THE EXPERIENCE OF THE USE OF PNEUMOCOCCAL CONJUGATE VACCINE IN YOUNG CHILDREN IN THE PERM KRAI

Full Text

Пневмококковая инфекция является значимой проблемой здравоохранения многих стран мира. Ежегодно от нее умирают 1,6 млн человек, половина из них дети младше 5 лет [1]. Streptococcus pneumonia - грамположительный диплококк, окруженный полисахаридной капсулой, защищающей его от действия иммунной системы человека. Резервуаром пневмококков для человека является носоглотка. Из носоглотки пневмококк может распространяться локально, вызывая отит и синусит, или в легкие, вызывая бронхит и пневмонию. Также пневмококки могут вызывать инвазивные инфекции с высокой смертностью, в том числе пневмонию с бактериемией, менингит, фебрильную бактериемию [2]. Общие экономические потери от пневмококковой инфекции за 2 года на территории Российской Федерации составляют около 42 млрд рублей, в том числе 12 млрд рублей приходятся на прямые медицинские затраты при регистрации 9000 случаев бактериемии, 210 000 случаев пневмонии, 2,1 млн случаев отита, 900 случаев пневмококкового менингита, 2400 смертельных исходов [3]. По мнению экспертов Всемирной организации здравоохранения, вакцинация является наиболее эффективным и экономически оправданным методом защиты населения от инфекции на фоне продолжающегося роста антибиотикоустойчивых штаммов пневмококков. Особую значимость профилактика пневмококковой инфекции приобретает среди группы часто и длительно болеющих детей (ЧДБ), на которых приходится 3/4 всех случаев острых ре спираторных инфекций у детей. Частые ОРВИ нередко могут приводить к нарушению физического и нервно-психического развития ребенка, формированию хронических воспалительных заболеваний носоглотки, бронхов, легких и возникновению вторичной иммуносупрессии [4]. Плановая вакцинация детей против пневмококковой инфекции включена в национальные календари профилактических прививок более чем в 40 странах мира. Конъюгированные пневмококковые вакцины применяются в США с 2000 г., в странах Европы с 2001 г. В России конъюгированная пневмококковая вакцина зарегистрирована в 2009 г. Формирование Т-зависимого иммунного ответа у детей моложе 2 лет обусловливает главное преимущество применения конъюгированных вакцин. Вакцина Превенар-7 применяется для активной иммунизации детей с 2 мес до 5 лет против пневмококковой инфекции, которая вызвана 7 серотипами пневмококков: 4, 6В, 9V, 14, 18С, 19F, 23F [5]. Целью нашего исследования явилось проведение сравнительной оценки реактогенности и профилактической эффективности при иммунизации здоровых и ЧДБ-детей 7-валентной конъюгированной пневмококковой вакциной Превенар. Материалы и методы В период с 2011 по 2013 г. в краевом центре Пермского края впервые проведена иммунизация 197 детей раннего возраста вакциной Превенар-7. В проспективном контролируемом рандомизированном исследо- Распределение детей по возрасту и полу Таблица 1 Группа 6-12 мес 12-24 мес Более 24 мес Мальчики Девочки абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % Привитые здоровые дети 8 8 82 86 5 6 43 45 52 55 Привитые дети из группы ЧДБ - - 21 70 9 30 12 40 18 60 Непривитые здоровые дети 12 12 77 77 11 11 52 55 43 45 Непривитые дети из группы ЧДБ 4 16 17 68 4 16 12 48 13 52 Таблица 2 Состояние здоровья детей исследуемых групп Привитые дети Непривитые дети Заболевания здоровые ЧДБ здоровые ЧДБ абс. % абс. % абс. % абс. % Анемия 28 29 5 16 26 26 8 32 Гипотрофия 8 8 2 7 5 5 1 4 Хронические заболевания ЛОР-органов 7 7 7 23 6 6 5 20 Атопический дерматит 30 32 13 43 36 36 9 36 Аллергический ринит 2 2 3 10 1 1 2 8 Заболевания и морфофункциональные отклонения нервной системы 26 27 10 33 30 30 9 36 Хроническая патология мочевыделительной системы 23 24 7 23 21 21 10 40 Хронические вирусно-бактериальные инфекции (ВПГ, ЦМВИ, хламидии) 13 14 14 47 14 14 5 20 32 0 1 i 120 | | 100- CQ r; g 8 § « VO 1 £ ° СО О Л О 5g CO §S о с 80 60 40 20- 104 Привитые Непривитые ~] До вакцинации Щ После вакцинации ш аз аз -ц о а О Я га т п о л о С, о аз 1га га т х 8 о с к 350" | 300® 250-аз У 200- 150 100 50 0 320 224 —i...........1 Привитые Непривитые ~] До вакцинации Щ После вакцинации Рис. 1. Уровень заболеваемости пневмониями среди привитых и непривитых