СОСТОЯНИЕ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ ПНЕВМОНИЯХ У БОЛЬНЫХ ГРИППОМ A/H1N1

Полный текст

Грипп остается одним из самых распространенных инфекционных заболеваний, которым, по данным ВОЗ, ежегодно в мире болеет до 100 млн человек Для корреспонденции: Романова Елена Николаевна, канд. мед. наук, доцент каф. поликлинической терапии ЧГМА, e-mail:elena-r-chita@yandex.ru [7, 8]. Особое внимание международной общественности к проблеме гриппа объясняется способностью вирусов к изменчивости поверхностных гликопротеидов (H и N) и их низкой иммуногенностью, что явилось причиной развития пандемии гриппа А/НШ1 2009-2010 гг. В России в числе первых пострадавших был Забайкальский край, где количество пере 13 ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, № 5, 2012 болевших за 12 нед эпидемии составило около 11,5% населения. Особенностью высокопатогенного гриппа явилась большая частота осложнений, в первую очередь пневмоний. В Забайкальском крае в этой эпидемии зарегистрировано 57 летальных исходов и основной причиной смерти при вирусных пневмониях явился острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) [8]. Важную роль в иммунном ответе организма на гриппозную инфекцию играет гуморальный компонент [4]. Однако особенности гуморального иммунитета при пневмониях на фоне высокопатогенного гриппа A/H1N1 не изучены. Целью настоящей работы явилось исследование особенностей содержания иммуноглобулинов A, M, G при пневмониях различной тяжести на фоне гриппа A/H1N1. Материалы и методы Обследованы пациенты, находившиеся на лечении по поводу пневмонии на фоне высокопатогенного гриппа в стационарах Читы с октября по декабрь 2009 г. Грипп A/H1N1 верифицирован методом полимеразной цепной реакции и при реакции торможения гемагглю-тинации. Сроки от момента появления первых симптомов гриппа до поступления в городскую больницу составляли от 1 до 19 сут, в среднем 5,2 ± 2,9 сут. 1-я группа (n =57) - пациенты с тяжелыми пневмониями на фоне гриппа A/H 1N1; 2-я группа (n = 73) - больные с нетяжелыми пневмониями на фоне гриппа A/H1N1. Концентрация иммуноглобулинов А, M, G исследовалась при гриппозных пневмониях в 1-2-е сут госпитализации и в динамике на 6-8-е сутки. 3-я группа (n = 50) - реконвалесценты вирусной пневмонии, обследованные через 6 мес после выписки из стационара. Для сравнения в исследование включены больные с нетяжелыми внебольничными пневмониями бактериальной этиологии, заболевшие после эпидемии высокопатогенного гриппа - 4-я группа (n = 49). Оценка тяжести заболевания пациентов в стационаре основывалась на степени дыхательной недостаточности, выраженности интоксикации, объеме воспалительной инфильтрации, наличии осложнений, декомпенсации сопутствующих заболеваний [10, 11]. Острое повреждение легких (ОПЛ) и ОРДС диагностировали согласно критериям АЕСС и Delphi [2]. 5-я контрольная группа (n = 24) - относительно здоровые. Все группы были сопоставимы по полу и возрасту (средний возраст 38,5 ± 12,7 года). Уровень иммуноглобулинов А, M, G определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью реактивов ЗАО «Вектор-Бест». Статистическая обработка данных проводилась при помощи пакета программ Statistica 6.0. При сравнении групп использовался критерий Манна-Уитни. При парном сравнении количественных признаков в динамике использовался критерий Вилкоксона. Результаты и обсуждение Выявлено, что содержание IgA в 1-е сутки пребывания в стационаре у пациентов с тяжелыми и нетяжелыми пневмониями на фоне гриппа в 1,8 (р < 0,001) и 1,5 (р < 0,05) раза соответственно превышало показатели контрольной группы. У отдельных пациентов концентрация IgA была увеличена в 10 раз и более - в 1-й группе в 9% и во 2-й - в 12,7% случаев. У наиболее тяжелой категории пациентов с развившимся ОРДС/ОПЛ регистрировались показатели IgA на уровне контрольной группы. В динамике на 6-7-е сутки сутки госпитализации у пациентов в обеих группах не отмечено существенной разницы в содержании IgA (см. таблицу). В отличие от вирусных пневмоний на фоне гриппа A/H1N1 при бактериальных пневмониях вне эпидемии содержание IgA в первые дни стационарного лечения не отличалось от такового в контрольной группе (см. таблицу). Концентрация IgM в первые дни стационарного лечения также была повышена при гриппозной пневмонии по сравнению с таковой в контрольной группе при тяжелом течении - в 3,2 и при нетяжелом - в 1,8 раза (р < 0,001). При анализе показателей в группах, разделенных по степени тяжести, отмечено, что при тяжелых пневмониях концентрация ^М в 1,7 раза была выше по сравнению с концентрацией нетяжелых (р < 0,01). Увеличение содержания более чем в 10 раз регистрировалось только в группе тяжелых пациентов - в 9% случаев. В динамике через неделю концентрации ^М сохранялись на прежнем уровне. При бактериальных пневмониях вне эпидемии содержание ^М в первые дни госпитализации превышало уровень контрольной группы в 1,7 раза (р < 0,01) (см. таблицу). Определение IgG в 1-е сутки заболевания и в динамике через неделю не выявило различий по сравнению с показателями контрольной группы. При бактериальных пневмониях концентрация IgG в дебюте стационарного лечения также не отличалась от контрольных цифр, в то же время в 1,4 (р < 0,01) и в 1,3 (р < 0,05) раза превышала показатели больных гриппом (см. таблицу). Исследование концентрации иммуноглобулинов у пациентов, перенесших гриппозную пневмонию через 6 мес после выписки из стационара, не выявило отличий по сравнению с группой здоровых лиц (см.таблицу). Обе ветви гуморального иммунного ответа -местный и системный - вовлечены в реакцию организма на гриппозную инфекцию. Слизистые оболочки являются входными воротами для вирусов гриппа, и антитела, секретирующиеся в верхних отделах респираторного тракта, являются первой линией обороны организма в ответ на вирусинфициро-вание. Секреторный IgA и в некоторой степени ^М защищают верхний отдел респираторного тракта и играют важную роль в предотвращении внедрения и распространения возбудителя в организме, а также в ингибировании внутриклеточной репликации вируса [3-5]. Сывороточные антитела играют роль и в защите от инфекции, и в элиминации вируса из организма. IgA и ^М являются основными в первичном ответе организма на вирусинфицирование, а IgG доминирует во вторичном иммунном ответе, 14 Концентрация иммуноглобулинов в крови у пациентов разных групп (медиана [25-й; 75-й перцентили]) Группа обследованных тяжелое течение 1-я пневмонии при гриппе А/НШ1 2-я - нетяжелое течение пневмонии при гриппе А/НШ1 3-я - реконвалесценты вирусных (А/НШ1) пневмоний 4-я - нетяжелое течение бактериальных пневмоний (вне эпидемии) 5-я контроль Срок исследования Ig a IgM IgG 1-2-е сутки 2,75 2,43 8,23 [1, 6; 4, 92] [1, 3; 3, 6] [4, 86; 14, 36] р 0,0001 0 0,36 6-7-е сутки 3,4 2,31 13,3 [2, 7; 8, 6] [1, 34; 3, 7] [6, 7; 16, 8] р 0,0004 0,0005 0,9 р* 0,75 0,38 0,21 1-2-е сутки 2,34 1,4 9,33 [1, 34; 8, 72] [1; 3, 33] [5, 66; 18, 49] p 0,03 0,0008 0,8 Λ 0,39 0,004 0,26 6-7-е сутки 4,1 2 11,6 [2, 2; 6, 9] [1, 1; 3, 7] [7, 4; 18, 49] р 0,00001 0,0006 0,4 р* 0,9 0,6 0,5 Λ 0,2 0,7 1 Через 6 мес после выписки 1,52 0,98 11,67 [1, 34; 1, 94] [0, 65; 1, 67] [9, 31; 13, 99] р 0,7 0,11 0,36 Λ 0,00009 0 0,09 p2 0,004 0,005 0,23 1-2-е сутки 1,77 1,27 12,2 [1, 41; 4, 49] [0, 86; 1, 97] [10, 5;14, 9] p 0,1 0,005 0,08 Λ 0,05 0,00003 0,004 p2 0,3 0,16 0,04 