EVOLUTION OF ETIOTROPIC TREATMENT OF SHIGELLOSES

V. V Nikiforov; Никифоров Владимир Владимирович; Murad Z. Shakhmardanov; Шахмарданов Мурад Зияудинович; S. V Burova; Бурова Светлана Васильевна; Yu. N Tomilin; Томилин Юрий Николаевич; A. S Abusueva; Абусуева Аида Сагадулаевна

doi:10.17816/EID41017

EVOLUTION OF ETIOTROPIC TREATMENT OF SHIGELLOSES

Authors: Nikiforov V.V¹, Shakhmardanov M.Z.¹, Burova S.V¹, Tomilin Y.N¹, Abusueva A.S¹
Affiliations:
1. N.I. Pirogov Russian National Research Medical University
Issue: Vol 22, No 5 (2017)
Pages: 264-266
Section: Articles
URL: https://rjeid.com/1560-9529/article/view/41017
DOI: https://doi.org/10.17816/EID41017
ID: 41017

Cite item

Full Text

Abstract
Full Text
About the authors
References
Supplementary files
Statistics

Abstract

In the work there was followed the evolution of the etiotropic treatment of shigellosis patients and there were outlined main principles of therapy of this pathology. With taking into account the variability of the causative agent, the use of fluoroquinolones with the etiotropic purpose in the 90s of the last century was justified. The dynamics of shigellosis infection in the Russian Federation over the past 15 years is shown against the background of their use.

Keywords

shigellosis, etiotropic treatment, fluoroquinolones

Full Text

В структуре инфекционной заболеваемости острые кишечные инфекции (ОКИ), к которым относится шигеллёз, занимают второе место (после острых респираторных вирусных инфекций). Всеобщая восприимчивость, повсеместная распространённость, возможность развития осложнений определяют актуальность вопросов эпидемиологии, диагностики, клинических проявлений и терапии шигеллёзов. В соответствии с эволюцией шигеллёзов, а также накоплением новых знаний о патогенезе, клинических признаках данной патологии, появлением новых фармацевтических средств менялись и методы лечения. Ещё в середине 30-х годов XX века отечественными учёными были выдвинуты основные терапевтические принципы: 1) уничтожение возбудителя и удаление его из кишечника больного; 2) нейтрализация токсинов; 3) предупреждение тяжёлых поражений слизистой толстого кишечника; 4) борьба с поражением вегетативной нервной системы и его последствиями. Указанные принципы используются до настоящего времени, что подтверждает их адекватность. Однако пути их реализации были примитивными вследствие ограниченных возможностей в области фармакологии. В 50-х годах появление антибиотиков различных групп определило расширение потенциала этиотропной терапии. Наиболее эффективными были признаны разнообразные комбинации лекарств, основанные на их синергизме. Рациональными считались сочетания левомицетина и стрептомицина, левомицетина и канамицина, левомицетина и препаратов тетрациклинового ряда, стрептомицина и биомицина, стрептомицина и неомицина и т. д. [1]. Как и следовало ожидать, в скором времени сформировалась резистентность возбудителя к применяемым этиотропным препаратам. В 70-80-х годах с этиотропной целью в лечении больных шигеллёзами широко и эффективно использовались нитрофураны (фуразолидон, эрцефурил) и 8-оксихинолины (хлорхинальдол, интетрикс) [2]. В конце 80-х годов произошло возрастание удельного веса S. flexneri 2a в этиологической структуре шигеллёзов до 80%. Именно c S. flexneri 2a ассоциировались случаи тяжёлого течения заболевания с возникновением таких осложнений, как инфекционно-токсический шок, кишечное кровотечение, паралитическая кишечная непроходимость [3]. В период эпидемического неблагополучия по кишечным инфекциям летальность при тяжёлом течении шигеллёзов в России, по некоторым сведениям, достигала 10% [4, 5]. Проблема осложнилась развившейся резистентностью возбудителя к большинству из применявшихся ранее противобактериальных препаратов при указанной нозологической форме [6, 7]. Начались упорные поиски лекарственного средства, которое бы отвечало основным принципам этиотропной терапии шигеллёзов, обладая следующими свойствами: 1) специфичность действия - минимальное влияние на представителей нормальной кишечной микрофлоры при высокой эффективности воздействия на шигеллы; 2) максимальное достижение и накопление в месте локализации патологического процесса при наименьшем резорбтивном действии (фармакологические факторы); 3) возможность введения в оптимальных дозах и с оптимальной частотой, с помощью наиболее подходящего метода, позволяющего поддерживать в очаге постоянную концентрацию этиотропного вещества, достаточную для полного и быстрого уничтожения возбудителя. В 1993-1998 гг. на клинической и лабораторной базах кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии РГМУ (ныне РНИМУ) им. Н.И. Пирогова и в сотрудничестве с лабораторией генетики и вирулентности микроорганизмов НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи (зав. лабораторией - проф. В.М. Бондаренко) были проанализированы микробные карты клинических изолятов шигелл, изучены их факторы патогенности. Обнаружено присутствие у штаммов шигелл, вызывавших тяжёлое течение заболевания, дополнительной низкомолекулярной плазмиды 2 кДа, детерминирующей синтез белков инвазии возбудителя. В сыворотке крови 88% больных с тяжёлым течением шигеллёза Флекснера уровень поступающих в кровоток белков инвазии достоверно превышал аналогичный у пациентов со среднетяжёлым и лёгким течением болезни. Анализ антибиотикочувствительности изолированных от больных штаммов шигелл показал наличие полирезистентности ко многим ранее применявшимся в лечении шигеллёзов препаратам. При этом к ципрофлоксацину шигеллы в 75% случаев проявляли чувствительность, в 25% случаев - умеренную резистентность. Сотрудники кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии РГМУ им. Н.И. Пирогова одними из первых предложили в 1996 г. ципрофлоксацин в качестве препарата выбора для терапии тяжёлых форм шигеллёзов. Была показана его значительная клиническая эффективность, заключавшаяся в сокращении сроков клинических проявлений заболевания, отсутствии осложнений на фоне приёма, а также в санации организма от возбудителя [8]. Накопленный опыт использования ципрофлоксацина при шигеллёзе Флекснера был в 2000 г. изложен в методических рекомендациях, утверждённых Минздравом РФ и принятых как основополагающие в диагностике и лечении этой патологии на территории России [9]. Результаты применения указанного лекарственного средства отразились на заболеваемости населения РФ шигеллёзами следующим образом: по официальным данным Роспотребнадзора, с 2000 г. она стала неуклонно снижаться. Так, в 2000 г. на 100 тыс. населения отмечено 123,5 случая, в 2015 г. - 6,86 случая [10], за первые 10 мес 2016 г. - 5,21 случая [11]. Согласно ряду российских авторов, удельный вес шигеллёзов в общей массе ОКИ в настоящее время составляет от 0,2 до 1,2% [12-14]. Таким образом, ципрофлоксацин продемонстрировал не только высокую клиническую эффективность, но и «санирующее» действие на макроорганизм. Отсутствие хронических бактерионосителей и сокращение сроков реконвалесцентного бактериовыделения при кишечных инфекциях снижает количество источников инфекции, а следовательно, ограничивает первое звено эпидемиологического процесса. Несмотря на более чем 20-летний опыт использования фторхинолонов в лечении шигеллёзов, сведений о появлении резистентных к ним штаммов возбудителей не имеется, что определяет их значение как препаратов выбора.

About the authors

V. V Nikiforov

N.I. Pirogov Russian National Research Medical University

Email: info@eco-vector.com

доктор мед. наук, проф., зав. каф. инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова