FEATURES OF EPIDEMIOLOGICAL DATA AND SERUM LIPID SPECTRUM IN PATIENTS WITH HIV INFECTION IN THE THIRD STAGE

Full Text

ВИЧ-инфекция распространена повсеместно и в настоящее время официально зарегистрирована во всех странах мира [2, 7]. Согласно данным Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Тверской области, темпы ежегодного прироста больных ВИЧ-инфекцией уменьшились, но количество выявляемых случаев остается на высоком уровне [ 1]. Особый интерес представляет III стадия, «суб-клиническая», при которой у пациента отсутствуют жалобы, а из проявлений болезни выявляются только полилимфаденопатия и изменение состояния иммунореактивности. Целью данной работы было определение особенностей эпидемиологических данных и липидного состава сыворотки крови больных ВИЧ-инфекцией в III стадии в зависимости от продолжительности данной стадии. Материалы и методы Нами были обследованы пациенты с III стадией ВИЧ-инфекции, разделенные на 2 группы по длительности течения заболевания. В 1-ю группу вошло 200 больных ВИЧ-инфекцией с длительностью III стадии до 5 лет, во 2-ю группу - 200 больных ВИЧ-инфекцией с длительностью III стадии более 5 лет. Все обследованные лица были в возрасте от 25 до 55 лет. Материалы и методы Нами были обследованы пациенты с III стадией ВИЧ-инфекции, разделенные на 2 группы по длительности течения заболевания. В 1-ю группу вошло 200 больных ВИЧ-инфекцией с длительностью III стадии до 5 лет, во 2-ю группу - 200 больных ВИЧ-инфекцией с длительностью III стадии более 5 лет. Все обследованные лица были в возрасте от 25 до 55 лет. Изучались эпидемиологические особенности заражения и социальные факторы. Оценивалась клиническая картина заболевания. Лабораторные исследования включали определение содержания CD4-лимфоцитов [5] и липидного состава крови. Липидный состав крови исследовали по методу J. Folck [8]. Процентное содержание отдельных липидных фракций устанавливали денситометрически с использованием аппаратного денситометра Shimadzu CS-9000 [3]. Исследование показателей липидного спектра проводилось с целью выявления возможной неоднородности III стадии ВИЧ-инфекции, так как принято считать, что в данной стадии никаких особенных метаболических изменений не происходит. Тем не менее известно, что мембраны всех клеток, в том числе и иммунокомпетентных, состоят из липидов и фосфолипидов (ФЛ). Общие липиды определяли по J. Marsh [9]. Изучено относительное содержание следующих фракций общих липидов: общих ФЛ, свободного холестерина (СХ), триглицеридов (ТГ), эфиров холестерина (ЭХ), а также фракций общих ФЛ: суммарных лизофосфолипидов (ЛФЛ), сфингомиелина (СМ), фосфатидилхолина (ФХ), фосфатидилэтаноламина (ФЭ). Все показатели пациентов проверялись на предмет выявления эмпирических функций их распределения и соответствие этих функций нормальной функции распределения (функция Гаусса). Для этой процедуры применялся критерий согласия Шапиро-Уилка, который применим при небольшом количестве измерений (n < 50). Сравнение групп проводилось двумя способами: для нормально распределенных показателей применялся t-критерий Стьюдента, а в случае анормальности функций распределения - ^-критерий Манна-Уитни. Результаты и обсуждение Анализ эпидемиологических данных показал, что среди лиц длительностью III стадии до 5 лет (1-я группа) женщин было больше. Так, во 2-й группе больных (продолжительность III стадии более 5 лет) женщины составляли 