THE CONDITION OF HUMORAL IMMUNITY IN PATIENTS WITH PNEUMONIA ASSOCIATED WITH INFLUENZA A/H1N1

Full Text

Грипп остается одним из самых распространенных инфекционных заболеваний, которым, по данным ВОЗ, ежегодно в мире болеет до 100 млн человек Для корреспонденции: Романова Елена Николаевна, канд. мед. наук, доцент каф. поликлинической терапии ЧГМА, e-mail:elena-r-chita@yandex.ru [7, 8]. Особое внимание международной общественности к проблеме гриппа объясняется способностью вирусов к изменчивости поверхностных гликопротеидов (H и N) и их низкой иммуногенностью, что явилось причиной развития пандемии гриппа А/НШ1 2009-2010 гг. В России в числе первых пострадавших был Забайкальский край, где количество пере 13 ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, № 5, 2012 болевших за 12 нед эпидемии составило около 11,5% населения. Особенностью высокопатогенного гриппа явилась большая частота осложнений, в первую очередь пневмоний. В Забайкальском крае в этой эпидемии зарегистрировано 57 летальных исходов и основной причиной смерти при вирусных пневмониях явился острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) [8]. Важную роль в иммунном ответе организма на гриппозную инфекцию играет гуморальный компонент [4]. Однако особенности гуморального иммунитета при пневмониях на фоне высокопатогенного гриппа A/H1N1 не изучены. Целью настоящей работы явилось исследование особенностей содержания иммуноглобулинов A, M, G при пневмониях различной тяжести на фоне гриппа A/H1N1. Материалы и методы Обследованы пациенты, находившиеся на лечении по поводу пневмонии на фоне высокопатогенного гриппа в стационарах Читы с октября по декабрь 2009 г. Грипп A/H1N1 верифицирован методом полимеразной цепной реакции и при реакции торможения гемагглю-тинации. Сроки от момента появления первых симптомов гриппа до поступления в городскую больницу составляли от 1 до 19 сут, в среднем 5,2 ± 2,9 сут. 1-я группа (n =57) - пациенты с тяжелыми пневмониями на фоне гриппа A/H 1N1; 2-я группа (n = 73) - больные с нетяжелыми пневмониями на фоне гриппа A/H1N1. Концентрация иммуноглобулинов А, M, G исследовалась при гриппозных пневмониях в 1-2-е сут госпитализации и в динамике на 6-8-е сутки. 3-я группа (n = 50) - реконвалесценты вирусной пневмонии, обследованные через 6 мес после выписки из стационара. Для сравнения в исследование включены больные с нетяжелыми внебольничными пневмониями бактериальной этиологии, заболевшие после эпидемии высокопатогенного гриппа - 4-я группа (n = 49). Оценка тяжести заболевания пациентов в стационаре основывалась на степени дыхательной недостаточности, выраженности интоксикации, объеме воспалительной инфильтрации, наличии осложнений, декомпенсации сопутствующих заболеваний [10, 11]. Острое повреждение легких (ОПЛ) и ОРДС диагностировали согласно критериям АЕСС и Delphi [2]. 5-я контрольная группа (n = 24) - относительно здоровые. Все группы были сопоставимы по полу и возрасту (средний возраст 38,5 ± 12,7 года). Уровень иммуноглобулинов А, M, G определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью реактивов ЗАО «Вектор-Бест». Статистическая обработка данных проводилась при помощи пакета программ Statistica 6.0. При сравнении групп использовался критерий Манна-Уитни. При парном сравнении количественных признаков в динамике использовался критерий Вилкоксона. Результаты и обсуждение Выявлено, что содержание IgA в 1-е сутки пребывания в стационаре у пациентов с тяжелыми и нетяжелыми пневмониями на фоне гриппа в 1,8 (р < 0,001) и 1,5 (р < 0,05) раза соответственно превышало показатели контрольной группы. У отдельных пациентов концентрация IgA была увеличена в 10 раз и более - в 1-й группе в 9% и во 2-й - в 12,7% случаев. У наиболее тяжелой категории пациентов с развившимся ОРДС/ОПЛ регистрировались показатели IgA на уровне контрольной группы. В динамике на 6-7-е сутки сутки госпитализации у пациентов в обеих группах не отмечено существенной разницы в содержании IgA (см. таблицу). В отличие от вирусных пневмоний на фоне гриппа A/H1N1 при бактериальных пневмониях вне эпидемии содержание IgA в первые дни стационарного лечения не отличалось от такового в контрольной группе (см. таблицу). Концентрация IgM в первые дни стационарного лечения также была повышена при гриппозной пневмонии по сравнению с таковой в контрольной группе при тяжелом течении - в 3,2 и при нетяжелом - в 1,8 раза (р < 0,001). При анализе показателей в группах, разделенных по степени тяжести, отмечено, что при тяжелых пневмониях концентрация ^М в 1,7 раза была выше по сравнению с концентрацией нетяжелых (р < 0,01). Увеличение содержания более чем в 10 раз регистрировалось только в группе тяжелых пациентов - в 9% случаев. В динамике через неделю концентрации ^М сохранялись на прежнем уровне. При бактериальных пневмониях вне эпидемии содержание ^М в первые дни госпитализации превышало уровень контрольной группы в 1,7 раза (р < 0,01) (см. таблицу). Определение IgG в 1-е сутки заболевания и в динамике через неделю не выявило различий по сравнению с показателями контрольной группы. При бактериальных пневмониях концентрация IgG в дебюте стационарного лечения также не отличалась от контрольных цифр, в то же время в 1,4 (р < 0,01) и в 1,3 (р < 0,05) раза превышала показатели больных гриппом (см. таблицу). Исследование концентрации иммуноглобулинов у пациентов, перенесших гриппозную пневмонию через 6 мес после выписки из стационара, не выявило отличий по сравнению с группой здоровых лиц (см.таблицу). Обе ветви гуморального иммунного ответа -местный и системный - вовлечены в реакцию организма на гриппозную инфекцию. Слизистые оболочки являются входными воротами для вирусов гриппа, и антитела, секретирующиеся в верхних отделах респираторного тракта, являются первой линией обороны организма в ответ на вирусинфициро-вание. Секреторный IgA и в некоторой степени ^М защищают верхний отдел респираторного тракта и играют важную роль в предотвращении внедрения и распространения возбудителя в организме, а также в ингибировании внутриклеточной репликации вируса [3-5]. Сывороточные антитела играют роль и в защите от инфекции, и в элиминации вируса из организма. IgA и ^М являются основными в первичном ответе организма на вирусинфицирование, а IgG доминирует во вторичном иммунном ответе, 14 Концентрация иммуноглобулинов в крови у пациентов разных групп (медиана [25-й; 75-й перцентили]) Группа обследованных тяжелое течение 1-я пневмонии при гриппе А/НШ1 2-я - нетяжелое течение пневмонии при гриппе А/НШ1 3-я - реконвалесценты вирусных (А/НШ1) пневмоний 4-я - нетяжелое течение бактериальных пневмоний (вне эпидемии) 5-я контроль Срок исследования Ig a IgM IgG 1-2-е сутки 2,75 2,43 8,23 [1, 6; 4, 92] [1, 3; 3, 6] [4, 86; 14, 36] р 0,0001 0 0,36 6-7-е сутки 3,4 2,31 13,3 [2, 7; 8, 6] [1, 34; 3, 7] [6, 7; 16, 8] р 0,0004 0,0005 0,9 р* 0,75 0,38 0,21 1-2-е сутки 2,34 1,4 9,33 [1, 34; 8, 72] [1; 3, 33] [5, 66; 18, 49] p 0,03 0,0008 0,8 Λ 0,39 0,004 0,26 6-7-е сутки 4,1 2 11,6 [2, 2; 6, 9] [1, 1; 3, 7] [7, 4; 18, 49] р 0,00001 0,0006 0,4 р* 0,9 0,6 0,5 Λ 0,2 0,7 1 Через 6 мес после выписки 1,52 0,98 11,67 [1, 34; 1, 94] [0, 65; 1, 67] [9, 31; 13, 99] р 0,7 0,11 0,36 Λ 0,00009 0 0,09 p2 0,004 0,005 0,23 1-2-е сутки 1,77 1,27 12,2 [1, 41; 4, 49] [0, 86; 1, 97] [10, 5;14, 9] p 0,1 0,005 0,08 Λ 0,05 0,00003 0,004 p2 0,3 0,16 0,04 1,56 0,76 10,54 [1, 37; 1, 89] [0, 36; 1, 32] [7, 54; 13, 65] П р и м е ч а н и е . р - достоверность различий относительно контроля, р*- относительно показателей в динамике (1-2-е и 6-7-е сутки), рг - относительно 1-й, р2 - относительно 2-й группы. они взаимосменяют и взаимодополняют друг друга в процессе противостояния организма патологическим агентам [4]. Некоторые авторы отмечают, что синтез иммуноглобулинов классов А и М достигает пика через 2 нед после начала заболевания гриппом и затем начинает снижаться, в то время как уровень IgG достигает пика за 4-6 нед [3, 4]. Известно, что при первой встрече с вирусом образуются антитела класса ^М. Настоящее исследование также показало наиболее значительное увеличение содержания ^М в первые дни стационарного лечения у пациентов с тяжелыми пневмониями на фоне гриппа A/H1N1. В группах больных с нетяжелыми гриппозными пневмониями и бактериальными пневмониями содержание ^М повышалось в меньшей степени. В некоторых работах по изучению гуморального иммунитета при бактериальных пневмониях также отмечалась наибольшая концентрация данного иммуноглобулина у тяжелых больных [1]. Основной функцией сывороточного IgA является нейтрализация токсинов, агглютинация бактерий и вирусов [3, 5]. В работах по изучению сывороточного IgA при бактериальных пневмониях демонстрируется повышение IgA лишь у пациентов с болезнью тяжелой степени [1]. В нашей работе также при нетяжелом течении бактериальных пневмоний уровень IgA не отличался от такового в контроьной. В то же время при гриппозных пневмониях содержание IgA увеличено в группах больных с различной степенью тяжести. IgG обеспечивают противоин-фекционную защиту, связывают токсины, усиливают фагоцитарную активность, активируют систему комплемента, вызывают агглютинацию бактерий и вирусов. Ряд авторов [1, 6] отмечают снижение концентрации IgG при бактериальных пневмониях различной степени тяжести. Полученные нами данные не выявили изменений в содержании данного иммуноглобулина при вирусных и бактериальных пневмониях. Особый интерес вызывает состояние иммунитета пациентов с развившимся ОРДС/ОПЛ. Изучение числа лимфоцитов при гриппе A/H1N1 выявило наличие лимфопе-нии у этой категории больных [9]; концентрации сывороточных иммуноглобулинов А, М, G в пределах значений контрольных цифр, что свидетельствует о снижении иммунной реактивности организма. таким образом, при исследовании сывороточных иммуноглобулинов в дебюте стационарного лечения отмечается наибольшее повышение ^М в группе пациентов с тяжелым течением пневмоний на фоне гриппа A/H1N1. Увеличение концентрации IgA отмечено в равной степени при различной тяжести гриппозных пневмоний в отличие от бактериальных. Показатели IgG регистрировались на уровне контрольных цифр во всех исследуемых группах.

About the authors

E. N. Romanova

State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education Chita State Medical Academy of the Ministry of Healthcare and Social Development

Email: elena-r-chita@yandex.ru
39a, Ul. Gor'kogo, Chita, Russian Federation, 672090

A. V. Govorin

State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education Chita State Medical Academy of the Ministry of Healthcare and Social Development

Email: pochta@medacadem.chita.ru
39a, Ul. Gor'kogo, Chita, Russian Federation, 672090

V. V. Gorbunov

State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education Chita State Medical Academy of the Ministry of Healthcare and Social Development

Email: gorbunovvv.2008@mail.ru
39a, Ul. Gor'kogo, Chita, Russian Federation, 672090

S. A. Lukyanov

State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education Chita State Medical Academy of the Ministry of Healthcare and Social Development

Email: lukyanov-sergei@mail.ru
39a, Ul. Gor'kogo, Chita, Russian Federation, 672090

References

Supplementary files