здоровых детей. Примечание. * - р < 0,05 по сравнению с годом, предшествующим наблюдению. Рис. 2. Уровень заболеваемости отитами среди привитых и непривитых здоровых детей. Примечание. * -р < 0,05 по сравнению с годом, предшествующим наблюдению. вании приняли участие 250 детей, разделенных на 2 группы: основную и контрольную. В основную группу вошли дети, привитые вакциной Превенар (95 здоровых детей и 30 детей из группы ЧДБ). В контрольную группу вошли дети, не привитые против пневмококковой инфекции (100 здоровых детей и 25 детей из группы ЧДБ). Критериями включения детей в группы наблюдения были: отсутствие противопоказаний к введению вакцины Превенар-7, предусмотренных инструкцией по применению, и наличие письменного информированного согласия родителей на прививку. Вакцина вводилась внутримышечно, согласно инструкции по применению препарата [5]. Группы наблюдения были равноценны, однородны по возрасту, полу и состоянию здоровья (табл.1). Возраст детей основной группы составил от 8 до 43 мес (средний возраст 19 ± 0,54 мес), группы сравнения - от 5 до 37 мес (средний возраст 18 ± 0,51 мес). Дети основной и контрольной групп по наличию фоновых заболеваний, хронических аллергических и вирусно-бактериальных инфекций существенно не различались (табл. 2). Реактогенность вакцины оценивали на основании результатов клинического наблюдения за привитыми детьми по специальной программе в течение 30 дней после иммунизации. Учитывались как общие, так и местные реакции. Степень выраженности общих реакций оценивали по уровню повышения температуры и выраженности интоксикации (кратковременное недомогание, головная боль, нарушение сна, аппетита). к слабой реакции относили субфебрильную температуру до 37,5oC, при отсутствии симптомов интоксикации, к средней - температуру от 37,6 до 38,5oC с умеренной интоксикацией; к сильной - выше 38,6oC с выраженными симптомами интоксикации. Оценка выраженности местных реакций проводилась по величине инфильтрата и степени гиперемии. слабой реакцией считали гиперемию диаметром до 5 см или инфильтрат на месте инъекции до 2,5 см в диаметре; средней - гиперемию диаметром более 5 см или инфильтрат диаметром от 2,6 до 5 см и сильной - гиперемию 8 см и более, инфильтрат более 5 см. Результаты наблюдения фиксировались в историях развития детей (ф. 112/у) и сертификатах профилактических прививок ф. 157/у-93. Анализ и оценка профилактической эффективности вакцинации проводились путем сопоставления уровня заболеваемости в основной и контрольной группах острым средним отитом, бронхитом, вне-больничными пневмониями, ОРВИ. Для оценки тяжести оРВи рассчитан коэффициент антибактериальной нагрузки (средняя кратность использования антибиотика одним ребенком в месяц) в обеих группах. Медицинское наблюдение за привитыми детьми осуществлялось врачами-иммунологами детских поликлиник Перми в течение года до вакцинации и через год после вакцинации. статистический анализ выполнен с применением пакета программ Excel 2003 и Statistica 6.0 с использованием параметрических и непараметрических методов статистики. Достоверными считались данные приp < 0,05. Результаты и обсуждение Общее суммарное число поствакцинальных реакций в группе привитых здоровых детей составило 4,4 ± 1,3%, в группе ЧДБ - 3,3 ± 0,9% (р > 0,05). Поствакцинальные реакции характеризовались повышением температуры до 37,4°С, возникали в первые 3 дня после первой иммунизации, продолжались 2-3 дня и проходили без назначения лекарственных препаратов. Местных реакций и поствакцинальных осложнений ни в одной из групп в условиях проспективного клинического наблюдения не зарегистрировано. У привитых здоровых детей уровень заболеваемости пневмониями после иммунизации снизился в 2,6 раза: с 104,0 до 40,0 на 1000 привитых (р = 0,032), показатель заболеваемости острым средним отитом уменьшился в 2,7 раза - с 320,0 до 120,0 на 1000 (р = 0,002) (рис. 1, 2). Показатель заболеваемости бронхитами снизился в 1,6 раз - с 280,0 до 168,0 на 1000 привитых (р > 0,05). У непривитых здоровых детей показатель заболеваемости пневмониями возрос в 2 раза: с 16,0 до 32.0 на 1000 непривитых (р > 0,05), показатель заболеваемости бронхитами увеличился на 40,0% - с 160.0 до 224,0 на 1000 (р > 0,05), уровень заболеваемости отитами аналогично возрос в 1,9 раза - с 88,0 33 ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, № 4, 2013 s & о 2 к 0) 5 со х m <в 300-, 250- | 200-| ^ 150-1 " о л о 100Н 50 0 0 О _ ю со со со СО I 2 о с 267,6 Привитые Непривитые До вакцинации Щ После вакцинации & о 5 к CD 5 СО X СО Ш CD с; с; CD ° У vo со СО X w о -о о с; о CD 1со со СО I 2 о с 600 500 400 300 200 100 0 600 360 280 щш 200 1 Привитые Непривитые Рис. 3. Уровень заболеваемости пневмониями среди часто и длительно болеющих детей. Примечание. * -р < 0,05 по сравнению с годом, предшествующим наблюдению. Рис. 4. Уровень заболеваемости отитами среди привитых и непривитых в группе часто и длительно болеющих детей. Примечание. * - р < 0,05 по сравнению с годом, предшествующим наблюдению. до 168,0 на 1000 (р = 0,06) по сравнению с показателями заболеваемости довакцинального периода. Показатель заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями среди привитых здоровых детей снизился на 20,0% и составил 2712,0 на 1000 против 3368,0 до проведения вакцинации. Среди непривитых наблюдалось увеличение уровня заболеваемости ОРВИ на 30%, показатель составил 3152,0 против 2448,0 на 1000 группы непривитых детей (р = 0,006). Индекс профилактической эффективности составил 7,55. Коэффициент антибактериальной нагрузки среди здоровых привитых детей в течение года после иммунизации снизился в 1,2 раза, составив 0,07 против 0,056 на 1 ребенка (р > 0,05), в то время как среди непривитых здоровых детей коэффициент увеличился на 75,0% - с 0,04 до 0,07 на 1 ребенка (р = 0,005). Среди привитых ЧДБ-детей после иммунизации показатель заболеваемости пневмониями снизился в 4 раза: с 267,0 до 66,7 на 1000 (р = 0,03), показатель заболеваемости острым средним отитом снизился в 3 раза - с 600,0 до 200,0 на 1000 (р = 0,03) (рис. 3, 4). Показатель заболеваемости бронхитами снизился в 3 раза - с 333,3 до 100,0 на 1000 привитых (р > 0,05). Среди непривитых детей этой группы риска показатель заболеваемости пневмониями возрос в 2 раза: с 40,0 до 80,0 на 1000 непривитых (р > 0,05), показатель заболеваемости бронхитами увеличился на 30% - с 157,9 до 210,5 на 1000 (р > 0,05), уровень заболеваемости отитами аналогично возрос на 30% - с 280,0 до 360,0 на 1000 (р > 0,05). Показатель заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями среди привитых этой группы детей снизился на 70% и составил 3733,0 против 6500,0 на 1000 до проведения вакцинации. Среди непривитых уровень заболеваемости ОРВИ не изменился, составив 4880,0 против 5600,0 на 1000 непривитой группы детей (р > 0,05). Индекс профилактической эффективности составил 46,0. Индекс антибактериальной нагрузки среди привитых ЧДБ-детей исходно составил 0,11 на 1 ребенка, через год в условиях проспективного клинического наблюдения показатель снизился в 2,6 раза: с 0,11 до 0,04 на 1 ребенка (р = 0,006). Среди непривитых детей этой группы анализируемый показатель не изменился и составил 0,09 и 0,12 соответственно (р > 0,05). Выводы 1. Первый опыт использования конъюгированной пневмококковой вакцины Превенар-7 у детей раннего возраста выявил достаточно низкую ее реакто-генность как среди привитых здоровых детей (4,4 ± 1,3%), так и среди ЧДБ-детей (3,3 ± 0,9%). 2. Применение конъюгированной пневмококковой вакцины у детей раннего возраста позволило установить ее высокую профилактическую эффективность у ЧДБ-детей - индекс эффективности был в 6 раз выше (46,0) по сравнению с аналогичным показателем среди привитых здоровых детей (7,55). 3. Применение конъюгированной пневмококковой вакцины среди ЧДБ-детей позволил снизить уровень антибактериальной нагрузки с 0,11 до 0,04 на 1 ребенка, среди привитых здоровых детей с 0,07 до 0,056 на 1 ребенка. Полученные данные позволяют рекомендовать введение вакцинации ЧДБ-детям раннего возраста против пневмококковой инфекции в региональный календарь профилактических прививок.

About the authors

E. S. Zubova

Perm State Medical Academy named after Acad. E.A. Vagner

Email: zubovaes@mail.ru

V. V Semerikov

Perm Regional Clinical Hospital for Infectious Diseases

Email: gkib1@inbox.ru

L. V Sofronova

Perm State Medical Academy named after Acad. E.A. Vagner

References

Supplementary files