54% от всех инфицированных, а в 1-й группе этот показатель составил уже 74%. Возрастной состав пациентов в двух группах был приблизительно одинаковым. Средний возраст больных 1-й группы составил 30,3 года, возраст больных 2-й группы - 30,1 года. Социальные факторы проживания пациентов оказались стабильными. Жителей Твери среди больных 1-й группы было 53%, 2-й группы -61%. Соотношение работающего и неработающего населения среди инфицированных ВИЧ различалось в зависимости от длительности III стадии. Работающее население среди ВИЧ-инфицированных больных с длительностью III стадии болезни менее 5 лет составляло 38%, а более 5 лет - 53%. При анкетировании больных выявлены значительные различия по путям инфицирования ВИЧ среди больных двух групп. Среди пациентов с III стадией ВИЧ-инфекции, заражение которых произошло до 2004 г. (2-я группа), актуальным оставался как парентеральный, так и половой путь передачи. Больные, инфицированные парентеральным путем (преимущественно при внутривенном введении психоактивных веществ), составили 47%, инфицированные при половых контактах - 53%. Соотношение значительно изменилось в сторону резкого увеличения полового пути передачи у больных, заражение которых произошло после 2004 г. (1-я группа). Соответственно половой и парентеральный пути передачи в этой группе составили 92 и 8%. Таблица 1 Липидный состав сыворотки крови у здоровых и больных ВИЧ-инфекцией в III стадии (группы 1-я и 2-я) Липи ды Показатели липидов (М ± m) в отн. % А p2 здоровые (n = 50) больные ВИЧ-инфекцией в III стадии (1-я группа) (n = 50) больные ВИЧ-инфекцией в III стадии (2-я группа) (n = 30) ФЛ 18,4±0,6 17,1±0,4 17,9±0,8 > 0,05 > 0,05 СХ 13,1±0,5 18,3±0,4 18,7±0,5* > 0,05 < 0,001 СЖК 4,6±0,3 1,6±0,1 5,5±0,4 < 0,001 < 0,001 ТГ 24,3±0,9 23,0±0,9 22,5±0,9 > 0,05 > 0,05 ЭХ 39,1±1,0 38,5±1,0 34,1±1,1 ** < 0,01 > 0,05 Примечание. p - достоверность различий показателей липидов у больных ВИЧ-инфекцией в III стадии (2-я группа) по отношению к пациентам 1-й группы; p - достоверность различий показателей липидов у больных ВИЧ-инфекцией в III стадии (1-я группа) и здоровых лиц; звездочки - различия показателей липидов больных ВИЧ-инфекцией в III стадии (2-я группа) и здоровых лиц (* - p < 0,001, ** -p < 0,01, ). Было проанализировано наличие сопутствующих патологий у больных ВИЧ-инфекцией в III стадии. Среди пациентов 1-й группы 30% имели заболевания, передаваемые половым путем, среди больных 2-й группы - 26%. Чаще всего встречались следующие заболевания: сифилис, гонорея, трихомониаз, гардне-реллез, уреаплазмоз, кандидоз половых органов. При анализе клинической картины у пациентов была отмечена неоднородность наличия симптомов заболевания. Большинство пациентов активно жалоб при осмотре врача не предъявляли. У всех состояние соответствовало удовлетворительному. Единственный клинический симптом III стадии ВИЧ по классификации Покровского 2001 г. [6] - персистирую-щая генерализованная лимфаденопатия - встречался у пациентов обеих групп. В 1-й группе увеличение лимфатических узлов более 1 см отмечалось в 53% случаев, во 2-й группе - в 59% случаев. Неоднородным было и определение увеличенных размеров селезенки среди пациентов двух групп. Среди больных ВИЧ-инфекцией, у которых III стадия болезни протекала более 5 лет (2-я группа), этот симптом встречался в 15% случаев, тогда как в группе больных с продолжительностью стадии менее 5 лет (1-я