Особенности тканевых реакций иммунокомпетентных органов при диссеминированном туберкулезе на разных стадиях ВИЧ-инфекции

Полный текст

Россия стоит перед началом серьезнейшей проблемы - массового перехода больных ВИЧ-инфекцией в стадию СПИДа, требующую пожизненной дорогостоящей терапии. По данным Федерального центра по профилактике и борьбе со СПИДом, в настоящее время в России темпы распространения эпидемии ВИЧ-инфекции одни из самых высоких в мире. Туберкулез является одной из основных причин летальных исходов больных ВИЧ-инфекцией, составляя около 60% причин смерти [1 - 3]. В 2006 г. в России насчитывалось 356 тыс. больных ВИЧ-инфекцией, из них туберкулез диагностирован у 13 тыс. человек [4, 5] . В последние годы отмечен прирост заболеваемости туберкулезом у больных ВИЧ-инфекцией. Так, в Краснодарском крае среди более чем 10 тыс. человек, находящихся на учете по поводу ВИЧ-инфекции, туберкулез диагностирован в 2/3 случаев. Высокий уровень смертности больных ВИЧ- инфекцией и туберкулезом обусловлен, во-первых, наличием сопутствующих микстинфекций, а во- вторых, большим числом социально дезадаптированных больных. Так, хронический гепатит С регистрируется более чем у 25% всех больных туберкулезом [1, 6]. В отечественной литературе вопросам патоморфологического анализа летальных исходов от вторичных заболеваний больных ВИЧ-инфекцией не уделялось достаточного внимания [7]. Диагностика туберкулеза легких у больных ВИЧ-инфекцией вызывает серьезные трудности, что связано с особенностями течения туберкулеза на разных стадиях ВИЧ-инфекции. Иммунопатогенез ВИЧ-инфекции характеризуется развитием глубокой иммунодепрессии, что связано главным образом в выраженным уменьшением количества CD4+ Т-клеток. Течение синдрома иммунодефицита, в соответствии с классификацией В.В. Покровского (2006), складывается из пяти основных стадий, отражающих динамику взаимодействия вируса с организмом хозяина: стадии инкубации (1), первичных проявлений (2), латентной стадии (3), вторичных заболеваний (4) и терминальной стадии (5). В стадии первичных проявлений может развиваться острая инфекция с системным воспалительным ответом еще не поврежденной иммунной системы (без вторичных заболеваний) или кратковременным снижением иммунитета (с вторичными заболеваниями) [8, 9]. При этом наблюдаются высокая репликация вируса, виремия, распространенное поражение лимфоидной ткани. В этот период инфекция контролируется с помощью антивирусного иммунного ответа. Латентная стадия представляет собой период сдерживания вируса, происходит его слабая репликация преимущественно в лимфоидной ткани. Эта фаза может продолжаться несколько лет. Стадии вторичных заболеваний и терминальная характеризуются постепенным нарастанием иммунодефицита, вплоть до полного истощения иммунной системы, и безудержной репликацией вируса. Появляются оппортунистические инфекции с прогрессирующим течением, в том числе туберкулез [2]. Патоморфологические реакции ткани на воспалительный процесс при туберкулезе, развившемся на фоне ВИЧ, могут утрачивать свою специфичность и во многом определяться общим состоянием иммунной системы, что существенно затрудняет диагностику. Мы сочли необходимым обобщить наш опыт, полученный при патоморфологических и иммунологических исследованиях, проследив течение диссеминированного туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией на морфологическом уровне. Целью настоящего исследования явилось совершенствование диагностики туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией на основе сравнительного изучения тканевых реакций иммунокомпетентных органов при диссеминированном туберкулезе и изменений иммунологического статуса на разных стадиях ВИЧ-инфекции. Материалы и методы Патоморфологические исследования были выполнены на аутопсийном материале 17 наблюдений летальных исходов при ВИЧ-инфекции. В 11 случаях имел место туберкулез, сочетанный с ВИЧ- инфекцией (1993-2004). Изучены протоколы вскрытий умерших, патологоанатомические