Клинико-лабораторная характеристика гриппа у беременных в эпидемический сезон 2013-2014 гг

Полный текст

Анализ клинических данных, полученных в период последней пандемии гриппа, подтвердил мнение о том, что грипп у беременных часто протекает в тяжелой форме и нередко сопровождается формированием различных осложнений и неблагоприятных исходов. Так, по данным проведенных метаанализов [1, 2], учитывающих только лабораторно подтвержденные случаи заболевания гриппом в период последней пандемии, было установлено, что беременные женщины больные гриппом требуют госпитализации в 4 раза чаще, чем небеременные. Тяжелее протекает грипп у пациенток в III триместре беременности, и более 8% госпитализированных беременных (преимущественно в III триместре беременности) требуют проведения интенсивной терапии. Показатель летальности от гриппа среди пациенток в III триместре беременности максимален и достигает 16,9%, а уровень смертности среди всех госпитализированных взрослых составляет 6%. Преждевременные роды у беременных с гриппом наблюдаются в 3 раза чаще, а перинатальная смертность в 5 раз выше. Важным фактором риска тяжелого/осложненного течения гриппа, в том числе и среди беременных, является наличие сопутствующих хронических заболеваний легких, сердечно-сосудистой системы, а также наличие эндокринных (сахарный диабет) и метаболических (ожирение) нарушений. Ключевой особенностью течения гриппозной инфекции при беременности является наличие у беременных физиологической иммуносупрессии, что может способствовать генерализации инфекции и повышению частоты возникновения вторичных бактериальных осложнений. Кроме того, при беременности наблюдается высокая потребность в кислороде организма матери и плода и повышенная чувствительность к гипоксии. Развитие вирусассо- циированных осложнений беременности на ранних сроках может приводить к развитию патологии плода, а во II/III триместре беременности - к преждевременной потере плода. Общепризнанным является тот факт, что во время беременности происходит значительная перестройка, как гормонального фона женщины, так и иммунологических механизмов. Развитие физиологической иммуносупрессии беременных является уникальным механизмом защиты тканей плода от разрушения иммунной системой матери. Среди факторов, способствующих развитию иммуносупрессии беременных, можно отметить повышение уровня прогестерона, Р2- микроглобулина, а-фетопротеина, изменение общего гормонального фона. Особого внимания заслуживает возможный вклад в эти процессы механизмов кооперации эндогенных ретровирусов и клеточных генов в развитии и генетическом контроле функций плаценты. Современная концепция основана на объяснении механизмов генерализации иммуносупрессии беременных за счет экспрессии иммуносупрессивных элементов эндогенных ретровирусов [3]. В этой связи изучение клинико-лабораторных и иммунологических показателей у беременных женщин, больных гриппом, является чрезвычайно актуальным. Материалы и методы С целью изучения особенностей клинического течения гриппа у беременных женщин и механизма развития иммуносупрессивного состояния на базе инфекционных отделений ГБОУ ВПО «НГМУ» Минздрава России и ГБОУ ВПО «КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России проведено простое многоцентровое сравнительное исследование. Анализ резистентности выделенных штаммов вируса гриппа, антигенный и филогенетический анализ проводились на базе специализированных лабораторий ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России. В исследуемую группу в течение сезона 2013-2014 гг. были включены 62 беременные женщины, госпитализированные с диагнозом ОРВИ или гриппа. У 36 пациенток в назофарингеальных мазках был выявлен вирус гриппа: у 24 - типа А (H1N1) pdm09, у 7 - сезонный вирус гриппа типа А (H3N2), а у 5 обследованных был обнаружен вирус гриппа типа B. Группу сравнения составили 26 пациенток с гриппоподобным заболеванием, у которых в мазках не был обнаружен вирус гриппа. Средний возраст пациенток с гриппом и беременных из группы сравнения составил 28,9 ± 5,7, 27 ± 4,5, 24,3 ± 9,7 и 28,5 ± 4,8 года соответственно. Ни одна больная не страдала табачной или алкогольной зависимостью и не имела тяжелых сопутствующих заболеваний в стадии декомпенсации. В анамнезе жизни часто отмечалось наличие проявлений герпетических инфекций. Так, о когда-либо зарегистрированном положительном анализе на вирусы простого герпеса сообщили 26, 57, 33 и 38% пациенток с гриппом различной этиологии и гриппоподобным заболеванием соответственно. В единичных случаях имелись указания на перенесенную ранее хламидийную инфекцию, а также на наличие аллергических реакций на лекарственные препараты. У абсолютного большинства пациенток настоящая беременность была повторной, предыдущие беременности почти у половины обследованных заканчивались искусственным прерыванием. Больные гриппом и гриппоподобными заболеваниями поступали на различных сроках беременности. Так, в 1-й группе пациентки были поровну распределены по подгруппам в зависимости от триместра беременности (по 8 человек). В группе сравнения лишь одна пациентка была госпитализирована в ранние сроки беременности, 10 пациенток - во II и 6 - в III триместре беременности. 