группа) спленомегалия регистрировалась в 4% случаев. Уровень общих липидов в целом у больных ВИЧ-инфекцией в III стадии был достоверно выше (420,4±8,4 мг%) по сравнению со здоровыми лицами (353,1±13,1 мг%). Содержание общих липидов у больных ВИЧ-инфекцией III стадии в 1-й группе было выше, чем во 2-й группе, и составило 495,3±27,4 и 346,2±28,4 мг%. Разница достоверна (p < 0,001). Между содержанием остальных фракций общих липидов у пациентов обследованных групп достоверных различий не обнаружено. При изучении абсолютного содержания фракций общих липидов обнаружено (табл. 2), что у больных ВИЧ-инфекцией 1-й группы уровень всех фракций был выше, чем у пациентов 2-й группы и здоровых лиц. Содержание общих ФЛ, ТГ и ЭХ у больных ВИЧ-инфекцией с длительностью III стадии более 5 лет не отличалось от такового у здоровых лиц. Однако содержание СЖК было ниже, а СХ выше по сравнению с нормой. Таблица 2 Липидный состав сыворотки крови у здоровых и больных ВИЧ-инфекцией в III стадии (1-я и 2-я группа) Показатели липидов (М мг Is -н Ли пиды здоровые (п = 50) больные ВИЧ-инфекцией III стадии (1-я группа) (п = 50) больные ВИЧ-инфекцией III стадии (2-я группа) (п = 30) Л pi ФЛ 64,9±2,1 88,5±8,5* 59,2±2,3 < 0,001 > 0,05 СХ 46,2± 1,7 92,5±5,4** 63,4±2,3 < 0,001 < 0,001 СЖК 16,2±1,0 27,3±2,3** 5,5±0,4 < 0,001 < 0,001 ТГ 85,8±3,1 111,4±6,4** 79,5±4,1 < 0,001 > 0,05 ЭХ 138,5±3,9 168,7±8,5* 133,2±4,1 < 0,001 > 0,05 Примечание. Здесь и табл. 3, 4: p - достоверность различий показателей липидов у больных ВИЧ-инфекцией в III стадии (2-я группа) по отношению к пациентам 1-й группы; p - достоверность различий показателей липидов у больных ВИЧ-инфекцией в III стадии (2-я группа) по отношению к здоровым лицам. Различия показателей липидов больных ВИЧ-инфекцией в III стадии (1-я группа) и здоровых лиц (* -p < 0,01, ** -p < 0,001). Сравнение относительного содержания фракций ФЛ сыворотки крови говорит о том (табл. 3), что показатели сфингомиелина практически не отличаются от таковых у здоровых лиц и больных ВИЧ-инфекцией. Однако у больных ВИЧ-инфекцией 1-й группы по сравнению со здоровыми лицами было выявлено более высокое относительное содержание ФЭ, а у пациентов 2-й группы - почти в 3 раза более низкое содержание суммарных ЛФЛ и достоверно более высокий уровень ФХ. 2-я группа больных ВИЧ-инфекцией отличалась от 1-й группы существенно более низким уровнем ЛФЛ и более высоким относительным содержанием ФХ с тенденцией к более низкому уровню ФЭ. Таблица 3 фосфолипидный состав сыворотки крови у здоровых лиц и, ВИЧ-инфекцией в III стадии ( 1-я и 2-я группы) Показатели ФЛ (М ± m), отн.% ФЛ здоровые лица (п = 50) больные ВИЧ в III стадии (1-я группа) (п = 50) больные ВИЧ в III стадии (2-я группа) (п = 30) Л pi ЛФЛ 27,5±0,6 25,0±1,3 9,6±0,8 < 0,001 < 0,001 СМ 24,0±0,4 24,0±0,6 24,6±0,7 > 0,05 > 0,05 ФХ 36,2±0,7 36,3±0,8 53,1±0,8 < 0,001 < 0,001 ФЭ 10,2±0,4 13,7±0,9*** 11,9±0,6 > 0,05 < 0,05 Таблица 4 фосфолипидный состав сыворотки крови у здоровых лиц и больных ВИЧ-инфекцией в III стадии (1-я и 2-я группы) Показатели фосфолипидов (М ± m), мг% ФЛ здоровые лица (п = 50) больные ВИЧ в III стадии (1-я группа) (п = 50) больные ВИЧ в III стадии (2-я группа) (п = 30) Л pi ЛФЛ 17,6±0,6 22,1±1,2* 5,6±0,5 < 0,001 < 0,001 СМ 15,5±0,2 21,2±0,5** 14,5±0,4 < 0,001 > 0,05 ФХ 23,5±0,4 32,1±0,7** 31,3±0,5 > 0,05 < 0,001 ФЭ 6,6±0,2 12,1±0,8** 7,0±0,4 < 0,001 > 0,05 Абсолютные значения (табл. 4) всех фракций ФЛ у больных ВИЧ (1-я группа) были выше, чем у здоровых лиц. 2-я группа больных ВИЧ-инфекцией характеризовалась более низким уровнем ЛФЛ и более высоким уровнем ФХ по сравнению с показателями у здоровых лиц. Сравнение абсолютного содержания ФЛ между группами больных ВИЧ-инфекцией показало достоверно более высокий уровень суммарных ЛФЛ, СМ и ФЭ у пациентов с продолжительностью III стадии болезни до 5 лет (1-я группа), вероятно, за счет исходно более высокого содержания в сыворотке крови общих ФЛ у данной группы обследованных. Анализ корреляционных связей у больных ВИЧ-инфекцией в III стадии (1-я группа) между абсолютными, относительными значениями CD4 и абсолютным (в мг%) содержанием отдельных липидных фракций показал наличие обратной корреляции слабой степени (г = -0,3) между процентным содержанием CD4-лимфоцитов и уровнем ФЭ. Результаты исследования корреляционных связей у больных ВИЧ-инфекций в III стадии с длительностью более 5 лет оказались иными. Так, установлена прямая корреляционная связь средней степени (г = + 0,5) между абсолютными и относительными значениями CD4-лимфоцитов и процентным содержанием ФЭ. Исходя из этих данных, изменения липидного спектра сыворотки крови у больных ВИЧ-инфекцией в III стадии нельзя полностью связать с уровнем CD4-лимфоцитов в крови. Напротив, выявлена прямая и возрастающая во времени зависимость между вирусной нагрузкой и содержанием мембранотоксичных ЛФЛ [4]. В результате изучения состава липидного спектра у больных ВИЧ-инфекцией в III стадии наблюдалось (табл. 1) отсутствие достоверных различий между здоровыми лицами по относительному содержанию общих ФЛ и ТГ. Однако содержание СХ у них было заметно выше. Кроме того, во 2-й группе выявлены более низкие значения ЭХ, а в 1-й группе - в 2 раза более низкие показатели относительного содержание свободных жирных кислот (СЖК). При сравнении показателей спектра общих липидов в группах больных ВИЧ-инфекцией было установлено, что у пациентов 2-й группы имеются в 3,4 раза более высокое содержание СЖК и более низкий уровень ЭХ. Выводы 1. Значительно возросло количество женщин, инфицированных ВИЧ-инфекцией в результате резкого увеличения полового гетеросексуального пути инфицирования. 2. В III стадии ВИЧ-инфекции наблюдаются существенные изменения метаболизма липидов. 3. Больные ВИЧ-инфекцией в зависимости от длительности III стадии главным образом различались как по относительному, так и по абсолютному содержанию ЛФЛ. При этом показатели ЛФЛ у пациентов с длительностью III стадии более 5 лет были в несколько раз ниже, чем у больных ВИЧ-инфекцией меньшей длительности, что можно использовать для прогнозирования течения болезни.

About the authors

V. K Makarov

Federal State budgetary Institution of Higher professional education Tver State Medical Academy of the Ministry of Health Care and Social Development

4, Sovetskaya street, Tver, Russian Federation, 170100

O. V Nozdrevatykh

State Institution of Health care Tver Regional Centre for Control of AIDS and other infectious diseases

Building 2, 2, Pr. 50 let Oktyabrya, Tver, Russian Federation, 170024

M. V Gur'yanova

Federal State budgetary Institution of Higher professional education Tver State Medical Academy of the Ministry of Health Care and Social Development

Email: gurianova@list.ru
4, Sovetskaya street, Tver, Russian Federation, 170100

References

Supplementary files