Antigen-presenting activity of dendritic cells in patients with chronic hepatitis C genotype

Full Text

Дендритные клетки (ДК) человека представляют собой гетерогенную популяцию профессиональных антигенпрезентирующих клеток (АПК). Главной функцией этих клеток является обеспечение взаимосвязи факторов врожденного и приобретенного иммунитета. При проникновении чужеродного агента в организм ДК одними из первых распознают патогенассоциированные молекулярные паттерны и различные сигналы опасности, что способствует формированию специфического фенотипа зрелых ДК и предопределяет дальнейшее развитие иммунного ответа [1]. Функциональные способности конкретной субпопуляции ДК напрямую зависят от того, в каких условиях и под действием каких сигналов Для корреспонденции: Цветков Валерий Владимирович, аспирант, науч. сотр. ФГБУ «НИИ гриппа», e-mail: suppcolor@ gmail.com микроокружения происходило развитие этой субпопуляции [2]. Выделяют как минимум 2 субпопуляции ДК, имеющие различные фенотипы и функциональные особенности [3]. Миелоидные ДК имеют миелоидное происхождение и типичную клеточную морфологию с многочисленными, вуалеподобными цитоплазматическими выступами [3]. Именно эту субпопуляцию называют наиболее профессиональными АПК. Плазмацитоидные ДК в свою очередь имеют лимфоидное происхождение и по своей морфологии очень похожи на секреторные лимфоциты и плазматические клетки. Эту субпопуляцию часто еще называют натуральными продуцентами интерферона за их уникальную способность к секреции большого количества интерферонов 1-го типа в ответ на присутствие в среде вирусов [4]. АПК представляют антигенные структуры другим иммунокомпетентным клеткам. Взаимодействие T-клеточного рецептора с комплексом MHC - пептид на поверхности ДК является одним из трех основных молекулярных сигналов, необходимых для активации наивных T-лимфоцитов. Миелоид- ные ДК способны к более “аккуратной” переработке крупных антигенных структур в короткие пептиды и более эффективной их презентации в составе MHC как 1-го, так и 2-го класса. Презентация коротких антигенных структур (8-1 аминокислота) в составе MHC 1-го класса необходима для активации анти- генспецифических цитотоксических T-лимфоцитов. Как правило, источником антигенных структур для такого типа презентации служат белки, синтезируемые непосредственно самой ДК. Это могут быть как дефектные рибосомные продукты и продукты альтернативной транскрипции, так и вирусные белки, находящиеся в цитозоле. Процессингу подвергаются также и нативные белки, синтезируемые в ДК, после их посттранеляционной модификации: N-гликозилированные и дезаминированные пептиды, фосфопептиды, пептиды с модифицированными цистеиновыми остатками или пептиды, не подвергшиеся сворачиванию [5]. Презентация коротких антигенных структур (20-24 аминокислоты) в составе MHC 2-го класса необходима для активации наивных CD4+ T-лимфоцитов, а также для их дальнейшей дифференцировки в T-хелперы 1- го или 2-го типа, индуцирующие соответственно клеточный или гуморальный иммунный ответ. Источником антигенных структур для такого типа презентации служат экзогенные белки, захваченные ДК извне. Загрузка иммуногенных пептидов в MHC 2- го класса происходит в поздних эндосомальных и лизосомальных компартментах лишь тогда, когда ДК получает сигнал к созреванию [6]. Однако сегодня известно, что ДК могут представлять собой привлекательную мишень для различных возбудителей, в первую очередь вирусов. Так, снижение функциональной активности ДК отмечено у больных с инфекционным мононуклеозом, цитомегаловирусной инфекцией, гриппом типа A и