1 пациентка из 3-й группы страдала гестозом, а у 2 пациенток в каждой из исследуемых групп в гинекологическом анамнезе присутствовала угроза прерывания настоящей беременности. Материалами для лабораторного исследования служили: 1. Клеточные элементы эпителия со слизистой носовых ходов и задней стенки глотки, обработанные по стандартной методике для выявления антигенов или вирусспецифической РНК/ДНК возбудителей ОРВИ методами ПЦР; вирусовыделения или иммунофлуоресцентным методом; 2. Надосадочная жидкость, получаемая после центрифугирования при выполнении вышеописанных исследований, аспираты или смывы из носовых ходов - для определения содержания неспецифического секреторного иммуноглобулина A (sIgA); 3. Парные сыворотки крови или гепаринизиро- ванная венозная кровь для серологических и иммунологических исследований. У всех пациенток проводился сбор эпидемиологического анамнеза, анамнеза жизни, анамнеза заболевания и гинекологического анамнеза. Беременные ежедневно наблюдались врачом-инфекционистом. Проводилась двукратная оценка жизненно важных показателей (температура тела, ЧСС, ЧДД, АД), а также оценка выраженности ключевых симптомов заболевания на момент поступления и в динамике. Клинический анализ крови (при поступлении и выписке из стационара), который включал в себя определение уровня гемоглобина, количества эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов и содержания абсолютного числа нейтрофилов и лимфоцитов, а также скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Для анализа использовался гематологический анализатор PCE-90 фирмы «ERMA» (Япония). Биохимический анализ крови (при поступлении и выписке из стационара): АЛТ, АСТ, общий билирубин, ЛДГ, ПТИ, а-амилаза, глюкоза, креатинин, общий белок, альбумин, C-реактивный белок. Иммунологический анализ с оценкой способности иммунокомпетент- ных клеток к продукции спонтанных и индуцированных цитокинов: IL-10, IFN-а и IFN-y. Иммунологический анализ проводился дважды: в период разгара заболевания и в период реконвалесценции. Использовались соответствующие наборы реагентов производства ООО «Протеиновый контур», Санкт-Петербург. Указанные показатели определяли дважды (при поступлении и при выписке): в первые 1- 3 дня от начала заболевания и через 7-10 дней (по мере выздоровления). Чувствительность метода составляет 5-30 пг/мл [10, 11]. Выделение штаммов вируса гриппа с последующим антигенным анализом проводилось на базе лаборатории эволюционной изменчивости вирусов гриппа ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России. Материалом для диагностики и выделения вирусов гриппа были назофарингеальные мазки, взятые в день поступления. Кроме эпидемических изолятов 2013-2014 гг. выделения, в работе были использованы вирусы гриппа человека из коллекции «НИИ гриппа», а также присланные из Международных центров ВОЗ (CDC&P, Атланта, США; NIMR, Лондон, Великобритания). Выделение и восстановление вирусов проводили на клеточных линиях MDCK (CDC, Атланта, США) и на 10-дневных куриных эмбрионах, поставляемых ООО «Племрепродук- тор» (пос. Синявино, Ленинградская обл., Россия). Идентификацию вирусов гриппа проводили согласно методическим рекомендациям ВОЗ [12] и методическим рекомендациям «Выделение вирусов в клеточных культурах и куриных эмбрионах и их идентификация» [13]. Идентификацию вирусов проводили в реакции торможения гемагглютина- ции (РТГА) с набором диагностических сывороток ВОЗ. Антигенный анализ проводили в РТГА с использованием панели гипериммунных крысиных антисывороток, полученных против эпидемических и референс-штаммов вирусов гриппа разных лет выделения. Диагностика гриппа проводилась методом ПЦР (ОТ-ПЦР в режиме реального времени) с использованием комплекта реагентов по протоколу CDC (Атланта, США), а также наборов Ампли Сенс Influenza virus A/H1-swine-FL (ФГУН «ЦНИИЭ» Роспотребнадзора) на базе лаборатории молекулярной вирусологии и генной инженерии ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России. Оценка