Trial of the new antivenin serum INSERP®PANAFRICAIN in the Republic of Guinea for the treatment of patients bitten by venomous snakes



Cite item

Full Text

Abstract

Introduction The intoxication rate due to venomous snake bites in the population in the Republic of Guinea is 100-150 cases per 100 000 habitants with the mortality rate to 18% and represents a serious problem for public health services of the country. In the same time there is a big lack in antivenin sera supply. Nevertheless, the provision with antivenin serum against snake venom in the country is evidently not enough. Aim of research clinical trials of the efficiency and tolerance of a new polyvalent antivenin sera Inoserp® Panafricain against snake venom in comparison with the used previously serum Antivipmyn® Afrique. Methods There were treated 109 patients with pronounced symptoms of intoxication due to venomous snake bites. In the absence of hemolytic and neurologic symptoms they were intravenously administered the 1 dose (10 ml) of serum or 2 doses in the presence of mentioned symptoms. If situation so requires (in the absence of the positive effect, the occurrence of hemorrhage and neurological symptoms) this serum was re-administered 3, 6, 12 or 24 hours after the first injection. There was noted a status ofpatient and the presence of side effects after the application of this serum. Results All 109 patients have received an average of 1.1 doses (ampules) of serum. 108 patients (99%) recovered without consequences. No case of necrosis was observed. There was noted the 1 fatal case (0.9% of total patients). In 6 (5.5%) patients 10 minutes after administration of the serum there were noted side effects, but shortly they disappeared. The overall mortality rate in our experience was lower than in the testing of the similar serum Antivipmyn® Afrique, especially in patients who have not received antisera against the venom of snakes. Conclusion The efficacy and tolerability of the Inoserp® Panafricain serum were higher as mortality rate (0.9%) and side effects (5.5%) - lower in comparison with the serum Antivipmyn® Afrique. This experience has shown the perspectiveness of the use of serum Inoserp® Panafricain for the treatment of cases bitten by venomous snakes in Guinea.

Full Text

В африканских странах, расположенных к югу от Сахары, проблеме интоксикации населения вследствие укусов ядовитых змей органы здравоохранения уделяют недостаточно внимания. В то же время недавние эпидемиологические исследования показали, что ежегодно в лечебных центрах оказывается помощь более чем 300 тыс. пациентам, покусанных ядовитыми змеями. Отмечены десятки тысяч летальных исходов и случаи ампутации конечностей с последующей инвалидизаци- ей людей [1]. В Гвинейской Республике, расположенной в Западной Африке, интоксикация вследствие укусов ядовитых змей составляет 150-200 случаев на 100 тыс. населения при летальности 18% и представляет серьезную проблему для здравоохранения страны. Таким образом, потребность в противоядной сыворотке велика. Тем не менее обеспеченность сывороткой в большинстве африканских стран явно недостаточна, особенно в удаленных провинциальных медицинских центрах, где ее наличие крайне необходимо. Большинство случаев интоксикации в Африке происходит вследствие укусов представителями двух семейств змей: Elapidae (семейство аспидов) и Viperidae (семейство гадюковых). Яд змей семейства Elapidae (кобры и мамбы) обладает нейротоксическими свойствами. Он вызывает блокаду нервно-мышечных синапсов, в том числе дыхательных мышц и диафрагмы, что приводит к остановке дыхания (синдром кобры). Яд змей семейства Viperidae богат энзимами и обладает гемолитическим действием. На первом этапе воздействия яда возникает диссеминированный тромбоз. На втором этапе происходит блокада свертывающей системы крови, провоцирующая наружные или внутренние кровотечения, - геморрагический синдром. Для этого синдрома характерны отеки различной степени и появление водянистых пузырей (фликтен). Укусы гадюк болезненны, а при значительной интоксикации развивается некроз тканей, который может привести к ампутации конечностей. По данным Шиппо [2], большинство интоксикаций в странах к югу от Сахары вызваны укусами змей данного семейства. Хотя, как было отмечено [3, 4], в ряде населенных пунктов Гвинеи интоксикации ядом змей сем. Elapidae составляли до 30%, а геморрагический синдром отмечался крайне редко [5]. Учитывая видовое разнообразие ядовитых змей фауны Гвинеи, их большое обилие и частые контакты населения с ними [6], существует настоятельная необходимость в наличии поливалентной сыворотки, состоящей из фрагментов иммуноглобулинов высокой очистки, лиофилизо- ванной, доступной по цене [7, 8] и эффективной против основных ядовитых змей этого западноафриканского региона. Целью нашей работы было клиническое испытание эффективности и переносимости новой сыворотки Inoserp® Panafricain против яда змей, разработанной в Лаборатории Inosan (Мексика) для Западной Африки с учетом рекомендаций и требований ВОЗ к подобным препаратам [9]. Необходимо былo также сравнить эффективность этой сыворотки с применявшейся ранее сывороткой Antivipmyn® Afrique, показавшей свою эффективность [6, 7]. Материалы и методы Характеристика поступивших пациентов, покусанных змеями, и результаты их лечения сывороткой Inoserp® Panafricain МЕДИЦИНСКАЯ ПАРАЗИТОЛОГИЯ и ТРОПИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА Исследование проводилось с 14 июля по 27 ноября 2013 г. в отделе интоксикаций Института Пастера Гвинеи (ИПГ). Всего поступили 165 пациентов, покусанных змеями. Из них 109 (66%) имели явные симптомы интоксикации: 13 (12%) человек с синдромом укуса коброй и 96 (88%) с синдромом укуса гадюкой (см. схему). Соотношение полов пациентов было 1:0,7 (61 мужчина и 48 женщин). Средний возраст 23 года. Задержка с прибытием в отдел после укуса составила в среднем 6 ч. Использованы те же протоколы опытов, что и при испытании сыворотки Antivipmyn® Afrique [5, 7]. Пациенты, укушенные ядовитыми змеями, получали дозы сыворотки Inoserp® Panafricain в зависимости от следующих симптомов: - при наличии опухоли без признаков геморрагии и неврологических нарушений - 1 ампула при внутривенном медленном введении (ВМВ) > 3 мин; - при геморрагии или неврологических нарушениях - 2 ампулы (ВМВ > 5 мин). Таблица 1 Зарегистрированные синдромы укуса коброй Номер пациента Время обращения с момента укуса, ч Синдром Стадия Вид змеи Наблюдение 1 24 Нарушение зрения 3-я - - 2 36 Птоз 4-я Dendroaspis viridis Тяжелая форма малярии 3 5,5 Рвота 2-я D.viridis - 4 2,5 Рвота 2-я Naja sp. - 5 4 Обильный пот 2-я - - 6 24 Дисфония, дисфагия 3-я N. melanoleuca 2 дозы IVD + 1 доза 7 7 Нарушение зрения 3-я - - 8 3 Обильное слюнотечение 2-я - - 9 29 Шум в ушах 3-я D. viridis - 10 3 Обильный пот, рвота 2-я - - 11 2 Обильный пот, рвота 2-я D. polylepis Смерть через 50 мин после введения сыворотки 12 10 Нарушение зрения, дисфония 3-я - - 13 2 Тремор мышц 1-я Naja sp. - Лечение возобновлялось (2 ампулы ВМВ > 5 мин) через 3, 6, 12 ч и далее каждые 24 ч (24, 48, 72 ч ...), если появлялись или не исчезали кровотечения или неврологические нарушения. Тяжесть неврологического синдрома при укусе кобр оценивалась по шкале градаций, согласно следующим критериям: 1- я стадия: местная парестезия (анестезия, мурашки и покалывания по телу); 2- я стадия: обильное пото- и слюноотделение; 3- я стадия: нарушения зрения, слуха, речи, дисфагия; 4- я стадия: двусторонний птоз; 5- я стадия: диспноэ (затрудненное дыхание); 6- я стадия: потеря сознания, паралич дыхания или двигательной способности. Переносимость сыворотки определялась каждый час после ее введения. Побочными отрицательными последствиями введения сыворотки (ее непереносимостью) считались гипотония, головокружение, тошнота, рвота, кашель, кожные высыпания и пр. По возможности отрицательные последствия введения сыворотки оценивали по скорости их появления, а также по повторному появлению при новом введении. Из-за отсутствия средств (отсутствия клинической лаборатории и отдела реанимации) не было возможности проследить за повторным возникновением отрицательных последствий и сывороточной болезни. Тем не менее пациенты были информированы об этом риске, им предлагалось сообщать о нежелательных последствиях, чтобы получить дальнейшее лечение. Критерии эффективности испытываемой сыворотки оценивали на основании: - показателя летальности по сравнению со смертностью, которая наблюдалась при отсутствии лечения сывороткой (выше 12%), а также по этому же показателю при применении сыворотки Antivipmyn® Afrique, который составлял порядка 2% [5, 7]; - частоты некрозов по сравнению с той, что наблюдалась при отсутствии лечения сывороткой (около 10%), а также по этому же показателю при применении сыворотки Antivipmyn® Afrique, который составлял порядка 3% [5, 7]. Результаты и обсуждение Все 109 пациентов получили в среднем 1,1 дозы (ампулу) сыворотки. Длительность госпитализации составила в среднем 1,7 дня. 108 (99%) пациентов выздоровели без последствий. Случаев некроза не наблюдалось. Был отмечен 1 случай смерти (0,9% от общего числа пациентов). Пациент поступил в отдел через 2 ч после укуса с симптомом интоксикации ядом кобры. Был пролечен двумя дозами сыворотки, но, к сожалению, менее чем через час скончался. Синдром укуса коброй наблюдался у 13 пациентов (табл. 1). Умер 1 человек (8% от числа случаев интоксикаций ядом кобры). Вид змеи регистрировали со слов пациента. Ни один экземпляр змеи не был доставлен. Среднее время обращения в отдел всех пациентов составило 5 ч, такое же, как и в опыте с сывороткой Antivipmyn® Afrique. Длительность госпитализации этих пациентов (покусанных коброй) составила в среднем 2,1 дня и достоверно не отличалась от длительности госпитализации в опыте с сывороткой Antivipmyn® Afrique. У 6 пациентов (5,5% от общего числа; 5 мужчин и 1 женщина) отмечены побочные эффекты через 10 мин после введения, но в скором времени они исчезли (табл. 2). Непереносимость сыворотки в опыте с Antivipmyn® Afrique была выше - 6,7%. В течение данного опыта мы не наблюдали ни летальных исходов, ни некроза у почти сотни пациентов, покусанных змеями сем. Viperidae, тогда как среди 13 пациентов, покусанных змеями сем. MEDICAL PARASITOLOGY AND TROPICAL MEDICINE Таблица 2 Побочные нежелательные эффекты, наблюдавшиеся при введении сыворотки Номер пациента Пол Возраст, годы Доза сыворотки Побочный эффект Время появления после введения сыворотки, мин 1 M 10 1 Кашель, сыпь 6 2 M 18 2 Кашель, зуд, одышка 10 3 M 50 1 Сыпь 5 4 Ж 70 1 Кашель, сыпь 8 5 M 45 1 Кашель 10 6 M 9 1 Кашель, одышка 7 Elapidae, был 1 случай смерти, наступивший через короткое время после укуса, несмотря на раннее обращение и предпринятые меры, согласно протоколу исследования. В целом летальность от укуса коброй после применения сыворотки в нашем опыте была ниже (0,9%), чем при аналогичном испытании сыворотки Antivipmyn® Afrique - 2%, тем более среди пациентов, не получивших сыворотку против яда змей, - 12% (в конце1980-х и в 1990-х годах в ИПГ ее не было вообще). Заключение Таким образом, эффективность и переносимость сыворотки Inoserp® Panafricain в данном опыте были выше, а летальность (0,9%) и побочные эффекты (5,5%) - ниже, чем в опытах с сывороткой Antivipmyn® Afrique. Частота некрозов вообще равнялась нулю. Данный опыт показал эффективность сыворотки Inoserp® Panafricain и перспективность ее использования для лечения людей, покусанных ядовитыми змеями, в Гвинее. December 2013]. Благодарность. Авторы статьи выражают искреннюю признательность проф. J.-P. Chippaux. (Жан-Поль Шиппо) из Научного центра ИРД г. Котону (Республика Бенин) и доктору A. Massougbodji (Ачилл Массугбоджи) - Научный факультет здравоохранения Университета г. Котону (Республика Бенин) за научную и моральную поддержку в период выполнения данного исследования.
×