ВИЧ-инфекцией. Заслуженное внимание уделено изучению различных показателей функциональной активности ДК у больных хроническими гепатитами B (ХГБ) и С (ХГС). Доказано, что вирусы гепатитов способны инфицировать ДК человека и вмешиваться в процесс их дифференцировки и созревания [7-9]. Так, при введении методом трансфекции белков вируса гепатита C (HCV) или вектора, кодирующего его гены, в ДК человека, они теряют способность к полному созреванию под действием TNFa или CD40L, что отражается в снижении их аллостимуляторной активности в смешанных лейкоцитарных культурах [10]. Участие белков HCV в регуляции такого важно этапа иммунного ответа, как распознавание “сигналов опасности” и патогенассоциированных молекулярных паттернов, может быть рассмотрено как новый механизм “маскировки” вируса и избегания им иммунного ответа хозяина. Одним из методов оценки способности ДК к презентации антигенов в составе MHC 1-го и 2-го классов является определение уровней экспрессии на поверхности ДК молекул HLA A,B,C и HLA-DR. С целью изучения характера клинического течения различных форм ХГС и оценки способности ДК, полученных из моноцитов периферической крови больных ХГС, к презентации антигенов в ФГБУ “НИИ гриппа” Минздрава России проведено простое сравнительное клиническое исследование. Для достижения заявленной цели исследования были поставлены следующие задачи: 1. Изучить характер клинического течения заболевания у больных ХГС, инфицированных 1-м генотипом вируса. 2. Изучить способность ДК, полученных от больных ХГС и здоровых добровольцев, к презентации антигенных эпитопов в составе MHC 1-го и 2-го классов путем определения уровней экспрессии на их поверхности HLA A,B,C и HLA-DR; 3. Провести анализ взаимосвязей ведущих клинико-биохимических и инструментальных показателей с показателями функциональной активности дендритных клеток у больных с различными вариантами течения ХГС. Материалы и методы В исследование были включены 28 больных ХГС и 15 здоровых добровольцев. Исследуемую группу составили мужчины, больные ХГС (n = 28), средний возраст 40,82±9,11 года, средний индекс массы тела 26,66±3,32. У всех пациентов из данной группы в анамнезе жизни диагностирован ХГС различной давности и выявлен 1-й генотип вируса. У большинства больных (68%, n = 19) ХГС был впервые диагностирован менее 5 лет назад. У 21% (n = 6) пациентов диагноз был поставлен более 10 лет назад. Ни один больной ранее не получал противовирусной терапии с использованием препаратов интерферона и рибавирина. На момент забора крови для анализа функциональной активности ДК все больные находились в удовлетворительном состоянии и не получали нестероидных противовоспалительных средств, антигистаминных препаратов, системных антибиотиков, противогрибковых и противовирусных препаратов, а также гематологических факторов роста и препаратов крови. Ни у одного больного в анамнезе жизни и при объективном обследовании не выявлено тяжелых сопутствующих заболеваний (в том числе признаков декомпенсации функции печени), хронических заболеваний печени другой этиологии, а также состояний, требующих проведения иммунокорригирующей терапии. При лабораторном обследовании ни у одного пациента, включенного в исследование, не был обнаружен австралийский антиген (HBsAg) и антитела к ВИЧ (anti-HIV-1,2). С учетом групп стратификации по активности трансаминаз (менее 80 усл. ед/л или более 80 усл. Таблица 1 Распределение больных ХГС (п = 28) по группам стратификации (абс/%) Степень фиброза печени F0-2 18/64 F3-4 10/36 < 800 000 11/39 > 800 000 4/14 Уровень вирусной нагрузки, РНК HCV, МЕ/мл > 800 000 < 800 000 7/25 6/22 Уровень АЛТ, Ед/л < 80 10/36 > 80 1/3,5 < 80 4/14 > 80 3/11 < 80 1/3,5 > 80 5/18 < 80 2/7 > 80 2/7 ед./л), вирусной нагрузке (800 000 МЕ/мл и более или менее 800 000 МЕ/мл) и степени фиброза печени (F0-2 или F3-4) больные распределились следующим образом (табл. 1). Группу сравнения составили здоровые добровольцы мужского пола, средний возраст 38,41±5,45 года, средний индекс массы тела 25,56±2,71. Все субъекты из группы сравнения были обследованы и не имели диагностированных хронических заболеваний печени, а также тяжелых сопутствующих заболеваний других систем органов. Все лабораторно-инструментальные исследования проводились на базе лицензированных лабораторий ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России. Клинический анализ крови с определением уровня гемоглобина, количества эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов и содержания абсолютного числа ней- трофилов и лимфоцитов, а также определение скорости оседания эритроцитов проводился с использованием гематологического анализатора PCE-90 (ERMA, Япония). Биохимический анализ крови с определением уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП), общего билирубина, глюкозы, креатинина, железа, общего белка, альбумина проводился с использованием биохимического анализатора Conelab (Финляндия), тест-система Thermo Fisher Scientific (Финляндия). Определение уровня протромбино- вого индекса (ПТИ) проводилось с использованием коагулометра Sysmex-CA50 (Япония). Диагностика гепатита C проводилась методом ПЦР (ОТ-ПЦР в режиме реального времени) с определением генотипа вируса и вирусной нагрузки на базе лаборатории молекулярной вирусологии и генной инженерии ФГБУ “НИИ гриппа” Минздрава России. Экстракцию нуклеиновых кислот (НК) возбудителей проводили с применением набора “Рибо-преп”. Для выявления НК вирусов гепатита использовали тест-систему АмплиСенс HCV-Монитор-FL (производства ЦНИ- ИЭ, Москва), для определения генотипа ВГС - тест- систему АмплиСенс® HCV-1/2/3-FL, основанные на методе ПЦР с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме реального времени на приборах Rotor-Gene 6000 (Corbett Research, Австралия) и Rotor Gene Q (QIAGEN, Германия). Исключение наличия HBsAg и anti-HIV-1,2 проводилось серологическим методом с использованием тест-системы ImmunoComb (Израиль). Определение степени фиброза печени проводилось методом эластометрии Фиброскан на аппарате FibroScan 502 (ECHOSENS S.A., Франция). ДК получали из моноцитов периферической крови. Для этого после забора крови на ступенчатом градиенте фиколл-верографина (плотность раствора 1,077 г/мл) выделялся пул мононуклеарных клеток. С помощью осторожной аспирации слоя между плазмой и фиколл-верографином мононуклеарные клетки помещаются в среду для культивирования (RPMI-1640). Индукция дифференцировки моноцитов в ДК достигалась добавлением в среду GM- CSF (800 Ед/мл) и IL-4 (1000 Ед/мл) и последующей инкубацией при 37 С, 5% CO2 в течение 5-6 дней. Для индукции полного созревания ДК инкубировались при 37oC, 5% CO2 в течение 1 сут с добавлением в среду для культивирования фактора созревания (липополисахарид). Определение уровней экспрессии на поверхности незрелых и зрелых ДК молекул HLA-A,B,C и HLA-DR проводилось методом проточной цитометрии с использованием ahHLA-DR, меченных APC, и ahHLA-A,B,C, меченных PE-Cy5. Математическая и статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием программной среды статистического анализа R. В качестве мер центральной тенденции рассчитывались значения среднего арифметического и медианы. В