резистентности выделенных штаммов вируса гриппа к противовирусным препаратам проводилась на базе лаборатории молекулярных основ химиотерапии вирусных инфекций ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России. Секвенирование с последующим филогенетическим анализом полученных штаммов произведено на базе лаборатории молекулярной вирусологии и генной инженерии ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России. В качестве инструментальны методов исследования применялись УЗИ органов малого таза, ЭКГ (по показаниям), рентгенография органов грудной клетки и придаточных пазух носа (по показаниям), пульсоксиметрия. Показатели насыщения артериальной капиллярной крови кислородом (SatO2) и частоту сердечных сокращений определяли с помощью пульсового оксигемометра «Оксипульс-М» (НПО «Момент», СПб); Статистический анализ полученных данных проведен с помощью пакета программ Statistica, версия 5.5, для операционной системы Windows с использованием методов вариационной статистики. Количественные значения приведены в виде M ± SD, где M - среднее значение, а SD - стандартное отклонение. Для оценки достоверности различий количественных признаков использовались параметрические критерии (t-тест), для качественных признаков - непараметрические критерии (Манна-Уитни, %2 с поправкой Йетса, точный критерий Фишера, а также критерии Вилкоксона и Мак-Немара). Различия считали статистически значимыми при р < 0,05. Результаты и обсуждение Таблица 1 Частота встречаемости симптомов заболевания в динамике Жалоба 1-я группа (n = 2),% 2-я группа (n = 7),% 3-я группа (n = 5),% Группа сравнения (n = 26),% 1-3-й день 3-6-й день 1-3-й день 3-6-й день 1-3-й день 3-6-й день 1-3-й день 3-6-й день Боли в мышцах и суставах 50 18 71 28 100 0 55 15 Головная боль 81 9 71 14 100 0 80 20 Сухой кашель 89 67 100 100 0 0 64 45 Влажный кашель 22 22 0 0 0 0 27 18 Одышка 5 0 0 0 0 0 0 4 Боли в горле 64 19 86 86 67 0 81 38 Насморк 73 43 71 43 67 33 76 57 Заложенность носа 59 32 71 57 33 33 76 62 Слабость 91 24 100 57 100 0 100 57 Тошнота 32 0 57 28 33 0 19 0 Диарея 14 4 28 0 0 33 4 0 Боли в животе 9 0 28 0 0 33 9 4 Носовые кровотечения 5 5 0 0 0 0 6 6 Гиперемия зева 90 50 100 100 67 67 100 75 Гипертрофия миндалин 13 8 0 0 0 0 4 0 Увеличение регионарных лимфатических узлов 21 13 14 0 0 0 0 0 Абсолютное большинство пациенток из исследуемых групп и группы сравнения были госпитализированы в период разгара заболевания на 2-3-й день болезни. Беременные, инфицированные вирусом гриппа типа B, госпитализировались несколько позже, в среднем на 5-й день от появления первых симптомов заболевания. Большинство пациенток, инфицированных вирусом гриппа А (всех подтипов) и В, отмечали острое начало заболевания, хотя у 33% (n = 8) беременных, инфицированных вирусом гриппа типа A(H1N1)pdm09, заболевание развивалось постепенно. Абсолютное большинство, 65% (n = 14), пациенток из группы сравнения также отмечали острое начало заболевания. Так, 78% пациенток, инфицированных вирусом A(H1N1)pdm09, и 81% пациенток группы сравнения отмечали повышение температуры тела до 38°C и выше, в то время как среди пациенток с гриппом типа A(H3N2) и типа В лишь 57 и 66% беременных соответственно отмечали высокую гипертермию. Частота встречаемости различных клинических симптомов заболевания представлена в табл. 1. Из таблицы видно, что наиболее часто встречающимися первыми симптомами заболевания у беременных, инфицированных вирусом гриппа типа A(H1N1) pdm09, были проявления интоксикационного и катарального характера: общая слабость (91%), повышение температуры тела более 38°C (78%), головная боль (78%), боли в мышцах и суставах (61%), кашель (74%), насморк (65%), заложенность носа (61%). Следует отметить, что такая характерная для гриппа симптоматика, как саднение и боли за грудиной в первые дни заболевания, отмечались лишь у четверти пациенток 1-й группы. Среди больных, инфицированных вирусом гриппа типа A(H3N2), в первые дни болезни преобладали катаральные проявления: боли в горле (100%), заложенность носа (100%), кашель (71%). Практически все обследованные отмечали наличие общей слабости, и 71% больных жаловались на наличие головной боли. Следует отметить, что у лиц, инфицированных вирусом гриппа типа А, в ряде случаев наблюдались желудочно-кишечные расстройства. Так, почти у четверти пациентов имела место тошнота, иногда тошнота сопровождалась болями в животе и диареей. У пациентов с гриппоподобными заболеваниями указанные симптомы наблюдались значительно реже. Первыми симптомами заболевания у пациенток с гриппом типа В были также проявления интоксикационного характера: общая слабость (100%), головная боль (100%), боли в мышцах и суставах (100%) и повышение температуры тела выше 38°C (66%). Катаральные явления в первые дни болезни наблюдались лишь у 67% из числа обследованных. У больных, страдающих гриппоподобными заболеваниями (группа сравнения), по сравнению с пациентами, страдающими верифицированным гриппом, существенных отличий, кроме диспепсического синдрома, в характере клинического течения начального периода заболевания не было. При анализе характера клинического течения болезни в динамике заболевания установлено, что к 3- 6-му дню у больных во всех исследуемых группах отмечалось уменьшение интоксикационных и катаральных проявлений. Только у небольшого числа (13%) больных гриппом A(H1N1)pdm09 в период разгара болезни появилась гипертрофия миндалин и увеличение регионарных лимфатических узлов. В клиническом анализе крови в разгар заболевания только у лиц, инфицированных вирусом A(H1N1)pdm09 и вирусом гриппа В, отмечалась выраженная лимфопения при нормальном уровне лейкоцитов и некотором увеличении СОЭ. В периоде ранней реконвалесценции все гематологические показатели (кроме СОЭ) возвращались к нормальным значениям (табл. 2). У лиц из группы сравнения, напротив, имел место относительный лейкоцитоз при нормальном содержании лимфоцитов и увеличении Клинический анализ крови Таблица 2 Показатель 1-я группа (n = 24) (M ± SD) 2-я группа (n = 7) (средний) 3-я группа (n = 5) (средний) Группа сравнения(n = 26) (средний) поступление выписка поступление выписка поступление выписка поступление выписка Гемоглобин, г/л 125,87 114,5 126,14 97 113 130 108,95 107,14 Эритроциты, -1012/л 3,82 3,59 3,91 3,83 3,67 2,68 3,82 3,65 Тромбоциты, -109/л 183,56 203,87 199,71 210,17 197,33 175 214,57 217,43 Лейкоциты, -109/л 7,53 7,78 8,5 6,88 8,93 7,5 8,61 9,03 Нейтрофилы, -109/л 6,14 4,86 6,44 3,78 6,5 5,26 6,7 6,28 Лимфоциты (109/л) 0,90 2,19 1,35 2,14 0,87 1,31 1,26 2,03 Моноциты, -109/л 0,45 0,54 0,43 0,53 0,84 0,75 0,65 2,26 СОЭ, мм/ч 29,77 23,67 22,67 21,33 33 25 28,81 26,86 СОЭ. При биохимическом исследовании существенных различий между средними показателями исследуемых групп не наблюдалось. Антигенная структура вирусов гриппа A(H1N1)pdm, выделенных в России эпидемический сезон 2013-2014 гг. Крысиные антисыворотки к 2-я группа (n = 7) 3-я группа (n = 5) Группа сравнения(n = 26) Вирус гриппа вирусам гриппа (средний) (средний) (средний) А/Калифорния/07/09 А/СПб/56/09 А/Ю.Каролина/20/10 A/Христ- черч 16/10 А/СПб/27/11 А/Гонконг/5659/12 А/СПб/26/13 А/СПб/6/14 Таблица 3 А/Калифорния/07/09 640 320 640 160 320 160 640 320 А/С.Петербург/56/09 640 640 640 160 160 160 320 320 А/Ю.Каролина/20/10 640 640 1280 320 320 320 640 640 A/Христчерч/16/10 640 320 640 1280 160 80 160 320 А/С.-Петербург/27/11 640 640 1280 320 320 160 320 640 А/Гонконг/5659/12 320 320 640 320 320 320 640 640 А/С.-Петербург/26/13 320 320 640 160 320 160 640 640 А/С.-Петербург/6/14 320 320 640 320 320 320 640 1280 А/Красноярск/1/14 320 320 320 320 320 160 320 640 А/Красноярск/2/14 640 320 640 320 320 320 640 1280 А/Красноярск/3/14 640 320 320 320 320 320 320 640 А/Красноярск/4/14 320 320 320 320 160 160 320 640 А/Красноярск/5/14 320 320 320 160 160 160 320 640 А/Красноярск/6/14 320 320 320 160 160 160 320 640 А/Красноярск/7/14 320 320 320 320 320 160 320 640 А/Красноярск/8/14 320 320 320 320 320 160 320 640 А/Новосибирск/13/14 320 160 320 320 320 160 320 1280 А/Новосибирск/14/14 160 160 320 160 160 80 160 320 При поступлении в стационар состояние всех больных оценивалось как среднетяжелое. Пациентов с тяжелыми формами заболевания не было. Среди осложнений гриппа у 4 больных была диагностирована пневмония. Причем пневмония была диагностирована также у 1 пациентки из группы сравнения. У 1 больной гриппом A(H1N1)pdm09 при рентгенографии выявлены унифокальные изменения в ткани легких, а также плевральный выпот. У 2 больных гриппом, вызванным вирусом A(H3N2), также при рентгенографии грудной клетки были выявлены унифокальные изменения. Таблица 4 Антигенная структура вирусов гриппа В (Ямагатская линия), выделенных в России в эпидемический сезон 2013-2014 гг. Вирус гриппа В/Ямагатская линия Крысиные антисыворотки против вирусов гриппа В/Ямагатская линия В/Висконсин/1/10 В/Массачусетс/2/12 В/СПб /42/12 В/СПб/91/13 В/Висконсин/1/10 160 160 320 160 В/Массачусетс/2/12 160 640 640 320 В/С.-Петербург/42/12 160 320 640 320 В/С.-Петербург/91/13 80 160 320 320 В/Новосибирск/47/14 80 80 320 80 Таблица 5 Анализ резистентности штаммов вируса гриппа типа A Изолят Подтип Занамивир, EC50, nM Осельтамивир, EC50, nM Ремантадин EC50, мкM A/Красноярск/1/2014 A(H1N1)pdm 0,23 0,48 > 56 A/Красноярск/2/2014 A(H1N1)pdm 0,39 0,46 > 56 A/Красноярск/4/2014 A(H1N1)pdm 0,56 0,29 > 56 A/Красноярск/5/2014 A(H1N1)pdm 0,45 0,34 > 56 A/Новосибирск/6/2014 A(H1N1)pdm 0,51 0,29 > 56 Абсолютное большинство пациенток во всех исследуемых группах требовали назначения жаропонижающей терапии, которая проводилась с использованием таблетированных или инфузионных форм парацетамола. 86% больных гриппом A(H1N1) pdm09 и 67% - гриппом A(H3N2) с первых дней поступления получали противовирусные препараты (осельтамивир или занамивир). Более четверти больных из группы сравнения также с момента поступления получали противовирусные препараты. Терапию все пациентки переносили хорошо, ни у одной больной не было зарегистрировано нежелательных побочных эффектов. Иммунологический анализ с оценкой способности иммунокомпетентных клеток к продукции спонтанных и индуцированных цитокинов был проведен у 8 пациенток с гриппом А. Полученные данные свидетельствуют о достоверном увеличении индуцированной продукции IFN-y в период реконвалесценции и существенном ингибировании продукции этого ци- токина в период разгара заболевания. Такие результаты могут быть объяснены вероятным иммуносупрес- сивным действием вирусов гриппа, направленных в первую очередь на подавление пролиферации и активности Т-лимфоцитов и NK-клеток, которые являются основными продуцентами IFN-y в организме. Проведен антигенный анализ 11 штаммов, выделенных из назофарингеальных смывов больных гриппом. Из 11 изолятов 10 относились к вирусу гриппа A(H1N1)pdm, 1 - к вирусу гриппа В. Проанализированные в РТГА штаммы пандемического гриппа A(H1N1)pdm09 сохранили высокую гомологию с референс-штаммом А/Калифорния/07/09 и его российским аналогом А/С.-Петербург/56/09. Все выделенные вирусы также реагировали с титрами 1/1-1/4 гомологичного титра с антисыворотками против более современных референс-штаммов А/С.- Петербург/27/11 и А/Гонконг/5659/12 и с антисыворотками против российских изолятов, выбранных нами в качестве референс-штаммов А/С.-Петербург/26/13 и A/С.-Петербург/6/14 (табл. 3). Это иллюстрирует почти полное отсутствие антигенного дрейфа вируса гриппа А(H1N1)pdm09 с момента его появления в человеческой популяции в 2009 г., несмотря на постепенное накопление точечных мутаций в гене гемаг- глютинина. Вирус гриппа В/Новосибирск/47/14 относился к ямагатской разновидности и более близок штаммам, циркулировавшим в эпидемический сезон 2011-2012 гг. и эталону В/Висконсин/1/10 (табл. 4). Все выделенные штаммы вируса гриппа типа A оказались резистентными к ремантадину и чувствительными к занамивиру и осельтамивиру (табл. 5). Выводы 1. Первыми симптомами гриппа, вызванного вирусами типа A(H1N1)pdm09 и A(H3N2), у беременных являются проявления интоксикационного и катарального синдромов. Саднение и боли за грудиной в качестве первых симптомов заболевания отмечали лишь пациентки, инфицированные вирусом типа A(H1N1)pdm09. В разгар заболевания у беременных, инфицированных вирусом гриппа типа A вне зависимости от подтипа наблюдались симптомы поражения желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, диарея и боли в животе. В клиническом анализе крови у пациенток с гриппом, вызванным вирусом типа A(H1N1)pdm09, отмечалась более выраженная лим- фопения, причем абсолютное содержание лимфоцитов у данной категории больных полностью нормализовалось в период реконвалесценции. 2. Абсолютное большинство беременных с гриппом и ОРВИ требовали назначения жаропонижающей терапии, которая проводилась с использованием таблетированных или инфузионных форм парацетамола. 3. У беременных с гриппом и ОРВИ в период разгара заболевания отмечается существенное ингибирование индуцированной продукции IFN-y ИКК. Такие результаты указывают на то, что вирусы, вызвавшие заболевания, могут обладать иммуносу- прессивным действием, направленным в первую очередь на подавление пролиферации и активности Т-лимфоцитов и NK-клеток. 4. Антигенный анализ выделенных штаммов вирусов гриппа позволил установить почти полное отсутствие антигенного дрейфа вируса гриппа А(H1N1)pdm09 с момента его появления в человеческой популяции в 2009 г., несмотря на постепенное накопление точечных мутаций в гене гемагглютини- на. Вирус гриппа В/Новосибирск/47/14 относится к ямагатской разновидности и более близок штаммам, циркулировавшим в эпидемический сезон 20112012 гг., и эталону В/Висконсин/1/10. 5. Все штаммы вируса гриппа типа A, выделенные из материалов от беременных женщин, оказались резистентными к ремантадину и чувствительными к занамивиру и осельтамивиру.