диагнозы и заключения. Из архивного аутопсийного материала после фиксации в 10% формалине и заключения в парафин изготовлены серийные гистологические препараты с последующей окраской гематоксилином и эозином и пикрофуксином и фукселином. Патогистологический анализ препаратов проведен с помощью светового микроскопа Zeiss (*100, х200, х400, *600). Исследования показателей иммунного статуса проведено у 60 больных ДТЛ - жителей Краснодарского края в возрасте от 18 до 49 лет. Больные были разделены на две группы: больные ДТЛ, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, - 30 человек (ДТЛ+ВИЧ) - 1- я группа; больные ДТЛ без ВИЧ-инфекции - 30 человек (ДТЛ) - 2-я группа. Контрольную группу составили здоровые лица - 30 человек. Иммунологические исследования проводились в лабораториях ГБУЗ «Клинический центр по профилактике и борьбе со СПИДом» Министерства здравоохранения Краснодарского края. Оценка Т-клеточной системы иммунитета включала: определение общего количества лимфоцитов (в мазке венозной крови, окрашенном гематоксилином и эозином на гематологическом анализаторе МЕ-6318К); определение процентного и абсолютного числа зрелых Т-лимфоцитов - CD3+ и двух основных субпопуляций - хелперов CD4+ и киллеров/супрессоров CD8+ (методом проточной цитофлюоро- метрии); исследование ответа Т-лимфоцитов на ФГА в реакции бластной трансформации. Количество NK-клеток (естественных киллеров) определяли методом проточной цитофлюорометрии. Оценка В-клеточной системы иммунитета включала: определение процента и абсолютного количества В-лимфоцитов - CD20+ (методом проточной цитофлю- орометрии); определение уровней специфических иммуноглобулинов классов A, M, G (IgA, IgM, IgG) в сыворотке крови, а также С4-фракции системы комплемента с помощью антисыворотки и лазерного нефелометра; определение циркулирующих в крови иммунных комплексов (ЦИК) методом преципитации в полиэтиленгликоле. Оценка системы фагоцитов включала: оценку абсолютного числа нейтрофилов (в мазке венозной крови, окрашенном гематоксилином и эозином на гематологическом анализаторе МЕ-6318К); бактерицидность нейтро- филов по НСТ-тесту (тест восстановления нитроси- него тетразолия; Стефании Д.В., Вельтищев Ю.Е., 1996). Полученные данные обработаны статистически по стандартной программе Statistica 6.0. Результаты и обсуждение В исследованном материале выделены две группы наблюдений больных туберкулезом, на разных стадиях ВИЧ-инфекции и группа сравнения ВИЧ- инфекции без туберкулеза: 1- я группа - туберкулез при ранней (острая инфекция с вторичными заболеваниями 2В-стадии ВИЧ-инфекции - 2 наблюдения) ; 2- я группа - туберкулез при поздней (4В-5) стадии ВИЧ-инфекции (9 наблюдений); 3- я группа - ВИЧ-инфекция без туберкулеза (6 наблюдений). Смерть 3 пациентов наступила от микро- и макроцирроза печени с диффузной жировой дистрофией гепатоцитов, гепатоспленомегалии на фоне поздней стадии ВИЧ-инфекции. Из них у 2 пациентов наблюдался генерализованный диссеминированный туберкулез. Характер иммунологического профиля на ранних и поздних стадиях ВИЧ-инфекции представлен в табл. 1. Общее количество Т-лимфоцитов ^D3+) было достоверно снижено в группе ДТЛ+ВИЧ на 4Б- и 4В-стадиях ВИЧ-инфекции при генерализации туберкулезного процесса - в 1,81 раза. Снижение происходило преимущественно за счет уменьшения количества СD4+, а на 4В-стадии и CD8+ до 265 ± 175 клеток/мкл и 220 ± 50 клеток/мкл соответственно. Количество В-лимфоцитов ^D20+) имело тенденцию к снижению на ранних стадиях ВИЧ-инфекции и достоверно снижалось в 2,24 раза на 4Б-стадии и в 3,53 раза на 4В-стадии у больных в группе ДТЛ+ВИЧ. Снижение СD20+ было максимально выражено в период генерализации туберкулезного процесса. У больных ДТЛ в разный период течения ВИЧ- инфекции повышался уровень IgA: на ранних стадиях ВИЧ-инфекции (2В и 3) в 4,4-2,32 раза, на поздних стадиях - в 1,89-3 раза (см. табл. 1). Уровень IgM на ранних стадиях увеличивался в 2,4-5,0 раза, в 4В стадию - в 2,67 раза. Уровень IgA в