качестве мер изменчивости данных рассчитывались значения дисперсии, среднего квадратичного отклонения и квартилей. Нормальность распределения количественных признаков в выборке оценивалась с помощью W-критерия Шапиро-Уилка. Для оценки достоверности межгрупповых различий по количественным (метрическим) и порядковым (балльным или полуметрическим) признакам использовались параметрические (t-критерий Стьюдента) и непараметрические (критерий Колмогорова-Смирнова, Манна-Уитни, Уилкоксона) методы. Корреляционный анализ признаков выполнен параметрическим Уровень общего билирубина в зависимости от уровня железа Уровень тромбоцитов в зависимости от степени фиброза печени 40353025201510о о о 400 5 \о > Q. 5 с; s ю о 300 И s ZT | 200 н о о. <в ю о 100о m О Q. > ш m о Q. > FO-2 F3-4 Степень фиброза печени <31,3 >31,3 Уровень железа, мкмоль/л Рис. 1. Уровень тромбоцитов в зависимости от степени фиброза печени - слева; уровень общего билирубина в зависимости от уровня железа - справа. методом Пирсона и непараметрическим методом Спирмена. В настоящей работе количественные значения приведены в виде M±SD, где M - среднее значение, а SD - стандартное отклонение, а также в виде Me (медиана с указанием интерквартильного размаха). Уровень значимости принят а < 0,05. Результаты и обсуждение Среди наиболее часто встречающихся сопутствующих заболеваний у пациентов основной группы были выявлены: хронический гастрит вне обострения (18%, n = 5), гипертоническая болезнь I-II степени (18%, n = 5), остеохондроз поясничного отдела позвоночника и грыжа поясничного отдела позвоночника (11%, n = 3), мочекаменная болезнь почек (11%, n = 3). Реже в анамнезе жизни больных имелись сведения о хроническом бронхите вне обострения (7%, n = 2), компенсированном сахарном диабете 2-го типа (7%, n = 2), хроническом панкреатите (7%, n = 2) и язвенной болезни желудка (3,5%, n = 1) или двенадцатиперстной кишки (3,5%, n = 1). У 1 больного в анамнезе жизни выявлен острый недифференцированный лейкоз в ремиссии с 1997 г. 1 пациент в 2001 г. перенес инфаркт миокарда. В течение 6 мес до этапа исходной оценки ни один больной не злоупотреблял алкоголем, инъекционными наркотическими препаратами или препаратами, употребляемыми путем вдыхания. Абсолютное большинство пациентов исследуемой группы были некурящими (71%, n = 20), у нескольких больных в анамнезе жизни имелись сведения о наличии аллергических реакций (21%, n = 6). Чаще всего больные жаловались на общую слабость, быструю утомляемость (32%, n = 9), снижение аппетита (18%, n = 5) и дискомфорт/боли в правом подреберье (18%, n = 5). У большинства больных с наличием в анамнезе жизни хронического гастрита или язвенной болезни желудка выявлены жалобы на тяжесть/дискомфорт в эпигастральной области (14%, n = 4). Пациент с субкомпенсированным циррозом печени на момент осмотра предъявлял жалобы на кожный зуд, кровоточивость десен, судороги в икроножных мышцах и одышку при незначительных физических нагрузках. При объективном осмотре у абсолютного большинства пациентов выявлена гепатомегалия (89%, n = 25), у 43% больных на теле обнаружены телеангиоэктазии (n = 12), у 21% (n = 6) - пальмарная эритема. Реже у пациентов исследуемой группы отмечалось наличие спленомегалии (18%, n = 5), ик- теричности склер (18%, n = 5), у 14% (n = 4) больных при пальпации наблюдались дискомфорт/боли в правом подреберье. При клинико-лабораторном обследовании было установлено, что у большинства пациентов исследуемой группы показатели клинического анализа крови находились в пределах референсных значений. У 8 из 10 больных с фиброзом печени