About the authors

M. S Balde

Pasteur Institute of Guinea

Kindia, Republic of Guinea, B.P.146

M. I Buaro

Pasteur Institute of Guinea

Kindia, Republic of Guinea, B.P.146

O. K Konstantinov

Pasteur Institute of Guinea

Email: olegkonst@mail.ru
Kindia, Republic of Guinea, B.P.146

M. S Diallo

Pasteur Institute of Guinea

Kindia, Republic of Guinea, B.P.146

E. Millimono

Pasteur Institute of Guinea

Kindia, Republic of Guinea, B.P.146

M. Kulibali

Pasteur Institute of Guinea

Kindia, Republic of Guinea, B.P.146

References

  1. Chippaux J.P. Estimate of the burden of snakebites in sub-Saharan Africa: A meta-analytic approach. Toxicon. 2011; 57: 586-99.
  2. Chippaux J.P. Snakebite in Africa: current situation and urgent needs. In: “Reptile Venoms and Toxins” / Eds S.P. Mackessy et al. Boca Raton: CRC Press; 2009: 445-65.
  3. Baldé M.C., Dieng B., Inapogui A.P., Barry A.O., Bah H., Kondé K. Problématique des envenomations en Guinée. Bull. Soc. Pathol. Exot. 2002; 95: 157-9.
  4. Baldé M.C., Chippaux J.P., Boiro M.Y., Stock R.P., Massougbodji A. Use of antivenoms for the treatment of envenomation by Elapidae snakes in Guinea, Sub-Saharan Africa. J. Venom. Anim. Tox. Incl. Trop. Dis. 2013; 19: 6.
  5. Baldé M.C., Chippaux J.P., Boiro M.Y., Stock R., Massougbodji A. Étude clinique de la tolérance et de l’efficacité d’un sérum anti-ophidien polyvalent F (ab’)2 pour l’Afrique à Kindia, Guinée. Bull. Soc. Pathol. Exot. 2012; 105: 157-61.
  6. Бальде М.С., Константинов О.К., Щежин В.А., Буаро М.И. Интоксикация населения Гвинейской Республики вследствие покусов ядовитыми змеями, профилактика и лечение. Пест-менеджмент. Pest Management. 2013; (4): 10-5.
  7. Chippaux J.P., Massougbodji A., Stock R.P., Alagón A. Clinical trial of an F (ab′)2 polyvalent equine antivenom for African snakebites in Benin. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2007; 77: 538-46.
  8. Stock R.P., Massougbodji A., Alagón A., Chippaux J.P. Bringing antivenom to Sub-Saharan Africa. Nature Biotechnol. 2007; 25: 173-7.
  9. WHO. Guidelines for the Production, Control and Regulation of snake Antivenom Immunoglobulins. Geneva: World Health Organization; 2010. Available from: http://www.who.int/bloodproducts/snake_antivenoms/snakeantivenomguideline.pdf [accessed 13 December 2013].

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2016 Eco-vector


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: № 014448 от 08.02.1996. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 80652 от 15.03.2021 .


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies