Молекулярные маркеры нейродегенерации при коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2
- Авторы: Михайлов А.О.1,2, Плехова Н.Г.1, Сокотун С.А.1,2, Симакова А.И.1,2, Бедарева А.С.1
-
Учреждения:
- Тихоокеанский государственный медицинский университет
- Краевая клиническая больница № 2
- Выпуск: Том 28, № 3 (2023)
- Страницы: 149-158
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
- URL: https://rjeid.com/1560-9529/article/view/326205
- DOI: https://doi.org/10.17816/EID326205
- ID: 326205
Цитировать
Полный текст
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Обоснование. Исследования неврологических и психиатрических последствий коронавирусной инфекции представляют особую актуальность ввиду своей малой изученности. Молекулярные паттерны повреждения нервной ткани являются важной задачей для понимания происходящих механизмов нейродегенерации.
Цель исследования ― изучение динамики изменений содержания маркеров нейродегенерации и нейропластичности у пациентов с коронавирусной инфекцией в острый и отдалённые периоды.
Материалы и методы. Пациенты в возрасте от 51 года до 83 лет (n=200), включённые в исследование, были поделены на две группы ― от 51 до 65 (группа 1) и от 66 до 83 лет (группа 2). В сыворотке крови определяли маркеры нейродегенерации: тяжёлые цепи нейрофиламентов (NEFH), белок S100 A6, белок S100 B, β-амилоид 1-42 (Aβ1-42), микрофиламент ассоциированный белок тау (MAPt), сывороточный амилоид Р (SAP), а также маркеры нейропластичности: нейротрофин 3 (NT3), нейротрофин 4 (NT4). Исследование выполняли трёхкратно ― в острый период болезни (на момент поступления в стационар) и после выписки (через 6 и 12 месяцев).
Результаты. У женщин группы 1 в острый период коронавирусной инфекции отмечались более высокие концентрации S100 A6 (3,2±0,2), S100 B (0,4±0,06), NT3 (1,1±0,1), MAPt (0,13±0,02); у мужчин были выше показатели NEFH (0,15±0,03), Aβ1-42 (2,1±0,1), SAP (4,5±0,06). В отдалённом периоде отмечалась общая тенденция к длительному и высокому персистированию маркеров нейродегенерации и нейропротекции у молодых мужчин по сравнению с женщинами, что свидетельствует о длительном периоде реабилитации. Через 12 месяцев уровень кальцийсвязывающих белков S100 A6 и S100 B у мужчин составлял 1,5±0,2 пг/мл и 0,3±0,04 нг/мл, у женщин ― 1,1±0,1 пг/мл и 0,2±0,04 нг/мл соответственно. Уровень SAP у мужчин в отдалённом периоде (через 12 месяцев) был 4,3±0,1 против 3,9±0,2 нг/мл у женщин, что составляет достоверное отличие.
Анализируя результаты, полученные у пациентов группы 2, обнаружено, что в острый период у женщин выше концентрации S100 A6 и Aβ1-42, у мужчин ― S100 B, NT3, SAP.
Заключение. Выявленные как в острый, так и отдалённый периоды изменения у пациентов с коронавирусной инфекцией свидетельствуют об активных процессах нейродегенерации в различных возрастных группах, что проявляется повышением концентрации специфических белков в сыворотке крови.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Александр Олегович Михайлов
Тихоокеанский государственный медицинский университет; Краевая клиническая больница № 2
Автор, ответственный за переписку.
Email: mao1991@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2719-3629
SPIN-код: 1469-9086
канд. мед. наук
Россия, 690002, Владивосток, пр-т Острякова, д. 2; ВладивостокНаталья Геннадьевна Плехова
Тихоокеанский государственный медицинский университет
Email: pl_nat@hotmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8701-7213
SPIN-код: 2685-9578
д-р биол. наук, доцент
Россия, 690002, Владивосток, пр-т Острякова, д. 2Светлана Анатольевна Сокотун
Тихоокеанский государственный медицинский университет; Краевая клиническая больница № 2
Email: sokotun.s@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3807-3259
SPIN-код: 8744-2166
канд. мед. наук
Россия, 690002, Владивосток, пр-т Острякова, д. 2; ВладивостокАнна Ивановна Симакова
Тихоокеанский государственный медицинский университет; Краевая клиническая больница № 2
Email: anna-inf@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3334-4673
SPIN-код: 3563-7054
д-р мед. наук, доцент
Россия, 690002, Владивосток, пр-т Острякова, д. 2; ВладивостокАнастасия Сергеевна Бедарева
Тихоокеанский государственный медицинский университет
Email: nastya.bedareva.99@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0815-9959
SPIN-код: 1405-7610
студент
Россия, 690002, Владивосток, пр-т Острякова, д. 2Список литературы
- Шашель В.А., Подпорина Л.А., Первишко О.В. Эффективность программы реабилитации школьников с синдромом вегетативной дисфункции после перенесенных респираторных инфекций // Детская и подростковая реабилитация. 2017. № 2. С. 27–30.
- Chandra A., Johri A. A peek into Pandora’s box: COVID-19 and neurodegeneration // Brain Sci. 2022. Vol. 12, N 2. P. 190. doi: 10.3390/brainsci12020190
- Heneka M.T., Golenbock D., Latz E., et al. Immediate and long-term consequences of COVID-19 infections for the development of neurological disease // Alzheimers Res Therapy. 2020. Vol. 12, N 1. P. 69. doi: 10.1186/s13195-020-00640-3
- Rodriguez M., Soler Y., Perry M., et al. Impact of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in the nervous system: Implications of COVID-19 in neurodegeneration // Front Neurol. 2020. N 11. P. 583459. doi: 10.3389/fneur.2020.583459
- Mahalakshmi A.M., Ray B., Tuladhar S., et al. Does COVID-19 contribute to development of neurological disease? // Immun Inflamm Dis. 2021. Vol. 9, N 1. P. 48–58. doi: 10.1002/iid3.387
- Krasemann S., Haferkamp U., Pfefferle S., et al. The blood-brain barrier is dysregulated in COVID-19 and serves as a CNS entry route for SARS-CoV-2 // Stem Cell Reports. 2022. Vol. 17, N 2. P. 307–320. doi: 10.1016/j.stemcr.2021.12.011
- Paniz-Mondolfi A., Bryce C., Grimes Z., et al. Central nervous system involvement by severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) // J Med Virology. 2020. Vol. 92, N 7. P. 699–702. doi: 10.1002/jmv.25915
- Малашенкова И.К., Хайлов Н.А., Крынский С.А., и др. Эффекты нейротрофической терапии на системное воспаление, уровни BDNF, IGF-2 и Nt-4 при синдроме мягкого когнитивного снижения // Медицинская иммунология. 2017. Т. 19, № S. С. 289.
- Янишевский С.Н. COVID-19, цереброваскулярная патология и нейродегенерация. Основные закономерности и возможности терапии // Нервные болезни. 2022. № 3. С. 16–23. doi: 10.24412/2226-0757-2022-12906
- Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 10 (08.02.2021). Москва, 2012. 262 с.
- Гржибовский А.М. Типы данных, проверка распределения и описательная статистика // Экология человека. 2008. № 1. С. 52–58.
- Леонов В.П. Ошибки статистического анализа биомедицинских данных // Международный журнал медицинской практики. 2007. № 2. С. 19–35.
- Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. Москва: Медиа Сфера, 2002. 312 с.
- Bubak A.N., Beseler C., Como C.N., et al. Amylin, Aβ42, and amyloid in varicella Zoster virus vasculopathy cerebrospinal fluid and infected vascular cells // The J Infectious Dis. 2021. Vol. 223, N 7. P. 1284–1294. doi: 10.1093/infdis/jiaa513
- Ziff O.J., Ashton N.J., Mehta P.R., et al. Amyloid processing in COVID-19-associated neurological syndromes // J Neurochemistry. 2022. Vol. 161, N 2. P. 146–157. doi: 10.1111/jnc.15585
- Матвеева М.В., Самойлова Ю.Г., Жукова Н.Г., и др. Таупатия и когнитивные нарушения при экспериментальном сахарном диабете // Сахарный диабет. 2017. Т. 20, № 3. С. 181–184. doi: 10.14341/2072-0351-5842
- Dobrindt K., Hoagland D.A., Seah C., et al. Common genetic variation in humans impacts in vitro susceptibility to SARS-CoV-2 infection // Stem Cell Rep. 2021. Vol. 16, N 3. P. 505–518. doi: 10.1016/j.stemcr.2021.02.010
- Pons S., Fodil S., Azoulay E., Zafrani L. The vascular endothelium: The cornerstone of organ dysfunction in severe SARS-CoV-2 infection // Critical Care. 2020. Vol. 24, N 1. P. 353. doi: 10.1186/s13054-020-03062-7
- Song E., Zhang C., Israelow B., et al. Neuroinvasion of SARS-CoV-2 in human and mouse brain // J Exp Med. 2021. Vol. 218, N 3. P. e20202135. doi: 10.1084/jem.20202135
- Fenrich M., Mrdenovic S., Balog M., et al. SARS-CoV-2 dissemination through peripheral nerves explains multiple organ injury // Front Cell Neurosci. 2020. N 14. P. 229.
- Pizzanelli C., Milano C., Canovetti S., et al. Autoimmune limbic encephalitis related to SARS-CoV-2 infection: Case-report and review of the literature // Brain Behav Immun Health. 2021. N 12. P. 100210. doi: 10.1016/j.bbih.2021.100210
- Черток В.М., Черток А.Г. Регуляторный потенциал капилляров мозга // Тихоокеанский медицинский журнал. 2016. № 2. С. 72–80. doi: 10.17238/1609-1175.2016.2.72
- Чехонин В.П., Лебедев С.В., Блинов Д.В., и др. Патогенетическая роль нарушения проницаемости гематоэнцефалического барьера для нейроспецифических белков при перинатальных гипоксически-ишемических поражениях центральной нервной системы у новорожденных // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. Т. 3, № 2. С. 50–61.
- Жаворонок Т.В., Рязанцева Н.В., Степовая Е.А., и др. Изменение содержания ионов кальция и экспрессии белков-регуляторов апоптоза при тканевой гипоксии // Международный журнал экспериментального образования. 2013. № 4-2. С. 152–153.
- Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Линькова Н.С. COVID-19: влияние на иммунитет, систему гемостаза и возможные пути коррекции // Успехи физиологических наук. 2020. Т. 51, № 4. С. 51–63.
- Гомазков О.А. Нейротрофические и ростовые факторы мозга: регуляторная специфика и терапевтический потенциал // Успехи физиологических наук. 2005. Т. 36, № 2. С. 22–40.