1,56 0,76 10,54 [1, 37; 1, 89] [0, 36; 1, 32] [7, 54; 13, 65] П р и м е ч а н и е . р - достоверность различий относительно контроля, р*- относительно показателей в динамике (1-2-е и 6-7-е сутки), рг - относительно 1-й, р2 - относительно 2-й группы. они взаимосменяют и взаимодополняют друг друга в процессе противостояния организма патологическим агентам [4]. Некоторые авторы отмечают, что синтез иммуноглобулинов классов А и М достигает пика через 2 нед после начала заболевания гриппом и затем начинает снижаться, в то время как уровень IgG достигает пика за 4-6 нед [3, 4]. Известно, что при первой встрече с вирусом образуются антитела класса ^М. Настоящее исследование также показало наиболее значительное увеличение содержания ^М в первые дни стационарного лечения у пациентов с тяжелыми пневмониями на фоне гриппа A/H1N1. В группах больных с нетяжелыми гриппозными пневмониями и бактериальными пневмониями содержание ^М повышалось в меньшей степени. В некоторых работах по изучению гуморального иммунитета при бактериальных пневмониях также отмечалась наибольшая концентрация данного иммуноглобулина у тяжелых больных [1]. Основной функцией сывороточного IgA является нейтрализация токсинов, агглютинация бактерий и вирусов [3, 5]. В работах по изучению сывороточного IgA при бактериальных пневмониях демонстрируется повышение IgA лишь у пациентов с болезнью тяжелой степени [1]. В нашей работе также при нетяжелом течении бактериальных пневмоний уровень IgA не отличался от такового в контроьной. В то же время при гриппозных пневмониях содержание IgA увеличено в группах больных с различной степенью тяжести. IgG обеспечивают противоин-фекционную защиту, связывают токсины, усиливают фагоцитарную активность, активируют систему комплемента, вызывают агглютинацию бактерий и вирусов. Ряд авторов [1, 6] отмечают снижение концентрации IgG при бактериальных пневмониях различной степени тяжести. Полученные нами данные не выявили изменений в содержании данного иммуноглобулина при вирусных и бактериальных пневмониях. Особый интерес вызывает состояние иммунитета пациентов с развившимся ОРДС/ОПЛ. Изучение числа лимфоцитов при гриппе A/H1N1 выявило наличие лимфопе-нии у этой категории больных [9]; концентрации сывороточных иммуноглобулинов А, М, G в пределах значений контрольных цифр, что свидетельствует о снижении иммунной реактивности организма. таким образом, при исследовании сывороточных иммуноглобулинов в дебюте стационарного лечения отмечается наибольшее повышение ^М в группе пациентов с тяжелым течением пневмоний на фоне гриппа A/H1N1. Увеличение концентрации IgA отмечено в равной степени при различной тяжести гриппозных пневмоний в отличие от бактериальных. Показатели IgG регистрировались на уровне контрольных цифр во всех исследуемых группах.

Об авторах

Е. Н Романова

ГБОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ

Email: elena-r-chita@yandex.ru
канд. мед. наук, доцент каф. поликлинической терапии ЧГМА 672090, Чита, ул. М.Горького, 39а

А. В Говорин

ГБОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ

Email: pochta@medacadem.chita.ru
д-р мед. наук, проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней ЧГМА 672090, Чита, ул. М.Горького, 39а

В. В Горбунов

ГБОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ

Email: gorbunovvv.2008@mail.ru
д-р мед. наук, проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней ЧГМА 672090, Чита, ул. М.Горького, 39а

С. А Лукьянов

ГБОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ

Email: lukyanov-sergei@mail.ru
ассистент каф. пропедевтики внутренних болезней ЧГМА 672090, Чита, ул. М.Горького, 39а

Список литературы

Дополнительные файлы