III-IV степени отмечено снижение уровня тромбоцитов. Выявлена обратная средняя достоверная корреляционная связь между количеством тромбоцитов и степенью фиброза печени (rxy = -0,61 , p < 0 ,01). Среди больных с начальными признаками фиброза печени средний уровень тромбоцитов составил 225,61±68,32-109/л, а среди пациентов с выраженным фиброзом/циррозом печени - 127,8±55,71-109/л (рис. 1). У нескольких больных отмечено снижение уровня лейкоцитов (14%, n = 4) и абсолютного содержания нейтрофи- лов (11%, n = 3). У 1 больного с циррозом печени наряду с выраженным снижением уровня тромбоцитов выявлено снижение абсолютного содержания лимфоцитов. У 18% (n = 5) пациентов исследуемой группы наблюдалось умеренное повышение скорости оседания эритроцитов. У абсолютного большинства пациентов исследуемой группы (86%, n = 24) отмечено повышение активности трансаминаз, причем у 39% (n = 11) больных наблюдалось повышение уровня АЛТ более чем в 2 раза от верхней границы нормы. Средний уровень АЛТ по медиане составил 75,5 Ед/л (интерквартильный размах от 54 до 104,75 Ед/л). Умеренное повышение уровня АСТ наблюдалось у 71% (n = 20) больных, а повышение общего билирубина у 29% (n = 8). Выявлена прямая сильная достоверная корреляционная связь между уровнем железа в сыворотке крови и уровнем билирубина (rxy = 0,69, p < 0,01). Так, в подгруппе больных с уровнем железа выше референсных значений (более 31,3 мкмоль/л) средний уровень общего билирубина составил 30,88±10,14 мкмоль/л, в то время как в подгруппе больных с нормальным уровнем железа в сыворотке крови - 16,05±5,35 мкмоль/л (см. рис. 1). Интересно, что среди больных исследуемой группы степень фиброза печени находилась в прямой корреляционной зависимости от возраста пациента (rxy = 0,66, p < 0,01). Средний возраст в подгруппе больных с выраженным фиброзом/циррозом печени составил 48,1±8,12 года, а у пациентов с минимальной степенью фиброза печени - лишь 36,78±6,97 года. Среди пациентов с фиброзом печени III - IV степени (n = 10) у 8 отмечено снижение уровня тромбоцитов, у 7 - снижение ПТИ, у 4 - умеренное повышение уровня прямого билирубина, а у 1 пациента с отечностью нижних конечностей - выраженное снижение уровня альбумина до 29 г/л. Выявлена обратная средняя достоверная корреляционная связь между значением ПТИ и степенью фиброза печени (ГХУ = -0,47, Р < 0 ,05). Так, среди больных с началь- Уровень экспрессии ДК HLA-A, В, С в контрольной группе 10 ООО 6000 2000 Незрелые ДК Зрелые ДК Рис. 2. Средняя интенсивность флуоресценции HLA A,B,C и HLA-DR на поверхности незрелых и зрелых ДК, полученных от здоровых добровольцев. ными признаками фиброза печени среднее значение ПТИ составило 92,61±7,2%, а среди пациентов с выраженным фиброзом/ циррозом печени - 82,2±15,7%. У нескольких больных выявлены биохимические признаки холестаза. Так, умеренное повышение уровня ГГТП отмечено у 50% (n = 14) пациентов, причем у трех из них наблюдалось повышение уровней ЩФ и триглицеридов. Выявлена прямая средняя достоверная корреляционная связь между уровнем триглицеридов и ГГТП (Гху = 0,50,p < 0,01). У большинства пациентов исследуемой группы (61%, n = 17) наблюдалась низкая вирусная нагрузка (менее 800 000 МЕ/ мл). Средний уровень РНК HCV среди больных с низкой вирусной нагрузкой по медиане составил 155275,5 МЕ/мл (интерк- вартильный размах от 99 700 до 256 168,5 ME/мл), в то время как в подгруппе больных с высокой вирусной нагрузкой - 2 140 000 МЕ/мл (интерквартильный размах от 1 500 000 до 4 820 000 ME/мл). У всех больных выявлен 1b генотип ВГС, у 1 пациента выявлен также минорный субтип 