающейся при стрессе. Клиническое исследование эффективности ладастена выполнялось у больных с астеническими расстройствами на фоне различной соматической патологии [5-7], а также после перенесенных острых респираторных заболеваний [8]. Изучения эффективности ладастена у пациентов после КЭ не проводилось. Цель исследования - оценить клиническую эффективность препарата ладастен при лечении больных с постэнцефалитической соматогенной астенией. Материал и методы В 2012 г. проведено открытое сравнительное клиническое рандомизированное исследование в двух параллельных группах больных с постэнцефалитиче-ской соматогенной астенией. 1-я группа состояла из 14 реконвалесцентов КЭ (из них 10 человек перенесли лихорадочную, 3 - менингеальную и 1 - очаговую форму), получивших препарат ладастен в суточной дозе 100 мг в течение 25 дней. 2-я группа, сравнения, включала 18 реконвалесцентов КЭ (из них 13 человек перенесли лихорадочную, 4 - менингеальную и 1 -очаговую форму), которые находились под наблюдением без назначения ладастена. Средний возраст обследованных составил 53,4 ± 15,9 года. Достоверных различий по возрасту и полу в выделенных группах не было (p = 0,718 и p = 0,594 соответственно). Диагноз КЭ у всех пациентов верифицирован методом иммуноферментного анализа. В период стационарного лечения они получили курс этиотропной и патогенетической терапии. Исследование выполнено на базе «Пермского краевого центра профилактики 16 Баллы До лечения После лечения Ладастен ^ Контроль Динамика показателя ВАШ-А в группах реконвалесцентов КЭ. клещевого энцефалита и иксодовых клещевых бор-релиозов», где после выписки из стационара проводилось диспансерное наблюдение за реконвалесцен-тами с физикальным осмотром и оценкой критериев включения/исключения в исследование. критерии включения: астенические расстройства в соответствии с диагностическими критериями по МкБ-10; оценка выраженности астении по визуальной аналоговой шкале астении (ВАШ-А) - 3 балла и более; возраст от 18 до 75 лет; информированное согласие больных. критерии исключения: тяжелые соматические и неврологические заболевания; функциональная недостаточность печени и почек; алкоголизм, лекарственная и наркотическая зависимости; беременность; индивидуальная непереносимость препарата; отказ больного от участия. Обследование проводилось дважды: первое - после выписки из стационара (1-й день), второе - после проведенного курса терапии ладастеном (2830-й день). При первичном осмотре осуществлялся контроль соответствия критериям включения/исключения, затем - рандомизация пациентов методом конвертов с целью обеспечения подбора больных, при котором основная группа отличалась от группы сравнения только приемом препарата. Ладастен назначался в таблетках по 50 мг 2 раза в день, курсом 25 дней. До и после курса лечения всем реконвалесцентам проводилось комплексное обследование с использованием следующих методик: визуальной аналоговой шкалы астении (ВАШ-А), шкалы субъективной оценки астении MFI-20, шкалы депрессии Бека, теста Спилбергера-Ханина с оценкой ситуационной тревоги, опросника для выявления признаков вегетативных изменений, шкалы общего клинического впечатления. статистическая обработка полученных данных осуществлялась при помощи набора прикладных программ MS Excel 2007 и Statistica 6.0 (StatSoft Inc, США) с применением методов непараметрической статистики (Реброва О.Ю., 2003). Выявление статистически значимых различий выборок по количественным показателям в независимых группах выполнено с помощью U-критерия Манна-Уитни, в зависимых - по критерию Вилкоксона, различия приняты значимыми при р < 0,05. Исследование проведено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации, с правилами качественной клинической практики Международной конференции по гармонизации (ICH GCP), этическими принципами, изложенными в Директиве Европейского союза 2001/20/EC и требованиями национального Российского законодательства. Протокол исследования одобрен независимым локальным комитетом по этике ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера» Минздрава России. Результаты и обсуждение Анализ результатов выраженности астении по визуальной аналоговой шкале свидетельствовал о том, что количество баллов ВАШ-А в группах на момент начала исследования (см. рисунок) не различалось (р = 0,720). После приема ладастена у пациентов отмечено достоверное уменьшение баллов (р = 0,001). Подобная динамика наблюдалась и в группе сравнения (p = 0,007). Однако в 1-й группе показатель ВАШ-А снизился в 2,5 раза, а во 2-й - лишь в 1,4 раза. Средние значения суммарного группового балла по шкале оценки астении MFI-20 в обеих группах при первом осмотре были сопоставимы (р = 0,099). После терапии ладастеном у пациентов данный показатель достоверно уменьшился с 88,1 ± 11,2 до 35,4 ± 10,7 балла (р = 0,001). В группе сравнения отмечалась менее выраженная положительная динамика: 78,6 ± 14,4 балла исходно и 71,8 ± 14,8 балла при повторном осмотре (р = 0,01). Средние значения баллов в обеих группах по пяти субшкалам опросника MFI-20 исходно не различались (см. таблицу). После курса терапии достоверно снизились баллы по шкалам общей астении, понижения активности, снижения мотивации, физической астении, психической астении (все р = 0,0001). В группе сравнения при повторном осмотре установлено достоверное изменение среднего показателя лишь по двум шкалам - общая астения и пониженная активность (оба р = 0,041). На фоне приема ладастена у всех пациентов с пост-энцефалитической соматогенной астенией отмечено достоверное снижение показателей эмоциональноличностных нарушений. При анализе данных шкалы депрессии Бека установлено, что в процессе лечения уменьшались как общий показатель опросника (с 22,9 ± 7,0 до 6,7 ± 7,4 балла; р = 0,001), так и его составляющие - показатели когнитивно-аффективной шкалы (с 12,9 ± 4,4 до 3,9 ± ,39 балла; р = 0,001) и шкалы со-матизации (с 10,2 ± 3,2 до 2,8 ± 3,6 балла; р = 0,001). В группе сравнения достоверно снижался показатель когнитивно-аффективной шкалы (с 14,0 ± 7,8 до 17 ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, № 4, 2013 Динамика показателей шкалы субъективной астении MFI-20 в группах реконвалесцентов КЭ Показатель 1-я группа 2-я группа до лечения, баллы после лечения, баллы до лечения, баллы после лечения, баллы Общая астения 18,6 ± 1,8 7,4 ± 2,4 16,7 ± 2,7 15,1 ± 3,0 Пониженная 18,3 ± 2,4 7,5 ± 2,7 16,8 ± 2,8 15,2 ± 3,3 активность Снижение 16,0 ± 3,3 6,6 ± 2,2 14,8 ± 3,6 13,3 ± 3,4 мотивации Физическая 19,0 ± 1,3 7,7 ± 2,4 16,8 ± 2,9 15,8 ± 2,9 астения Психическая 16,2 ± 3,2 6,1 ± 2,1 13,5 ± 3,6 12,4 ± 3,7 астения 12,1 ± 6,2 балла; р = 0,018), а по общему показателю и шкале соматизации наметилась лишь тенденция к снижению (с 25,4 ± 13,2 до 23,3 ± 11,2 балла; р = 0,098 и с 11,4 ± 5,5 до 11,2 ± 5,3 балла; р = 0,836). Ситуационная тревога по тесту Спилбергера-Ханина в первой группе больных достоверно (р = 0,002) снизилась с 49,2 ± 3,5 до 43,8 ± 2,0 балла к окончанию лечения в отличие от группы сравнения, где не наблюдалось изменения данного показателя (46,0 ± 3,3 и 44,4 ± 4,1 балла, р = 0,134). За время терапии ладастеном уменьшилась степень выраженности вегетативных расстройств. Средние значения по «Опроснику для выявления признаков вегетативных изменений» на момент первого обследования были сопоставимы и составили в 1-й группе 40,9 ± 11,2 балла, во 2-й - 36,2 ± 14,4 балла (р = 0,228). В динамике обследования достоверное снижение показателей отмечено лишь в 1-й группе - до 14,9 ± 8,2 балла (р = 0,001), а во 2-й группе значимых изменений не выявлено - 32,6 ± 12,5 балла (р = 0,088). Анализ показателей по шкале общего клинического впечатления врача обнаружил достоверное увеличение доли пациентов категорий «нормален, не болен» и «пограничное состояние» до 92% после приема ладастена в отличие от контрольной группы, где этот показатель был значительно меньше - 49%. Следует отметить согласованность субъективных оценок пациента и объективных оценок врача. Общее улучшение после лечения отмечали 92% пациентов 1-й группы и только 27% из группы сравнения. В ходе терапии ладастеном нежелательных явлений установлено не было. Результатами клинических работ установлено, что течение заболевания в резидуальном периоде зависит не только от вирулентных свойств штаммов вируса КЭ, но и от состояния макроорганизма, поэтому особый акцент в системе реабилитации должен быть сделан на укрепление адаптационных и эмоциональноличностных характеристик организма лиц, перенесших КЭ [1]. Для успешного решения данной проблемы препаратом выбора является ладастен с доказанным полифункциональным действием. Проведенное исследование показало, что лада-стен является эффективным средством для реабили тационной терапии пациентов с постэнцефалитиче-ской соматогенной астенией. С помощью ВАШ-А и опросника MFI-20 определено его выраженное анти-астеническое действие в виде уменьшения общей, физической и психической астении, понижения активности и мотивации. Также выявлено позитивное влияние данного препарата в отношении вегетативных и тревожно-депрессивных расстройств. Заключение По результатам исследования установлено, что клиническая эффективность производного адаман-тана - ладастена проявляется его антиастениче-ским, анксиолитическим, вегетостабилизирующими свойствами. Ладастен в суточной дозе 100 мг является высокоэффективным, хорошо переносимым и безопасным препаратом с широким спектром клинического действия и может быть рекомендован в реабилитационной период пациентам, перенесшим клещевой энцефалит с остаточными явлениями в виде постэнцефалитической соматогенной астении.

About the authors

O. N Sumlivaya

Perm State Medical Academy named after Acad. E.A. Vagner

Email: son-2005@yandex.ru

N. N Vorobiova

Perm State Medical Academy named after Acad. E.A. Vagner

Email: infect-perm@mail.ru

Yu. V Karakulova

Perm State Medical Academy named after Acad. E.A. Vagner

Email: julia.karakulova@mail.ru

E. L Veselova

Perm Regional Clinical Hospital for Infectious Diseases

Email: gkib1@inbox.ru

O. V Shalaeva

Perm Regional Clinical Hospital for Infectious Diseases

Email: gkib1@inbox.ru

E. V Merkurieva

Perm Regional Clinical Hospital for Infectious Diseases

Email: gkib1@inbox.ru

References

Supplementary files