Опыт применения коньюгированной пневмококковой вакцины у детей раннего возраста в Пермском крае

Полный текст

Пневмококковая инфекция является значимой проблемой здравоохранения многих стран мира. Ежегодно от нее умирают 1,6 млн человек, половина из них дети младше 5 лет [1]. Streptococcus pneumonia - грамположительный диплококк, окруженный полисахаридной капсулой, защищающей его от действия иммунной системы человека. Резервуаром пневмококков для человека является носоглотка. Из носоглотки пневмококк может распространяться локально, вызывая отит и синусит, или в легкие, вызывая бронхит и пневмонию. Также пневмококки могут вызывать инвазивные инфекции с высокой смертностью, в том числе пневмонию с бактериемией, менингит, фебрильную бактериемию [2]. Общие экономические потери от пневмококковой инфекции за 2 года на территории Российской Федерации составляют около 42 млрд рублей, в том числе 12 млрд рублей приходятся на прямые медицинские затраты при регистрации 9000 случаев бактериемии, 210 000 случаев пневмонии, 2,1 млн случаев отита, 900 случаев пневмококкового менингита, 2400 смертельных исходов [3]. По мнению экспертов Всемирной организации здравоохранения, вакцинация является наиболее эффективным и экономически оправданным методом защиты населения от инфекции на фоне продолжающегося роста антибиотикоустойчивых штаммов пневмококков. Особую значимость профилактика пневмококковой инфекции приобретает среди группы часто и длительно болеющих детей (ЧДБ), на которых приходится 3/4 всех случаев острых ре спираторных инфекций у детей. Частые ОРВИ нередко могут приводить к нарушению физического и нервно-психического развития ребенка, формированию хронических воспалительных заболеваний носоглотки, бронхов, легких и возникновению вторичной иммуносупрессии [4]. Плановая вакцинация детей против пневмококковой инфекции включена в национальные календари профилактических прививок более чем в 40 странах мира. Конъюгированные пневмококковые вакцины применяются в США с 2000 г., в странах Европы с 2001 г. В России конъюгированная пневмококковая вакцина зарегистрирована в 2009 г. Формирование Т-зависимого иммунного ответа у детей моложе 2 лет обусловливает главное преимущество применения конъюгированных вакцин. Вакцина Превенар-7 применяется для активной иммунизации детей с 2 мес до 5 лет против пневмококковой инфекции, которая вызвана 7 серотипами пневмококков: 4, 6В, 9V, 14, 18С, 19F, 23F [5]. Целью нашего исследования явилось проведение сравнительной оценки реактогенности и профилактической эффективности при иммунизации здоровых и ЧДБ-детей 7-валентной конъюгированной пневмококковой вакциной Превенар. Материалы и методы В период с 2011 по 2013 г. в краевом центре Пермского края впервые проведена иммунизация 197 детей раннего возраста вакциной Превенар-7. В проспективном контролируемом рандомизированном исследо- Распределение детей по возрасту и полу Таблица 1 Группа 6-12 мес 12-24 мес Более 24 мес Мальчики Девочки абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % Привитые здоровые дети 8 8 82 86 5 6 43 45 52 55 Привитые дети из группы ЧДБ - - 21 70 9 30 12 40 18 60 Непривитые здоровые дети 12 12 77 77 11 11 52 55 43 45 Непривитые дети из группы ЧДБ 4 16 17 68 4 16 12 48 13 52 Таблица 2 Состояние здоровья детей исследуемых групп Привитые дети Непривитые дети Заболевания здоровые ЧДБ здоровые ЧДБ абс. % абс. % абс. % абс. % Анемия 28 29 5 16 26 26 8 32 Гипотрофия 8 8 2 7 5 5 1 4 Хронические заболевания ЛОР-органов 7 7 7 23 6 6 5 20 Атопический дерматит 30 32 13 43 36 36 9 36 Аллергический ринит 2 2 3 10 1 1 2 8 Заболевания и морфофункциональные отклонения нервной системы 26 27 10 33 30 30 9 36 Хроническая патология мочевыделительной системы 23 24 7 23 21 21 10 40 Хронические вирусно-бактериальные инфекции (ВПГ, ЦМВИ, хламидии) 13 14 14 47 14 14 5 20 32 0 1 i 120 | | 100- CQ r; g 8 § « VO 1 £ ° СО О Л О 5g CO §S о с 80 60 40 20- 104 Привитые Непривитые ~] До вакцинации Щ После вакцинации ш аз аз -ц о а О Я га т п о л о С, о аз 1га га т х 8 о с к 350" | 300® 250-аз У 200- 150 100 50 0 320 224 —i...........1 Привитые Непривитые ~] До вакцинации Щ После вакцинации Рис. 1. Уровень заболеваемости пневмониями среди привитых и непривитых здоровых детей. Примечание. * - р < 0,05 по сравнению с годом, предшествующим наблюдению. Рис. 2. Уровень заболеваемости отитами среди привитых и непривитых здоровых детей. Примечание. * -р < 0,05 по сравнению с годом, предшествующим наблюдению. вании приняли участие 250 детей, разделенных на 2 группы: основную и контрольную. В основную группу вошли дети, привитые вакциной Превенар (95 здоровых детей и 30 детей из группы ЧДБ). В контрольную группу вошли дети, не привитые против пневмококковой инфекции (100 здоровых детей и 25 детей из группы ЧДБ). Критериями включения детей в группы наблюдения были: отсутствие противопоказаний к введению вакцины Превенар-7, предусмотренных инструкцией по применению, и наличие письменного информированного согласия родителей на прививку. Вакцина вводилась внутримышечно, согласно инструкции по применению препарата [5]. Группы наблюдения были равноценны, однородны по возрасту, полу и состоянию здоровья (табл.1). Возраст детей основной группы составил от 8 до 43 мес (средний возраст 19 ± 0,54 мес), группы сравнения - от 5 до 37 мес (средний возраст 18 ± 0,51 мес). Дети основной и контрольной групп по наличию фоновых заболеваний, хронических аллергических и вирусно-бактериальных инфекций существенно не различались (табл. 2). Реактогенность вакцины оценивали на основании результатов клинического наблюдения за привитыми детьми по специальной программе в течение 30 дней после иммунизации. Учитывались как общие, так и местные реакции. Степень выраженности общих реакций оценивали по уровню повышения температуры и выраженности интоксикации (кратковременное недомогание, головная боль, нарушение сна, аппетита). к слабой реакции относили субфебрильную температуру до 37,5oC, при отсутствии симптомов интоксикации, к средней - температуру от 37,6 до 38,5oC с умеренной интоксикацией; к сильной - выше 38,6oC с выраженными симптомами интоксикации. Оценка выраженности местных реакций проводилась по величине инфильтрата и степени гиперемии. слабой реакцией считали гиперемию диаметром до 5 см или инфильтрат на месте инъекции до 2,5 см в диаметре; средней - гиперемию диаметром более 5 см или инфильтрат диаметром от 2,6 до 5 см и сильной - гиперемию 8 см и более, инфильтрат более 5 см. Результаты наблюдения фиксировались в историях развития детей (ф. 112/у) и сертификатах профилактических прививок ф. 157/у-93. Анализ и оценка профилактической эффективности вакцинации проводились путем сопоставления уровня заболеваемости в основной и контрольной группах острым средним отитом, бронхитом, вне-больничными пневмониями, ОРВИ. Для оценки тяжести оРВи рассчитан коэффициент антибактериальной нагрузки (средняя кратность использования антибиотика одним ребенком в месяц) в обеих группах. Медицинское наблюдение за привитыми детьми осуществлялось врачами-иммунологами детских поликлиник Перми в течение года до вакцинации и через год после вакцинации. статистический анализ выполнен с применением пакета программ Excel 2003 и Statistica 6.0 с использованием параметрических и непараметрических методов статистики. Достоверными считались данные приp < 0,05. Результаты и обсуждение Общее суммарное число поствакцинальных реакций в группе привитых здоровых детей составило 4,4 ± 1,3%, в группе ЧДБ - 3,3 ± 0,9% (р > 0,05). Поствакцинальные реакции характеризовались повышением температуры до 37,4°С, возникали в первые 3 дня после первой иммунизации, продолжались 2-3 дня и проходили без назначения лекарственных препаратов. Местных реакций и поствакцинальных осложнений ни в одной из групп в условиях проспективного клинического наблюдения не зарегистрировано. У привитых здоровых детей уровень заболеваемости пневмониями после иммунизации снизился в 2,6 раза: с 104,0 до 40,0 на 1000 привитых (р = 0,032), показатель заболеваемости острым средним отитом уменьшился в 2,7 раза - с 320,0 до 120,0 на 1000 (р = 0,002) (рис. 1, 2). Показатель заболеваемости бронхитами снизился в 1,6 раз - с 280,0 до 168,0 на 1000 привитых (р > 0,05). У непривитых здоровых детей показатель заболеваемости пневмониями возрос в 2 раза: с 16,0 до 32.0 на 1000 непривитых (р > 0,05), показатель заболеваемости бронхитами увеличился на 40,0% - с 160.0 до 224,0 на 1000 (р > 0,05), уровень заболеваемости отитами аналогично возрос в 1,9 раза - с 88,0 33 ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, № 4, 2013 s & о 2 к 0) 5 со х m <в 300-, 250- | 200-| ^ 150-1 " о л о 100Н 50 0 0 О _ ю со со со СО I 2 о с 267,6 Привитые Непривитые До вакцинации Щ После вакцинации & о 5 к CD 5 СО X СО Ш CD с; с; CD ° У vo со СО X w о -о о с; о CD 1со со СО I 2 о с 600 500 400 300 200 100 0 600 360 280 щш 200 1 Привитые Непривитые Рис. 3. Уровень заболеваемости пневмониями среди часто и длительно болеющих детей. Примечание. * -р < 0,05 по сравнению с годом, предшествующим наблюдению. Рис. 4. Уровень заболеваемости отитами среди привитых и непривитых в группе часто и длительно болеющих детей. Примечание. * - р < 0,05 по сравнению с годом, предшествующим наблюдению. до 168,0 на 1000 (р = 0,06) по сравнению с показателями заболеваемости довакцинального периода. Показатель заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями среди привитых здоровых детей снизился на 20,0% и составил 2712,0 на 1000 против 3368,0 до проведения вакцинации. Среди непривитых наблюдалось увеличение уровня заболеваемости ОРВИ на 30%, показатель составил 3152,0 против 2448,0 на 1000 группы непривитых детей (р = 0,006). Индекс профилактической эффективности составил 7,55. Коэффициент антибактериальной нагрузки среди здоровых привитых детей в течение года после иммунизации снизился в 1,2 раза, составив 0,07 против 0,056 на 1 ребенка (р > 0,05), в то время как среди непривитых здоровых детей коэффициент увеличился на 75,0% - с 0,04 до 0,07 на 1 ребенка (р = 0,005). Среди привитых ЧДБ-детей после иммунизации показатель заболеваемости пневмониями снизился в 4 раза: с 267,0 до 66,7 на 1000 (р = 0,03), показатель заболеваемости острым средним отитом снизился в 3 раза - с 600,0 до 200,0 на 1000 (р = 0,03) (рис. 3, 4). Показатель заболеваемости бронхитами снизился в 3 раза - с 333,3 до 100,0 на 1000 привитых (р > 0,05). Среди непривитых детей этой группы риска показатель заболеваемости пневмониями возрос в 2 раза: с 40,0 до 80,0 на 1000 непривитых (р > 0,05), показатель заболеваемости бронхитами увеличился на 30% - с 157,9 до 210,5 на 1000 (р > 0,05), уровень заболеваемости отитами аналогично возрос на 30% - с 280,0 до 360,0 на 1000 (р > 0,05). Показатель заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями среди привитых этой группы детей снизился на 70% и составил 3733,0 против 6500,0 на 1000 до проведения вакцинации. Среди непривитых уровень заболеваемости ОРВИ не изменился, составив 4880,0 против 5600,0 на 1000 непривитой группы детей (р > 0,05). Индекс профилактической эффективности составил 46,0. Индекс антибактериальной нагрузки среди привитых ЧДБ-детей исходно составил 0,11 на 1 ребенка, через год в условиях проспективного клинического наблюдения показатель снизился в 2,6 раза: с 0,11 до 0,04 на 1 ребенка (р = 0,006). Среди непривитых детей этой группы анализируемый показатель не изменился и составил 0,09 и 0,12 соответственно (р > 0,05). Выводы 1. Первый опыт использования конъюгированной пневмококковой вакцины Превенар-7 у детей раннего возраста выявил достаточно низкую ее реакто-генность как среди привитых здоровых детей (4,4 ± 1,3%), так и среди ЧДБ-детей (3,3 ± 0,9%). 2. Применение конъюгированной пневмококковой вакцины у детей раннего возраста позволило установить ее высокую профилактическую эффективность у ЧДБ-детей - индекс эффективности был в 6 раз выше (46,0) по сравнению с аналогичным показателем среди привитых здоровых детей (7,55). 3. Применение конъюгированной пневмококковой вакцины среди ЧДБ-детей позволил снизить уровень антибактериальной нагрузки с 0,11 до 0,04 на 1 ребенка, среди привитых здоровых детей с 0,07 до 0,056 на 1 ребенка. Полученные данные позволяют рекомендовать введение вакцинации ЧДБ-детям раннего возраста против пневмококковой инфекции в региональный календарь профилактических прививок.

Об авторах

Елена Сергеевна Зубова

ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера» Минздрава России

Email: zubovaes@mail.ru
аспирант

Вадислав Васильевич Семериков

ГБУЗ Пермского края «Пермская краевая клиническая инфекционная больница»

Email: gkib1@inbox.ru
доктор мед. наук, зам. гл. врача по эпидемиологическим вопросам

Людмила Васильевна Софронова

ГБОУ ВПО "Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А.Вагнера" Минздрава

проф. каф. педиатрии ФПС и ППК

Список литературы

Дополнительные файлы