Epidemic season 2021–2022: Frequency of co-infection by respiratory viral pathogens

Full Text

ОБОСНОВАНИЕ

Более 300 патогенов, относящихся к разным семействам, родам и группам, способны вызывать острую респираторную вирусную инфекцию (ОРВИ), к которой восприимчивы без исключения все возрастные группы [1]. Такие инфекции объединяют относительно схожие механизмы передачи (в основном воздушно-капельный), тропизм к клеткам верхних отделов респираторного тракта (реже — нижних отделов) и клинические проявления заболевания.

В рамках проводимого в нашей стране мониторинга циркуляции возбудителей ОРВИ (традиционного, дозорного и госпитального) особое внимание уделяется тем патогенам, в отношении которых разработаны коммерческие тест-системы на основе ОТ-ПЦР, среди них — грипп А и В (INFА и INFB), парагрипп (HPIV), аденовирусы (HAdV), респираторно-синцитиальный вирус (HRSV), риновирусы (HEV-D), бокавирус (HBoV), метапневмовирус (HMPV), α-коронавируcы (HCoV) и новый коронавирус (SARS-CoV-2).

Анализ структуры циркулирующих возбудителей ОРВИ на фоне появления в 2019 году, роста активности и быстрой эволюционной изменчивости нового коронавируса SARS-CoV-2 выявил снижение долевого участия большинства респираторных патогенов, в том числе вирусов гриппа, в эпидемическом процессе по сравнению с предыдущими сезонами, что было отмечено ранее как отечественными исследователями, так и зарубежными коллегами [2–6].

Эпидемический сезон 2021–2022 годов отличался от такового в 2020–2021 годах возвратом в циркуляцию вирусов гриппа A(H3N2) и В и практически полным отсутствием активности вируса гриппа A(H1N1)pdm09 на фоне продолжающейся изменчивости нового коронавируса SARS-CoV-2, представленного в этот период вариантами Delta (осень–начало зимы 2021 года) и Omicron (2022 год).

Цель исследования — оценить развитие эпидемии гриппа и частоту случаев ко-инфекции респираторными патогенами у пациентов с ОРВИ в сезоне 2021–2022 годов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В рамках осуществления эпидемиологического надзора за циркуляцией вирусов гриппа и ОРВИ в Российской Федерации Центр экологии и эпидемиологии гриппа (ЦЭЭГ) Института вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России в сотрудничестве с 10 опорными базами, представленными территориальными управлениями и ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии» Роспотребнадзора в Европейской части России (г. Великий Новгород, Липецк, Владимир, Ярославль, Пенза, Чебоксары), на Урале (г. Оренбург), в Сибири (г. Томск) и на Дальнем Востоке (г. Биробиджан и Владивосток), провёл анализ показателей заболеваемости, госпитализации, этиологически связанных с возбудителями ОРВИ, в различных возрастных группах населения, а также результатов лабораторной диагностики. Период наблюдения — с 40-й недели (октябрь) 2020 года по 39-ю неделю (сентябрь) 2021 года.

Анализ заболеваемости гриппом и ОРВИ в разных возрастных группах, изоляция вирусов гриппа, постановка ОТ-ПЦР, РТГА, оценка чувствительности к противогриппозным препаратам, а также статистическая обработка полученных результатов описаны ранее [1, 2]. В рамках традиционного надзора объём исследований с помощью лабораторных методов составил: на вирусы гриппа — 20 001 образец, ОРВИ — 16 480 образцов и SARS-CoV-2 — 28 497 образцов. В рамках дозорного надзора в исследование был включён и обследован 1121 пациент, госпитализированные в медицинские учреждения г. Москвы.

