AGE ASPECTS OF THE CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL MANIFESTATIONS OF COXIELLOSIS

Full Text

Коксиеллез (лихорадка Ку) представляет собой картиной, возможностью осложнений и хронизации широко распространенный зооноз с различными процесса. Решающую роль в формировании клини-механизмами передачи, полиморфной клинической ческих форм лихорадки Ку играет иммунитет [15]. Образование иммунных комплексов - это компонент защитной реакции организма, развивающейся в ответ на внедрение чужеродного антигена с целью его скорейшей элиминации. Помимо позитивного биологического эффекта, заложенного природой в данном феномене, его результатом в ряде случаев может стать нежелательная активация или инактивация эффекторных систем, влекущая развитие иммунопатологических изменений. Наблюдается взаимосвязь между уровнем циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови и выраженностью клинических симптомов при некоторых заболеваниях [5, 11]. При этом в литературе не освещен вопрос об особенностях иммунокомплексных процессов у больных коксиеллезом в зависимости от возраста больных и проводимой терапии. В соответствии с современными принципами лечения инфекционных заболеваний программа комплексной терапии включает два основных направления: этиотропное и патогенетическое. Известно, что наибольшей эффективностью при лечении больных коксиеллезом обладают антибиотики тетрациклиново-го ряда [9, 12, 13]. Этиотропную и патогенетическую терапию следует при необходимости проводить параллельно с иммунокоррекцией. Функционирование иммунной системы непосредственно связано с работой всех регуляторных систем организма, которые важны для обеспечения гомеостаза [2]. Поэтому координация нарушенных функций иммунной системы приводит к нормализации всех ответных реакций, ускоренному и полному выздоровлению больного. Так, отмечена высокая эффективность комплексного лечения больных коксиеллезом при сочетанном применении доксици-клина с иммуномодулятором иммунофаном [6]. В последние годы широкое применение в инфекционной практике нашел индуктор эндогенных ин-терферонов циклоферон [1, 7, 10]. В связи с этим закономерен интерес к возможностям использования циклоферона при лечении больных коксиеллезом с оценкой клинических проявлений заболевания и особенностей иммунокомплексных процессов. Целью настоящего исследования было изучение клинических проявлений коксиеллеза и содержания циркулирующих иммунных комплексов в зависимости от возраста больных и проводимой терапии. Материалы и методы Под наблюдением находились 64 больных со среднетяжелым течением коксиеллеза в возрасте от 22 до 72 лет (53 мужчины и 11 женщин), госпитализированных в Областную инфекционную клиническую больницу им. А. М. Ничоги в 2006-2010 гг. Диагноз был поставлен на основании клинических данных, эпидемиологического анамнеза и результатов специальных лабораторных методов исследования: реакции связывания комплемента, иммуноферментного анализа и полимеразной цепной реакции. Сопутствующие заболевания были выявлены у 5 (7,8%) больных: 3 страдали ишемической болезнью сердца, 1 - псориазом и 1 - дерматитом. Все больные коксиеллезом получали этиотропное и патогенетическое лечение. В качестве этиотроп-ной терапии назначался доксициклин ежедневно: в 1-й день лечения 200 мг, затем по 100 мг в течение 8 дней. Больные были распределены на 4 группы. 1-я и 2-я группы пациентов (соответственно 24 и 11 человек) - это лица, получавшие лишь общепринятое лечение. 3-я и 4-я группы (20 и 9 человек) - это больные, которым на фоне общепринятой терапии назначался циклоферон по 2 мл внутримышечно в 1, 2, 4, 6 и 8-й дни лечения. При этом больные 1-й и 3-й группы - это пациенты младше 50 лет, а 2-й и 4-й групп - старше 50 лет. Клиническое наблюдение и обследование больных коксиеллезом проводилось в динамике болезни. ЦИК определяли в сыворотке крови методом осаждения в растворах полиэтиленгликоля (ПЭГ-6000) по V. Haskova [14]. В 4% растворе ПЭГ выделяли общие ЦИК, содержащие крупные, средние и малые агрегаты. Крупные ЦИК (высокомолекулярные) осаждали в 3% растворе ПЭГ. По разнице концентраций ЦИК, полученных в 3,75% и 3% растворах ПЭГ, определяли содержание средне- и низкомолекулярных иммунных комплексов [3]. В качестве контрольной группы было обследовано 20 доноров. Статистическая обработка результатов проводилась при помощи программы Microsoft Ехсс1. Определяли среднюю арифметическую (М), среднюю ошибку средней арифметической (m). Для оценки статистической значимости различий между сопоставляемыми средними величинами использовали критерий Стьюдента (t). Результаты и обсуждение Как показали наши исследования, больные поступали в стационар в период разгара заболевания чаще на 1-й неделе болезни (на 6-й день болезни). Статистически значимых различий по частоте встречаемости клинических симптомов у больных коксиеллезом в зависимости от возраста и проводимой терапии не отмечалось. Одними из ведущих были жалобы на слабость и лихорадку (100%). Также наблюдались у 50 (78,1%) больных гиперемия зева, у 42 (65,6% ) -головная боль, у 41 (64%) - гепатомегалия и озноб, у 40 (62,5%) - миалгии и снижение аппетита, у 35 (54,7%) - склероконъюнктивит, у 18 (28,1%) - тошнота, у 17 (26,6%) - артралгии, у 16 (25%) - рвота, у 14 (21,9%) - кашель и у 7 (11%) - желтуха. Различия в клинических проявлениях коксиелле-за в зависимости от возраста пациентов и проводимой терапии выявлялись по длительности основных симптомов, характерных для данного заболевания. Был проведен сравнительный анализ длительности клинических проявлений коксиеллеза при общепринятой терапии в зависимости от возраста больных. Оказалось, что у пациентов 2-й группы дольше наблюдались слабость, артралгии, миалгии, склероконъюнктивит, гиперемия зева и озноб по сравнению с аналогичными симптомами у больных 1-й группы (p < 0,05). При этом имелась тенденция к увеличению длительности болезни и лихорадки соответственно в 1,2 и 1,5 раза (p > 0,05). При изучении клинической эффективности ци-клоферона у больных коксиеллезом было выяснено, что все пациенты отмечали хорошую переносимость препарата и отсутствие побочных реакций. Было выявлено, что у лиц моложе 50 лет, получавших циклоферон (3-я группа), в 1,5 раза быстрее исчезал склероконъюнктивит (p < 0,05), отмечалась тенденция к снижению в 1,2 раза длительности гиперемии зева по сравнению с таковой у пациентов 1-й группы (p > 0,05). Оказалось, что среди пациентов старше 50 лет, пролечившихся циклофероном (4-я группа), быстрее исчезали слабость, миалгии, склероконъюнктивит и гиперемия зева - соответственно в 1,5, 1,4, 1,8 и 1,7 раза по сравнению с подобными симптомами у пациентов 2-й группы (p < 0,05). При этом не было выявлено статистически значимых различий в длительности клинических проявлений в 3-й и 4-й группах, т. е. длительность клинических проявлений коксиелле-за у больных, получавших циклоферон, не зависела от возраста. При изучении особенностей иммунокомплекс-ных процессов у больных коксиеллезом в зависимости от возраста и проводимой терапии оказалось, что за весь период болезни лишь у больных 2-й группы наблюдалась тенденция к увеличению содержания общих ЦИК в 2,7 раза по сравнению с нормальными значениями (p > 0,05).Содержание средне- и низкомолекулярных ЦИК в этой группе пациентов превышало аналогичные показатели у здоровых лиц в 5,8 раза (p < 0,05). При этом количество средне- и низкомолекулярных ЦИК у больных 2-й группы было в 9,4 раза больше, чем у пациентов 4-й группы (p < 0,05). Уровни высокомолекулярных ЦИК были повышены у всех пациентов. Их показатели в 1, 2, 3 и 4-й группах превышали контрольные соответственно в 2,6, 4,6, 2,4 и 3,6 раза (p < 0,05). Следует отметить, что высокомолекулярные ЦИК нерастворимы, быстро фагоцитируются и имеют ограниченную патогенность [4]. Известно, что с возрастом наблюдается прогрессивное угнетение всех звеньев иммунной системы. Если максимальный иммунный ответ регистрируется в период полового созревания, то в старости он составляет всего 1-2% от него [8]. У больных коксиеллезом старше 50 лет, получавших общепринятое лечение, наблюдалась активация имму-нокомплексных процессов. При этом отмечалось накопление средне- и низкомолекулярных ЦИК, обладающих наибольшим патогенным потенциалом и способностью вызывать серьезные воспалительные процессы в тканях и стенках сосудов [4]. Максимальная клиническая эффективность циклоферо-на наблюдалась у больных коксиеллезом старше 50 лет. Очевидно, индуктор интерферонов циклоферон координировал и восстанавливал работу иммунной системы, снижал активность патологических имму-нокомплексных процессов у пациентов старше 50 лет. Это приводило к уменьшению длительности клинических проявлений коксиеллеза в этой возрастной группе, т. е. к ускоренному выздоровлению больных. Выводы Клинические проявления коксиеллеза при общепринятой терапии наблюдались дольше у лиц старше 50 лет. Комплексная терапия больных коксиеллезом с применением циклоферона сокращала длительность клинических симптомов. Циклоферон был более эффективен при лечении больных коксиеллезом старше 50 лет. Было отмечено увеличение уровней высокомолекулярных ЦИК у всех больных коксиеллезом независимо от возраста и проводимой терапии. Содержание общих, средне- и низкомолекулярных ЦИК было повышенным у больных старше 50 лет, получавших лишь общепринятое лечение. Назначение циклоферона приводило к снижению активности патологических иммунокомплексных процессов у больных коксиеллезом старше 50 лет и восстановлению нормального содержания общих, средне- и низкомолекулярных ЦИК.

About the authors

S. F. Karpenko

Federal State budgetary Educational Institution of Higher professional education"Astrakhan State Medical Academy” of the Ministry of Health

Email: karpenko.swet@yandex.ru
121, Ul. Bakinskaya, Astrakhan, Russian Federation, 414000

Kh. M. Galimzyanov

Federal State budgetary Educational Institution of Higher professional education"Astrakhan State Medical Academy” of the Ministry of Health

Email: agma@astranet.ru
121, Ul. Bakinskaya, Astrakhan, Russian Federation, 414000

N. B. Kasimova

Federal State budgetary Educational Institution of Higher professional education"Astrakhan State Medical Academy” of the Ministry of Health

121, Ul. Bakinskaya, Astrakhan, Russian Federation, 414000

O. V. Rubalski

Federal State budgetary Educational Institution of Higher professional education"Astrakhan State Medical Academy” of the Ministry of Health

121, Ul. Bakinskaya, Astrakhan, Russian Federation, 414000

A. V. Kraskov

State Budgetary Establishment of Health care "Regional Infectious Clinical Hospital named after A.M. Nichoga"

7, Nachalovskoe shosse, Astrakhan, Russian Federation, 414004

O. N. Goryeva

State Budgetary Establishment of Health care "Regional Infectious Clinical Hospital named after A.M. Nichoga"

7, Nachalovskoe shosse, Astrakhan, Russian Federation, 414004

References

Supplementary files