определенной мере отражает прогрессию ВИЧ-инфекции, его повышение у больных ДТЛ+ВИЧ, особенно при генерализации туберкулезного процесса, наблюдалось у пациентов с существенным снижением количества CD4+-лимфоцитов. IgG участвует в образовании иммунных комплексов, активации системы комплемента, способствует опсонизации и усилению фагоцитоза. Уровень IgG был достоверно повышен как при ДТЛ+ВИЧ в стадии 2В, так и при генерализации туберкулезного процесса на 4В-стадии. Однако у больных ВИЧ-инфекцией при наличии высоких титров антител класса IgG к Mycobacterium tuberculosis тем не менее наблюдали прогрессирование туберкулезного процесса. Функциональная активность нейтрофи- лов у больных в группе ДТЛ+ВИЧ была достоверно снижена: стимулированный НСТ-тест в 2,5-2,68 раза (на 4Б- и 4В-стадиях) ниже по сравнению с данными здоровых лиц (см. табл. 1). У больных в группе ДТЛ при отсутствии ВИЧ (табл. 2) даже при генерализации туберкулезного процесса общее количество Т-лимфоцитов ^D3+) достоверно не уменьшалось. Также было в норме или снижено количество СD4+- и СD8+-лимфоцитов. Изменялся коэффициент СD4+/СD8+ в сторону уменьшения в 1,56-1,87 раза. Количество В-лимфоцитов ^D20+) снижалось незначительно или оставалось в пределах нормы. Содержание IgA у больных в группе ДТЛ было снижено в 1,1-1,2 раза, тогда как уровень IgG и IgM - повышен от 1,26 до 1,39 раза по сравнению с данными здоровых лиц, особенно при генерализации туберкулезного процесса. Изменения этих показателей свидетельствовали о сохраненной функциональной активности В-лимфоцитов и, следовательно, гуморального иммунитета. Функциональная активность нейтрофилов у больных в группе ДТЛ была повышена, на что указывало достоверное увеличение (в 1,15-1,42 раза) показателей НСТ-теста, как спонтанного, так и стимулированного, по сравнению с контрольной группой. Таблица 1 Результаты фенотипирония лимфоцитов и функциональная активность Т-клеток у больных туберкулезом на разных стадиях ВИЧ-инфекции (абс., M ± m) Показатель иммунной системы, единицы измерения Здоровые лица (контрольная группа) Стадия ВИЧ-инфекции первичных проявлений 2В латентная 3 вторичных заболеваний 4Б вторичных заболеваний 4В Лейкоциты, -109/л 6,4 ± 2,4 8,0 ± 3,0 7,2 ± 1,2 4,6 ± 0,7 3,4 ± 0,4* Лимфоциты, % 28 ± 9 13 ± 1,4* 28 ± 8 37 ± 12 25 ± 10 CD3+, клеток/мкл 1008 ± 208 1459,5 ± 259,5 1382±168 670± 180* 556±138* CD4+, клеток/мкл 700 ± 200 606,5 ± 106,5 520± 110 382±88* 265±175* CD8+, клеток/мкл 528± 112 736,5 ± 56,5 535 ± 85 355±100 220 ± 50* CD4+/CD8+ 2,25 ± 0,25 0,92 ± 0,18 1,53 ± 0,27 0,84 ± 0,26 1,0 ± 0,2 CD20+, клеток/мкл 300 ± 100 250 ± 70 212 ± 50 134±35* 85 ± 25* CD16+ (NK), клеток/мкл 285 ± 115 160 ± 16 172 ± 68 232 ± 48 85 ± 36* ИЛ-2, ед/мл 10 ± 2,5 20 ± 5* 12,5 ± 1,5 16 ± 6 10 ± 3 IgA, г/л 2,8 ± 1,4 12,4 ± 2,1* 6,5 ± 1,8* 5,3 ± 0,5* 8,4 ± 2,3* IgM, г/л 1,2 ± 0,7 6,0 ± 2,2* 2,9 ± 0,4* 1,35 ± 0,75 3,2 ± 0,5* IgG, г/л 12,0 ± 0,4 32,0 ± 20,4* 14,43 ± 6,77 13,95 ± 5,45 20,1 ± 2,0* ЦИК, ОП 2,8 ± 1,4 6,8 ± 1,4* 4,1 ± 1,3 3,4 ± 0,4 4,1 ± 0,3* НСТ-тест спон., ед. 10,0 ± 5,0 28,98 ± 2,52* 10,2 ± 1,3 9,01 ± 1,39 7,1 ± 2,4 НСТ-тест стим., ед. 60,0 ± 2,0 35,8 ± 5,4* 27,16 ± 2,36* 24,0 ± 2,0* 21,0 ± 3,0* Примечание. * - различия достоверны по отношению к здоровым лицам (p < 0,05). Таким образом, результаты исследования показали, что туберкулезный процесс у больных ВИЧинфекцией при наличии иммунодефицита протекает тяжелее и злокачественнее, поскольку сочетанная инфекция удваивает нагрузку на иммунную систему. Результаты патологоанатомического и гистологического исследований препаратов позволили уточнить характеристику стадий ВИЧ-инфекции при сочетании с туберкулезом. При аутопсии на ранней 2В-стадии ВИЧ-инфекции отмечена гепато- и спленомегалия. Селезенка имела гладкую цианотично-красную поверхность с желтоватым оттенком, на разрезе темно-вишневую однородную, пульпа дает умеренный соскоб. Архитектоника селезенки стерта, сохраняется лимфоидно- плазмоцитарная реакция в стенках синусов и в фолликулах, имеющих размытые контуры. В глубине мальпигиевых телец формируются крупные эпителиоидно-клеточные бугорки с гигантскими клетками Пирогова - Лангханса и очаги с некробиозом. Вокруг бугорков отмечается лимфоидно-плазмоцитарная реакция (рис. 1 см. на вклейке). Селезенка при поздней 4В-стадии ВИЧ-инфекции. Структура селезенки стерта, мальпигиевые тельца не определяются, балки истончены, отечны. На этом фоне выявляются сливные казеозно- некротические очаги, между которыми отмечено резкое снижение элементов лимфоидного ряда (рис. 2 см. на вклейке) со слабой диффузной и очаговой экссудацией лимфоцитов, лимфобластов, моноци- тоидных макрофагов на фоне полнокровия, стаза и выпадения фибрина (ДВС-синдром). На границе с казеозно-некротическими массами эпителиоидные клетки не определяются (ареактивное состояние), имеется диффузная инфильтрация моноцитоидных макрофагов и плазматических клеток (см. рис. 2). Гистопатологический анализ лимфатических узлов 1-й группы наблюдений (туберкулез при 2В- стадии ВИЧ-инфекции) установил следующие изменения: структура стерта, центры размножения в фолликулах отсутствуют, фолликулы резко уменьшены в объеме. В стенках и просветах расширенных синусов сохраняется гиперплазия элементов лимфоидного ряда. Следует отметить склероз и гиа- линоз капсулы лимфатических узлов (рис. 3, а см. на вклейке). В стенках синусов преобладают лимфоциты. Плазматические и гистиоцитарные элементы располагаются вблизи эндотелия синусов, которые расширены и заполнены сидерофагами и макрофагами, содержащими мицелиальные структуры и микрофлору (рис. 3, б см. на вклейке). В лимфатических узлах 2-й группы наблюдений (туберкулез при 4В-5-стадии ВИЧ-инфекции) выявлен ряд особенностей туберкулезного воспаления. Лимфатические узлы увеличены в объеме, расплавляются и сливаются с окружающими тканями, бес- структурны, полнокровны, замещены сливными казеозно-некротическими очагами. Среди казеозно- некротических фокусов отсутствуют грануляционная ткань и элементы лимфоидного ряда. В периферических зонах очагов среди масс некробиоза присутствуют плазматические, гистиоцитарные элементы, вакуолизированные макрофаги и атипичные гигантские клетки, содержащие МБТ, детрит, цисты, микотические и бактериальные включения (рис. 4, а см. на вклейке). Вокруг очагов на фоне выраженного отека и вакуолизации в некоторых зонах выявляется грануляционная ткань, состоящая из гистиоцитов, еди- Таблица 2 Сравнительные данные результатов фенотипирования лимфоцитов и функциональная активность Т-клеток у пациентов с ДТЛ без ВИЧ-инфекции (абс., M ± m) Группы наблюдения Показатель иммунной системы, единицы измерения здоровые лица (контрольная группа) ДТЛ легочный генерализованный OD3+, клеток/мкл 1008±208 918±190 905 ± 187 OD4+, клеток/мкл 700 ± 200 650±185 614± 175 OD8+, клеток/мкл 528± 112 518± 110 510 ± 108 OD4/OD8 2,25 ± 0,25 1,44 ± 0,05 1,25 ± 0,09 CD16+ (NK), клеток/мкл 285 ± 115 169 ± 15 179 ± 18 OD20+, клеток/мкл 300 ± 100 293 ± 97 293 ± 98 IgA, г/л 2,8 ± 1,4 2,3 ± 0,15 2,55 ± 0,24 ^М, г/л 1,2 ± 0,7 1,52 ± 0,04* 1,50 ± 0,1* IgG, г/л 12,0 ± 0,4 15,1 ± 0,7* 15,9 ± 0,6* НСТ-тест спонт., ед. 10,0 ± 5,0 11,5 ± 0,26 14,18 ± 0,30 НСТ-тест стим., ед. 60,0 ± 2,0 69,0 ± 0,51* 85,2 ± 0,82* Примечание.* - различия достоверны по отношению к здоровым лицам (р < 0,05). ничных фибробластов и плазматических клеток. Элементы лимфоидного ряда отсутствуют, коллагеновые структуры в состоянии фибриноидного набухания и некроза. В отдаленных зонах лимфатических узлов, интактных с казеозно-некротическими фокусами, имеют место обильная экссудация фибрина, ареак- тивный некроз, истощение элементов лимфоидного ряда. Лимфатические узлы брыжейки, в которых макроскопически не определяются казеозно-некро- тические очаги, уменьшены в размерах до 0,5 см в диаметре. При микроскопическом исследовании капсула их отечна, разрыхлена с очаговой и диффузной инфильтрацией элементами лимфоидного ряда, которые присутствуют и в субкапсулярных участках лимфатических