Полногеномная амплификация вирусов гриппа А и B была проведена по ранее описанной методике [7, 8]. Библиотека кДНК была приготовлена с использованием набора SQK-LSK109 (Oxford Nanopore, Великобритания) с последующим секвенированием на приборе MinION (Oxford Nanopore, Великобритания). Биоинформационная обработка данных проведена с использованием пакетов программного обеспечения guppy v. 6.3.8, porechop v. 0.2.4, nanofilt v. 2.3.0, minimap2 v. 2.24, medaka v. 1.7.2 и bcftools v. 1.13.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В октябре 2021 года (40-я неделя)–сентябре 2022 года (39-я неделя) на сотрудничающих с ЦЭЭГ территориях превышения эпидемического порога заболеваемости ОРВИ по отношению к среднему показателю по Российской Федерации (72,6 на 10 000 населения) регистрировали в периоды 40–44-й недель 2021 года (за счёт активности респираторных патогенов негриппозной этиологии), 47–51-й недель 2021 года [за счёт роста активности вируса гриппа А(H3N2)], 3–9-й недель 2022 года (за счёт активности SARS-CoV-2) и 36–39-й недель 2022 года (за счёт активности SARS-CoV-2 и некоторых ОРВИ). Максимальную заболеваемость по совокупному населению (среднее значение по данным 10 городов Российской Федерации) регистрировали на 5-й неделе 2022 года (207,9 на 10 000), в период которой частота положительных проб на SARS-CoV-2 составила 43,3%, ОРВИ — 8,4% (ПЦР) и гриппа — 4,5%.

Частота положительных образцов по результатам ПЦР в анализируемый период составила: SARS-CoV-2 — 18,8% (из 28 497 обследованных), грипп — 10,6% (из 20 001 обследованных) и ОРВИ — 12,8% (из 16 480 обследованных). При этом их активность различалась в разные недели эпидемического сезона и в разных городах Российской Федерации (табл. 1).

 

Таблица 1. Результаты ПЦР-диагностики гриппа, SARS-CoV-2 и некоторых ОРВИ в период октября 2021–июня 2022 года в ЦЭЭГ НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи и на сотрудничающих с ним территориях Российской Федерации

Table 1. Results of PCR diagnostics of influenza, SARS-CoV-2 and some ARVI in the period of October 2021–June 2022 at the N.F. Gamaleya Central Research Institute and in the territories of the Russian Federation cooperating with it

Центры гигиены и эпидемиологии городов, областей, республик	Число образцов, изученных на наличие респираторных патогенов методом ОТ-ПЦР
	Грипп		ОРВИ, сезонные								SARS-CoV-2
	Число образцов	% «+»	Число образцов	HPIV, % «+»	HAdV, % «+»	HRsV, % «+»	HEV-D, % «+»	HCoV, % «+»	HBoV, % «+»	HMPV, ٪ «+»	Число образцов	% «+»
ЦЭЭГ, Москва	3060	7,3	544	2,9	2,2	6,3	12,0	4,4	0,7	0,4	3101	27,5
Вел. Новгород	1042	11,0	531	—	—	1,1	—	—	—	—	—	—
Липецк	2842	0,5	2842	1,4	0,6	0,6	0,5	0,04	1,0	0,07	597	0,2
Владимир	678	29,0	538	5,8	3,0	4,8	4,6	1,5	2,0		96	3,1
Ярославль	1683	15,3	1327	3,2	1,3	3,5	12,1	2,5	0,8	0,2	2558	18,5
Пенза	785	5,2	914	0,8	2,6	2,5	3,9	3,2	1,3	1,0	740	8,2
Чебоксары	1130	5,6	1129	0,4	—	—	—	—	—	—	17 409	21,0
Оренбург	4779	12,8	4779	0,1	0,2	1,9	1,6	0,4	0,1	0,1	51	—
Томск	971	15,0	972	2,1	1,3	6,7	6,9	3,4	0,6	0,1	840	10,8
Владивосток	2239	16,7	2239	1,5	0,2	1,8	39,3	6,5	0,1	11,2	2071	6,2
Биробиджан	792	9,3	665	6,2	4,4	4,7	11,9	4,8	2,1	2,3	1034	15,2
Всего	20 001	10,6	16 480	1,8	0,8	2,3	3,7	1,3	0,6	0,4	28 497	18,8
Процент из числа положительных	2114	100	1793	16,9	7,7	21,2	34,1	11,5	5,2	3,3	5363	100

 

Динамика частоты выявления положительных образцов на вирусы гриппа А и В, SARS-CoV-2 и ОРВИ (в том числе HPIV, HAdV, HRsV, HEV-D, HBoV, HMPV, HCoV) методом ОТ-ПЦР в период октября 2021–сентября 2022 года представлена на рис. 1.

 

Рис. 1. Частота выявления положительных проб на грипп, SARS-CoV-2 и ОРВИ в период эпидемического сезона 2021–2022 годов на отдельных территориях Российской Федерации.

 

Эпидемический сезон 2021–2022 годов стартовал с относительно высоких показателей частоты положительных проб на SARS-CoV-2 (42-я неделя 2021 года — 36,2%) с последующим снижением к началу 2022 года. Результаты секвенирования 10 образцов, взятых от пациентов в этот период (октябрь 2021 года), определили их принадлежность к варианту «Delta» (B.1.617.2; AY.25, AY.43, AY.122) согласно классификации Pango. Данные были заложены в GenBank: EPI_ISL_13431664, EPI_ISL_13431665, EPI_ISL_13431666, EPI_ISL_13431667, EPI_ISL_13417560, EPI_ISL_6831907, EPI_ISL_6831908, EPI_ISL_7591259, EPI_ISL_6831909, EPI_ISL_7591260.

Вторая, более высокая, волна его активности была отмечена в период 5–7-й недель 2022 года с максимальной частотой выявления числа положительных проб (до 50,7%). Результаты секвенирования 30 образцов, взятых от пациентов в январе–апреле 2022 года, определили их принадлежность к варианту «Omicron» (B.1.1.529) согласно классификации Pango. Его появление было отмечено в ноябре 2021 года одновременно в нескольких странах мира с последующим широким распространением в нашей стране в январе–марте 2022 года. Данные были заложены в GenBank: EPI_ISL_13431668, EPI_ISL_13431669, EPI_ISL_13431670, EPI_ISL_13431671, EPI_ISL_13431672, EPI_ISL_13431673, EPI_ISL_13431674, EPI_ISL_13431675, EPI_ISL_13431676, EPI_ISL_13431677, EPI_ISL_13431678, EPI_ISL_13431679, EPI_ISL_13431680, EPI_ISL_13431681, EPI_ISL_13431682, EPI_ISL_13431683, EPI_ISL_13431684, EPI_ISL_13431685, EPI_ISL_13431686, EPI_ISL_13431687, EPI_ISL_13417561, EPI_ISL_13417562, EPI_ISL_13417563, EPI_ISL_13417564, EPI_ISL_13417565, EPI_ISL_13417566, EPI_ISL_13417567, EPI_ISL_13417568, EPI_ISL_13417569, EPI_ISL_13417570. Необходимо отметить гетерогенность популяции «Omicron», представленной в этот период вариантами BA.1/BA.1.1/BA.1.14/BA.1.15/BA.1.17.2 (последний взят в феврале 2022 года) и BA.2 (последний образец — в апреле 2022 года).

С началом нового учебного года (сентябрь 2022 года) отмечена третья волна роста числа положительных проб на SARS-CoV-2 в отдельных городах (Москва, Чебоксары, Пенза, Томск, Биробиджан и Владивосток), а также роста активности некоторых возбудителей негриппозной этиологии.

Одной из отличительных особенностей сезона 2021–2022 годов стала ранняя активность вирусов гриппа. Первые случаи гриппа A(H3N2) детектировали в период 40–43-й недель 2021 года в г. Москве, Великом Новгороде, Владимире и Ярославле с пиковыми показателями в период 51–52-й недель 2021 года и последующим снижением до спорадических случаев в середине февраля 2022 года, последние из которых (грипп В) были детектированы в период 23–24-й недель 2022 года в г. Владимире, Липецке и Оренбурге. Интересен факт поочередной активности вирусов гриппа: в начале сезона регистрировали абсолютное доминирование вируса гриппа A(H3N2) с долевым участием в структуре ОРВИ до 37,9% (52-я неделя 2021 года), на смену которому в феврале–марте 2022 года пришёл вирус гриппа В, при этом его активность была спорадической (менее 3,7%).

Результаты антигенной характеристики 186 штаммов определили родство 159 из них к вирусу гриппа A(H3N2) и 27 — к вирусу гриппа В. При этом большинство популяции не соответствовало свойствам вирусов, рекомендованных в состав гриппозных вакцин для стран Северного полушария в сезоне 2021–2022 годов (табл. 2).