3a. Достоверной корреляции между уровнями вирусной нагрузки и различными показателями клинического или биохимического анализа крови не выявлено. Т аблица 2 Средняя интенсивность флуоресценции HLA A,B,C и HLA-DR на поверхности незрелых и зрелых ДК в исследуемых группах Средний показатель Здоровые добровольцы Больные ХГС незрелые ДК зрелые ДК незрелые ДК зрелые ДК HLA-A,B,C Me (25%; 75%), MFI 3014,5 4141 2939,5 5694,5 (1708,5; 3535) (3542; 6552,5) (2381,25; 4269,75) (4297,7; 7099,5) HLA-DR Me (25%; 75%), MFI 433 1102,5 263 1877 (110,75; 1779) (277,75; 2802) (160,25; 1204) (689,5; 9832) Примечание. MFI (mean fluorescence intensity) - средняя интенсивность флуоресценции. При фенотипировании ДК, полученных из моноцитов периферической крови здоровых добровольцев, было установлено, что уровни экспрессии (средняя интенсивность флуоресценции) как HLA A,B,C, так HLA-DR существенно различаются в зависимости от стадии дифференцировки ДК (см. рис. 1) . Средние уровни экспрессии HLA A,B,C и HLA DR, а также средние показатели доли HLA A,B,C+ и HLA-DR+ ДК приведены в табл. 2. Средние уровни экспрессии HLA A,B,C и HLA- DR на поверхности незрелых ДК по медиане составили 3014,5 (интерквартильный размах от 1708,5 до 3535) и 433 (интерквартильный размах от 110,75 до 1779) соответственно. При созревании ДК средние уровни экспрессии этих маркеров существенно увеличивались, составив 4142 (интерквартильный размах от 3542 до 6552,5;p < 0,05) и 1102,5 (интерквартильный размах от 277,75 до 2802) соответственно (рис. 2). Средние уровни экспрессии HLA-A,B,C и HLA- DR на поверхности незрелых ДК, полученных от больных ХГС, были сопоставимы с показателями в контрольной группе и составили 2939,50 (интерквартильный размах от 2381,25 до 4269,75) и Уровень экспрессии ДК HLA-DR в контрольной группе 10 0001 ЕЕ 6000- 2000о-| Незрелые ДК Зрелые ДК 263 (интерквартильный размах от 160,25 до 1204) соответственно. Созревание ДК, полученных от больных ХГС, также сопровождалось увеличением уровней экспрессии HLA A,B,C (p < 0,01) и HLA- DR (p < 0,01). Средние уровни по медиане составили 5694,50 (интерквартильный размах от 4297,75 до 7099,5) и 1877 (интерквартильный размах от 689,5 до 9506,25) соответственно (рис. 3). Статистически значимых различий между уровнями экспрессии HLA-A,B,C и HLA-DR на поверхности ДК, полученных от здоровых добровольцев и больных ХГС, выявлено не было. Уровень экспрессии HLA-А, В, С на поверхности ДК пациентов с ХГС Дисперсионный анализ полученных данных в группе больных ХГС позволил выявить влияние степени фиброза печени на уровень экспрессии HLA- DR на поверхности незрелых ДК (р < 0,05). Так, в подгруппе больных с незначительной степенью фиброза печени показатель средней интенсивности флуоресценции HLA-DR был существенно ниже, чем среди пациентов с выраженным фиброзом/циррозом печени, и составил 206 (интерквартильный размах от 138,75 до 583) против 653,5 (интерквар- тильный размах от 288,5 до 2050) соответственно. Результаты исследований, проведенных некоторыми зарубежными и отечественными авторами, свидетельствуют о нарушении антигенпрезенти- рующей активности ДК у больных ХГС. Так, мие- лоидные ДК, выделенные из периферической крови больных ХГС, характеризуются снижением способности к презентации антигенов в составе MHC 1-го и 2-го классов за счет снижения уровней экспрессии на своей поверхности молекул HLA-A,B,C и HLA- DR [11]. Кроме того, в экспериментах in vitro было показано, что гепатоциты и АПК, экспрессирующие Cor- и NS5A- белки ВГС, характеризуются низким уровнем экспрессии катепсина C за счет ингибирования интерферонрегулирующего фактора 1 (IRF-1) и USF-1 [12]. Катепсин C в свою очередь является лизосомальной цистеинпротеазой, регулирующей презентацию комплекса HLA-DR - пептид путем деградации инвариантной цепи CD74. Известно. что результат презентации антигена будет зависеть от количества комплексов МНС - пептид на поверхности ДК и силы межклеточного взаимодействия. Так, в исследованиях in vitro было показано, что высокоаффинное взаимодействие трансгенного T-клеточного рецептора с неизмененным лигандом (цитохром C моли/MMC) коррелирует с длительной активацией киназы MAPK/ERK с последующей дифференцировкой наивного T-хелпера в T-хелпер 1-го типа [13]. В свою очередь низкоаффинное взаимодействие трансгенного T-клеточного рецептора с измененным пептидным лигандом K99R коррелирует с короткой активацией киназы MAPK/ERK с последующей диф- ференцировкой наивного T-хелпера в T-хелпер 2-го типа [14]. Уровень экспрессии HLA-DR на поверхности ДК пациентов с ХГС 10 000 Ч 8000- 6000- 6000- 4000 2000- 2000- 0-1 Незрелые ДК Зрелые ДК Незрелые ДК Зрелые ДК Рис. 3. Средняя интенсивность флуоресценции HLA-A,B,C и HLA-DR на поверх ности незрелых и зрелых ДК, полученных от больных ХГС. Тем не менее полученные нами данные не согласуются с данными некоторых других авторов, свидетельствующими о снижении антигенпрезентиру- ющей способности ДК у больных ХГС. Результаты проведенного исследования не выявили каких-либо существенных различий в антигенпрезентирующей активности ДК у больных ХГС и здоровых добровольцев. Выводы 1. При клинико-лабораторном обследовании пациентов с различными вариантами течения ХГС выявлена обратная средняя достоверная корреляционная связь между количеством тромбоцитов и уровнем ПТи, а также степенью фиброза печени (г = -0,61,р < 0,01; гх = -0,47,р < 0,05 соответственно). Установлено, что уровень общего билирубина в сыворотке крови больных ХГС находится в прямой корреляционной зависимости от уровня железа (Гху = 0,69, р < 0,01). 2. ДК, полученные из моноцитов периферической крови больных ХГС, характеризуются высокой антигенпрезентирующей активностью, что обусловлено наличием на их поверхности большого количества молекул MHC 1-го и 2-го классов. 3. Установлено, что созревание ДК сопровождается существенным повышением уровней экспрессии HLA-A,B,C и HLA-DR вне зависимости от степени фиброза печени, биохимической активности аланинаминотрансферазы или уровня вирусной нагрузки.

About the authors

V. V Tsvetkov

Research Institute of Influenza

Email: suppcolor@gmail.com
15/17, Professora Popova str., Saint Petersburg, Saint-Petersburg, Russian Federation, 197376

O. I Kiselev

Research Institute of Influenza

Email: office@influenza.spb.ru
15/17, Professora Popova str., Saint Petersburg, Saint-Petersburg, Russian Federation, 197376

T. V Sologub

Research Institute of Influenza

Email: sologub@influenza.spb.ru
15/17, Professora Popova str., Saint Petersburg, Saint-Petersburg, Russian Federation, 197376

A. V Slita

Research Institute of Influenza

Email: alexander.slita@influenza.spb.ru
15/17, Professora Popova str., Saint Petersburg, Saint-Petersburg, Russian Federation, 197376

I. I Tokin

Research Institute of Influenza; North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: ivan.i.tokin@rambler.ru
15/17, Professora Popova str., Saint Petersburg, Saint-Petersburg, Russian Federation, 197376

E. S Anhimova

Research Institute of Influenza

Email: ankhimova@influenza.spb.ru
15/17, Professora Popova str., Saint Petersburg, Saint-Petersburg, Russian Federation, 197376

References

Supplementary files