узлов. На этом фоне в ти- мусзависимых зонах выявляются сливные казеозно- некротические бугорки. В наружных зонах альтернативных фокусов обнаруживается своеобразная двухслойная грануляционная ткань - внутренний слой, прилежащий к некробиозу, рыхлый, отечный, вакуолизированный с обильным выпадением фибрина, лишенный элементов лимфоидного ряда, состоящий из гистиоциоцитов, единичных эпителиоидных и плазматических клеток и распадающихся полину- клеарных лейкоцитов (рис. 4, б, в см. на вклейке). Среди них выявляются атипичные единичные гигантские элементы и моноцитоидные макрофаги, содержащие МБТ, детрит, цисты, микотические и бактериальные включения (рис. 4, г см. на вклейке). Наружный слой, прилежащий к капсуле, сохраняет очаговые скопления лимфобластов, лимфоцитов и плазматических клеток (см. рис. 4, б, в, г). Гистопатологические особенности иммуноком- петентных органов при ВИЧ-инфекции с поражением легких нетуберкулезной природы исследованы как группа сравнения. Основной патологоанатомический диагноз в первом наблюдении: ВИЧ-инфекция. Стадия вторичных заболеваний (4В-5). Потеря массы тела более 10%. Двусторонняя нижнедолевая пневмония, вызванная Pneumocystis carinii. Гнойно-некротические очаги в легких, почках. Фоновое заболевание: хроническая наркомания. Микронодулярный цирроз печени с признаками портальной гипертонии. Осложнения: циркуляторно-метаболические повреждения внутренних органов. Холестатический гепатоз. Гепато- спленомегалия. Очаги повреждения миокарда. Двусторонний очаговый некронефроз. Отек легких. Основной патологоанатомический диагноз в следующих двух наблюдениях: ВИЧ-инфекция. Стадии вторичных заболеваний (4В-5). Кахексия (дефицит массы тела более 20%). Генерализованная лим- фоаденопатия с регрессом фолликулов и убылью лимфоцитов. Бактериальная, микотическая и пнев- моцистная септикопиемия с генерализованными гнойно-некротическими и абсцедирующими очагами во всех органах и тканях. Осложнения: дистрофия и некроз паренхиматозных органов. Полиорган- ная дисфункция. Отек легких. В использованных контрольных наблюдениях ВИЧ-инфекция выявлена только на поздних стадиях вторичных заболеваний (4В-5) и протекала либо как полиэтиологическая пневмония с развитием ограниченной септикопиемии в отдельные органы и ткани либо как полиэтиологическая септикопиемия с генерализацией во все органы и ткани. Гистопатологический анализ иммунокомпетент- ных органов при поздней стадии ВИЧ-инфекции (4В-5). Лимфатические узлы уменьшены в размерах до 0,3-0,5-0,8 см в диаметре, структура их стерта. На фоне очагового и диффузного склероза выражена редукция фолликулов. Сохраняются скопления элементов лимфоидного ряда под фиброзной капсулой. В стенках и просветах синусов наблюдается пролиферация гистиоцитов и фибробластов, а также слабая диффузная инфильтрация плазматических и лимфоидных клеток. Обнаруживаются микроабсцессы, окруженные рыхлой и отечной грануляционной тканью, состоящей из гистиоцитов, фибро- бластов, моноцитоидных макрофагов, со скудной лимфоидно-плазмоцитарной реакцией в наружных отделах (рис. 5). Сопоставим особенности течения и проявления тканевых реакций ДТЛ у больных с ВИЧ-инфекцией с характером иммунологического статуса на поздних стадиях ВИЧ-инфекции. По мере прогрессирования ВИЧ-инфекции и переходе заболевания из ранних стадий в поздние у больных с сочетанной патологией (ВИЧ+ДТЛ) отмечается поэтапное снижение показателей клеточного иммунитета: лейкоцитов в 1,88 раза, CD3+ в 1,81 раза, CD4+ в 2,64 раза, CD8+ в 2,4 раза, CD20+ в 3,53 раза, CD16+ в 3,35 раза (см. табл. 1). Одновременно происходит увеличение показателей гуморального иммунитета: IgA в 3 раза, IgM в 2,67, IgG в 1,68, ЦИК в 1,47 раза у подавляющего (81,82%) числа больных (р < 0,05, по сравнению с контрольной группой). При оценке функциональной активности нейтрофилов выявлено ее повышение в 2,9 раза у больных на ранних стадиях ВИЧ-инфекции, тогда как у больных на поздних стадиях заболевания показатели НСТ-теста снижались в 1,41 раза от значений здоровых лиц (p < 0,05). Считается, что все ВИЧ-инфицированные лица с количеством CD4+ -лимфоцитов 200 клеток/мкл и менее нуждаются в противовирусной терапии. Хотя у 1/3 ВИЧ-инфицированных с количеством CD4+-лимфоцитов менее 200 клеток/мкл отсутствуют клинические проявления, без специфического лечения активизация оппортунистических инфекций и прогрессирование туберкулеза у них развиваются в ближайшие 2 мес. Наличие у подавляющего числа пациентов на поздних стадиях (4Б, 4В) заболевания снижения количества CD4+ менее 200 клеток/мкл отражает угнетение иммунной системы и предполагает возникновение качественно нового патоморфологического уровня клеточных реакций, проявляющегося при прогрессировании вторичных заболеваний. Сопоставление иммунного статуса и патоморфологической реакции лимфоидной ткани у больных туберкулезом и ВИЧ-инфекцией поможет в выборе метода лечения, оценке его эффективности и прогнозировании исхода заболевания. Заключение Прогрессирование туберкулеза на фоне ВИЧ- инфекции может привести к летальному исходу при разных стадиях ВИЧ-инфекции: стадии первичных проявлений (2В), стадии вторичных заболеваний (4В) и терминальной стадии (5). Выявлены гисто- патологические особенности реакции лимфоидной ткани на туберкулезный процесс в зависимости от стадии ВИЧ-инфекции. ВИЧ-инфекция характеризуется генерализованной лимфаденопатией, проходящей в своем развитии ряд последовательных стадий: гиперплазии, инволюции, истощения и склероза. В лимфатических узлах в раннюю (2В) стадию ВИЧ-инфекции сохраняются морфологические реакции иммунитета. По мере прогрессирования заболевания в иммуноком- петентных органах становятся выражены гипо- и аплазия элементов лимфоидного ряда с пролиферацией гистиоцитарных и фибробластических элементов. Гнойно-некротические и абсцедирующие очаги имеют два вида морфологических реакций: ареак- тивные, без формирования грануляционной ткани; с развитием грануляционной ткани, представленной немногочисленными моноцитами, макрофагами, гистиоцитами и фибробластами в стадии кариолиза и распада; ткань отечная, с низким содержанием клеточных элементов, по периферии - зона, состоящая из плазмоцитов. Подобная структура грануляционной ткани, формирующаяся в макроорганизме даже в терминальную стадию течения ВИЧ-инфекции, свидетельствует о сохраняющихся иммунологических резервах. В связи с этим особенно значимо своевременное назначение этиотропной, заместительной и иммуномодулирующей терапии для эффективного лечения больных данной категории. Учитывая выявленные нами патологоанатомические особенности при ВИЧ-инфекции, рекомендуется использовать результаты биопсии периферических лимфатических узлов для улучшения диагностики стадии ВИЧ-инфекции. Поражение иммунной системы при туберкулезе и ВИЧ-инфекции носит системный характер, проявляясь глубокой супрессией Т- и В-звеньев клеточного иммунитета. В ходе развития ВИЧ-инфекции у больных ДТЛ происходят закономерные изменения количественных и качественных показателей клеточного звена иммунной системы, гуморального иммунитета, факторов неспецифической защиты, функциональной активности нейтрофилов. Наряду со снижением числа CD4+-лимфоцитов нарастает уровень сывороточных иммуноглобулинов, ЦИК. Проведенные исследования течения туберкулезного процесса показали поэтапное снижение показателей клеточного иммунитета от ранних стадий ВИЧ-инфекции к поздним стадиям при одновременном увеличении показателей гуморального иммунитета у подавляющего (81,82%) числа больных. Функциональная активность нейтрофилов при первичном повышении на ранних стадиях ВИЧ-инфекции (в 2,9 раза), на поздних стадиях снижалась в 1,41 раза. Явления иммунодефицита у больных с сочетанной инфекцией (ДТЛ+ВИЧ) определяют более тяжелое течение туберкулезного процесса. Оценка иммунного статуса и патоморфологической реакции лимфоидной ткани у больных туберкулезом и ВИЧ-инфекцией необходимы для диагностики стадии процесса и прогнозирования исхода заболевания.

Об авторах

Ирина Юрьевна Бабаева

ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: irenb74@mail.ru
профессор кафедры инфекционных болезней и фтизиопульмонологии, доктор мед. наук 350015, г. Краснодар, ул. Седина, 204

Марина Геннадьевна Авдеева

ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: avdeevam@mail.ru
заведующая кафедрой инфекционных болезней и фтизиопульмонологии, доктор медицинских наук, профессор 350015, г. Краснодар, ул. Седина, 204

Людмила Евгеньевна Гедымин

ФГБУ «Центральный НИИ туберкулеза» РАМН

старший научный сотрудник лаборатории патоморфологии ГУН Центральный НИИ туберкулеза РАМН, доктор медицинских наук, профессор 107564, г. Москва, ул. Яузская аллея, д. 2

Галина Владимировна Чумаченко

ГУЗ «Тульский областной противотуберкулезный диспансер №1»

заместитель главного врача 301105, пос. Петелино

Наталья Юрьевна Адамчик

Армавирский ГБУЗ ПТД Министерства здравоохранения Краснодарского края

заведующая легочно-терапевтического отделения 352932, Армавир

Анна Александровна Кончакова

ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России

доцент кафедры инфекционных болезней и фтизиопульмонологии, кандидат медицинских наук 350015, г. Краснодар, ул. Седина, 204

Список литературы

Дополнительные файлы