Об авторах

Элла Германовна Деева

ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России

Email: klinika@influenza.spb.ru
канд. мед. наук, глав. врач специализированной клиники вирусных инфекций 197376, г. Санкт-Петербург, ул. профессора Попова, д. 15/17

Тамара Васильевна Сологуб

ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России

Email: sologub@influenza.spb.ru
доктор мед. наук, проф. заместитель директора по научной и клинической работе 197376, г. Санкт-Петербург, ул. профессора Попова, д. 15/17

Елена Петровна Тихонова

ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России

Email: tihonovaep@mail.ru
доктор мед. наук, проф., зав. каф. инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ПО 660100, г. Красноярск, 100204, ул. Курчатова, д. 17

Елена Игоревна Краснова

ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: krasnova-inf@rambler.ru
доктор мед. наук, проф., зав. каф. инфекционных болезней 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, д. 52

Надежда Игоревна Коновалова

ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России

канд. биол. наук, сотр. лаб. эволюционной изменчивости вирусов гриппа 197376, г. Санкт-Петербург, ул. профессора Попова, д. 15/17

Владимир Викторович Зарубаев

ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России

Email: vladimir.zarubaev@influenza.spb.ru
канд. биол. наук, зав. группой по тестированию специфической активности противовирусных соединений 197376, г. Санкт-Петербург, ул. профессора Попова, д. 15/17

Михаил Юрьевич Еропкин

ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России

Email: mikhail.eropkin@influenza.spb.ru
доктор биол. наук, зав. лаб. эволюционной изменчивости вирусов гриппа 197376, г. Санкт-Петербург, ул. профессора Попова, д. 15/17

Валерий Владимирович Цветков

ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России

Email: suppcolor@gmail.com
аспирант, научный сотрудник 197376, г. Санкт-Петербург, ул. профессора Попова, д. 15/17

Георгий Станиславович Голобоков

ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России

Email: llama228@yandex.ru
науч. сотр. 197376, г. Санкт-Петербург, ул. профессора Попова, д. 15/17

Список литературы

Дополнительные файлы