 

Таблица 2. Антигенные свойства эпидемических штаммов вирусов гриппа А и В, выделенных в эпидемическом сезоне 2021–2022 годов

Table 2. Antigenic properties of epidemic strains of influenza A and B viruses isolated in the epidemic season of 2021–2022

Тип/подтип вируса гриппа	Штаммы вирусов гриппа, вошедшие в состав гриппозных вакцин в сезоне 2021–2022 годов (отношение к гомологичному титру)	Число штаммов, изученных с референс-сывороткой	Число штаммов, близкородственных эталонной сыворотке (%)	Общее число изученных штаммов
А(H1N1)pdm09	А/Виктория/2570/19	0	0	0
А(H3N2)	А/Камбоджа/e0826360/2020 (1–1/2:1/4), вакцинный	131	28 (21,0) 39 (30,0)	159
	А/Камбоджа/e0826360/2020 (<1/4)		64/131 (49,0)
	А/Дарвин/9/2021 (1–1/2:1/4)	95	62/95 (65,0) 27/95 (28,0)
	А/Дарвин/9/2021 (<1/4)		6/95 (7,0)
В	В/Вашингтон/02/19(∆3), вакцинный (1–1/2)	27	1/27	27
	Дрейф-вариант (В/Австрия/1359417/21)		26/27
	Линия В/Ямагата-подобных B/Пхукет/3073/13	0	0	0

 

Штаммы A(H3N2) были выделены в октябре 2021–январе 2022 года в г. Москве, Великом Новгороде, Владимире, Чебоксарах, Ярославле, Угличе, Владивостоке, Оренбурге, Биробиджане. Только 28 (21%) штаммов вируса гриппа A(H3N2) из 131 изученного взаимодействовали с сывороткой к вакцинному вирусу А/Камбоджа/е0826360/20 от 1/2 до полного гомологичного титра; 39 (30%) изолятов взаимодействовали до 1/4 гомологичного титра и 64 (49%) — до 1/8 и ниже гомологичного титра. В тоже время 95 изолятов были изучены также с сывороткой к новому эталону, вакцинному штамму, рекомендованному в сезоне 2022–2023 годов — А/Дарвин/9/2021 (H3N2); результаты показали, что 65% взаимодействовали с сывороткой к этому вирусу от 1/2 до полного гомологичного титра; 28% изолятов взаимодействовали до 1/4 гомологичного титра и 7% — до 1/8 и ниже гомологичного титра. Выделенные в декабре 2021–мае 2022 года (ЦЭЭГ, г. Москва, Липецк) 26 штаммов вируса гриппа типа В были родственны эталону В/Австрия/1359417/21 (линия В/Виктория-подобных) и взаимодействовали с сывороткой к этому вирусу до полного гомологичного титра; 1 штамм вируса гриппа В, выделенный в марте 2022 года, был родственен эталону В/Вашингтон/02/2019 (вакцинный, линия В/Виктория-подобных) и взаимодействовал с сывороткой к этому вирусу до полного гомологичного титра.

Эпидемические штаммы вируса гриппа A(H3N2), в отношении которых было проведено частичное или полногеномное секвенирование (71), были выделены в г. Москве (26), Ярославле (11), Владимире (6), Оренбурге (4), Владивостоке (15), Великом Новгороде (7), Чебоксарах (1) и Биробиджане (11). Все они были отнесены к клайду 3С.2a1b.2a.2, представленному А/Дарвин/9/2021 (антигенный вариант с дополнительными мутациями T131K-A+D186N, D255G по сравнению с вакцинным вирусом А/Камбоджа/е0826360/2020). Семь штаммов вируса гриппа В, выделенные из материалов госпитализированных пациентов в медицинские учреждения г. Москвы, были отнесены к генетической линии В/Виктория-подобных, клайду V1A.3.2, представленному В/Австрия/1359417/2021 (антигенный вариант с дополнительными мутациями P42Q, V71A, K343E, A395V, V401R по сравнению с вакцинным вирусом В/Вашингтон/02/2019).

Изучена чувствительность 100 эпидемических штаммов вирусов гриппа, в том числе 90 штаммов A(H3N2) и 10 штаммов вируса гриппа В к препаратам с антинейраминидазной активностью. Штаммы были выделены в разных регионах Российской Федерации и у всех них обнаружена нормальная чувствительность к озельтамивиру и занамивиру. Для штаммов вируса гриппа A(H3N2) среднее значение IC₅₀ к осельтамивиру составило 0,45 nM, к занамивиру — 1,0 nM; для штаммов вируса гриппа В — 38,19 nM и 4,00 nM соответственно.

Прослежена динамика в отношении других ОРВИ: на фоне сменяющих друг друга вирусов SARS-CoV-2 и гриппа активность других респираторных вирусов была относительно низкой; в то же время при снижении активности вирусов гриппа и SARS-CoV-2 отмечен некоторый рост регистрируемых случаев других ОРВИ (до 22,8%), их доминирование с 12-й по 32-ю недели и в 38–39-ю недели 2022 года. Частота выявления положительных проб из числа тестированных методом ПЦР составила: HPIV — 1,8%; HAdV — 0,8%; HRsV — 2,3%; HEV-D — 3,7%; HBoV — 0,6%; HMPV — 0,4%; HCoV — 1,3%.

Частоту ко-инфекции разными возбудителями ОРВИ оценивали по данным, полученным в результате проведения традиционного и госпитального надзора.

Данные традиционного надзора показали крайне низкое число ко-инфекции разными возбудителями ОРВИ (численность обследованных проб указана в табл. 1): на фоне гриппозной инфекции — 2 случая из 2114 положительных (0,01%; HEV-D и HCoV), на фоне SARS-CoV-2 инфекции — 2 случая из 5363 положительных (менее 0,1%; HRsV, HAdV), грипп А(H3N2) и SARS-CoV-2 — 1 случай, на фоне ОРВИ — 9 случаев из 1793 положительных (0,5%).

Частота ко-инфекции в рамках проведённого госпитального надзора среди 1121 пациентов была значительно выше и составила: 13 случаев ОРВИ на фоне 218 случаев гриппа (6,0%), грипп и SARS-CoV-2 — 3 случая из 218 положительных на грипп (1,4%); 49 случаев ОРВИ на фоне 489 случаев SARS-CoV-2 инфекции (9,2%). Структура возбудителей ОРВИ при ко-инфекции представлена на рис. 2.

 

Рис. 2. Частота ко-инфекции респираторными патогенами на фоне гриппа и SARS-CoV-2 у госпитализированных пациентов в эпидемическом сезоне 2021–2022 годов.

 

ОБСУЖДЕНИЕ

Эпидемический сезон 2021–2022 годов имел свои особенности: на фоне продолжавшейся циркуляции нового коронавируса SARS-CoV-2 вновь регистрировали активность вирусов гриппа. Причём, в отличие от России, в большинстве стран мира начало сезона было связано с вирусом гриппа В, а с декабря 2021 года — с вирусом гриппа A(H3N2), который в следующем периоде стал доминирующим. Кроме того, крайне высокая активность «Omicron», нового варианта SARS-CoV-2, в начале 2022 года повлияла на «традиционные сроки» (январь–февраль) развития эпидемии гриппа в некоторых странах Северного полушария, которые были сдвинуты на март–апрель 2022 года [9]. Чётко прослежена зависимость по долевому участию разных респираторных патогенов в период эпидемического сезона 2021–2022 годов: доминирующая роль принадлежала SARS-CoV-2 (18,8%), затем — вирусам гриппа (10,6%) и, наконец, возбудителям других ОРВИ (12,8%).

Как и в других странах, популяция SARS-CoV-2 была гетерогенной и в период эпидемического сезона была представлена линиями «Delta» и «Omicron» по классификации Pango. Прослежено появление новых вариантов последнего из указанных выше, свидетельствующих о его продолжающейся эволюционной изменчивости (BA.1, BA.2, BA.3, BA.4 и BA.5), и новых панголиний, имеющих происхождение от BA.2 (BA.2.121 — Соединённые штаты Америки, декабрь 2021 года; BA.2.9.1 — несколько стран, февраль 2022 года; BA.2.11 — несколько стран, март 2022 года; BA.2.13 — несколько стран, февраль 2022 года; BA.2.75 — Индия, май 2022 года).

Данные по антигенным и молекулярно-генетическим свойствам, определяющим соответствие эпидемических штаммов свойствам вакцинных вирусов гриппа, полученные в рамках настоящего исследования и другими исследователями, выявили различия и несоответствия между ними, что стало причиной замены двух вакцинных вирусов в составе вакцин на 2022–2023 годы для стран Северного полушария на более актуальные — A(H3N2) — А/Камбоджа/е826360/2020 на A/Дарвин/9/2021 и В/Вашингтон/02/2019 на B/Австрия/1359417/2021 (линия В/Виктория-подобных) [10].

Структура и долевое участие других возбудителей ОРВИ по сравнению с предыдущим сезоном несколько изменились: выявлена тенденция к росту активности HPIV, HRsV, HBoV и HMPV; практически равнозначная активность HEV-D и HCoV и снижение активности HAdV [2–6].

На сегодняшний день до конца не изучен ряд вопросов в отношении ко-инфекции разными возбудителями ОРВИ. В частности, несмотря на наличие в практическом применении мультиплексных ПЦР-систем, их использование может быть ограничено по ряду причин, среди которых экономические, технические и человеческие ресурсы. Нет единого мнения и о связи ко-инфекции с тяжестью заболевания [11, 12].

Результаты настоящего исследования показали, что в рамках проводимого традиционного надзора частота ко-инфекции была низкой. Это может быть связано в первую очередь с объёмами проводимых исследований, но вероятнее всего — с учётом в рамках этого надзора менее тяжёлых форм инфекции. Более высокие показатели были получены при анализе частоты ко-инфекции в рамках госпитального надзора (данные по г. Москве), при этом наиболее часто её выявляли у пациентов с SARS-CoV-2 (9,2%). Среди лидеров ко-инфекции — HEV-D, HRsV, HPIV и HCoV.

В более ранних работах болгарских исследователей в период до 2020 года сообщалось о частоте ко-инфекции респираторными вирусными патогенами на уровне 10,2% [13]. Этой тематике посвящены и исследования многих авторов в период развития пандемии COVID-19, которые считают эту проблему неоднозначной по ряду характеристик: чувствительности применяемых тестов в разных странах мира, наблюдаемым контингентам (дети, взрослые, пожилые), климатическим особенностям, времени и критериям забора исследуемых образцов, а также их качества. В исследовании, проведённом американскими учёными в Калифорнии в марте 2020 года, т.е. в начале развития пандемии COVID-19, частота ко-инфекции респираторными патогенами составила 20,7% среди инфицированных SARS-CoV-2 (среди неинфицированных — 26,8%), причём «лидерами» выступили HEV-D (12,1%), HMpV (4,3%), HCoV (3,5%), HRsV (2,9%) и грипп А (2,6%) [14]. При этом авторы предполагают, что отрицательный результат лабораторного подтверждения SARS-CoV-2 у пациентов с ко-инфекцией или только с другими вирусными патогенами, не может абсолютно свидетельствовать о его отсутствии. Ряд авторов высказывают в качестве гипотезы мнение относительно низкой частоты ко-инфекции, в частности конкуренции SARS-CoV-2 с другими вирусными патогенами [15]. В рамках проводимого дозорного надзора в Соединённых штатах Америки в 2020 году было выявлено 1,7% случаев ко-инфекции среди 1373 инфицированных SARS-CoV-2 [16]. Метаанализ 140 работ, проведённых в период с 1 декабря 2019 года до 31 марта 2021 года, выявил среднюю частоту ко-инфекции, которая составила 6,6% (95% CI: 5,5–7,6) [17].

Необходимо также обратить внимание, что результаты настоящей работы подтверждают данные других исследователей по выявлению низкой частоты ко-инфекции вирусами гриппа и SARS-CoV-2 (0,6–1,4%). Метаанализ 11 исследований, проведённых в первую волну пандемии, выявил только 0,8% случаев ко-инфекции гриппа и SARS-CoV-2 [18]. В исследованиях индийских учёных, проведённых в период 4 июля 2021–31 января 2022 года, по результатам тестирования 13 467 образцов было выявлено только два образца, положительных на грипп и SARS-CoV-2 [19]. Необходимо добавить, что в этот период практически во всём мире регистрировали крайне низкую активность вирусов гриппа. Ряд исследователей в объяснении этих особенностей предполагают, что одной из причин может быть более высокая патогенность SARS-CoV-2, выражаемая более тяжёлыми воспалительными процессами респираторного тракта, чем при гриппозной инфекции [20, 21].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В заключение необходимо отметить, что на сегодняшний день важное значение приобретает ранняя диагностика гриппозной инфекции, так как в отношении этого возбудителя существуют эффективные препараты с прямым механизмом действия для профилактики и лечения. Своевременное применение противогриппозных препаратов, безусловно, снизит риски тяжёлого течения, развития осложнений и летального исхода, в том числе при ко-инфекции с SARS-CoV-2 и другими вирусными патогенами.

ДОПОЛНИТЕЛЬНО

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).

ADDITIONAL INFORMATION

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Authors’ contribution. All authors made a substantialcontribution to the conception of the work, acquisition, analysis,interpretation of data for the work, final approval of the versionto be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

About the authors

Elena I. Burtseva

National Research Centre of Epidemiology and Microbiology

Author for correspondence.
Email: elena-burtseva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2518-6801
SPIN-code: 2707-1446

MD, Dr. Sci (Med.)

Russian Federation, Moscow

Anna D. Panova

National Research Centre of Epidemiology and Microbiology

Email: elena-burtseva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9322-6273
Russian Federation, Moscow

Ludmila V. Kolobukhina

National Research Centre of Epidemiology and Microbiology

Email: elena-burtseva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5775-3343
Russian Federation, Moscow

Anna V. Ignatjeva

National Research Centre of Epidemiology and Microbiology

Email: elena-burtseva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6206-2299
Russian Federation, Moscow

Elena S. Kirillova

National Research Centre of Epidemiology and Microbiology

Email: elena-burtseva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7977-7530
Russian Federation, Moscow

Natalia V. Breslav

National Research Centre of Epidemiology and Microbiology

Email: elena-burtseva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6946-5119
Russian Federation, Moscow

Svetlana V. Trushakova

National Research Centre of Epidemiology and Microbiology

Email: elena-burtseva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9610-3041
Russian Federation, Moscow

Evgeniya A. Mukasheva

National Research Centre of Epidemiology and Microbiology

Email: elena-burtseva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5688-5309
Russian Federation, Moscow

Elena L. Feodoritova

National Research Centre of Epidemiology and Microbiology

Email: elena-burtseva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1472-1357
Russian Federation, Moscow

Kirill G. Krasnoslobodtsev

National Research Centre of Epidemiology and Microbiology

Email: elena-burtseva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1745-9128
Russian Federation, Moscow

Liliya N. Merkulova

National Research Centre of Epidemiology and Microbiology

Email: elena-burtseva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7260-0879
Russian Federation, Moscow

Irina N. Khlopova

National Research Centre of Epidemiology and Microbiology

Email: elena-burtseva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7419-590X
Russian Federation, Moscow

Lidiya B. Kisteneva

National Research Centre of Epidemiology and Microbiology

Email: elena-burtseva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7336-409X
Russian Federation, Moscow

Irina S. Kruzhkova

National Research Centre of Epidemiology and Microbiology

Email: elena-burtseva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1983-481X
Russian Federation, Moscow

Yuliya S. Levochkina

National Research Centre of Epidemiology and Microbiology; Clinical Hospital for Infectious Diseases № 2

Email: elena-burtseva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7750-2311
Russian Federation, Moscow; Moscow

Anastasia S. Krepkaia

National Research Centre of Epidemiology and Microbiology

Email: elena-burtseva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7272-4011
Russian Federation, Moscow

Aleksandra G. Rosatkevich

National Research Centre of Epidemiology and Microbiology

Email: elena-burtseva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0008-8711
Russian Federation, Moscow

Andrey B. Komissarov

Research institute of influenza

Email: elena-burtseva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1733-1255
Russian Federation, Saint Petersburg

Svetlana B. Yatsishina

Central Research institute of epidemiology of Rospotrebnadzor

Email: elena-burtseva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4737-941X
Russian Federation, Moscow

Andrey A. Pochtovyi

National Research Centre of Epidemiology and Microbiology

Email: elena-burtseva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1107-9351
Russian Federation, Moscow

Daria D. Kustova

National Research Centre of Epidemiology and Microbiology

Email: elena-burtseva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8382-275X
Russian Federation, Moscow

Vladimir A. Gushchin

National Research Centre of Epidemiology and Microbiology

Email: elena-burtseva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9397-3762
Russian Federation, Moscow

Marina V. Bazarova

Clinical Hospital for Infectious Diseases № 1

Email: elena-burtseva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7322-7896
Russian Federation, Moscow

Svetlana V. Smetanina

Clinical Hospital for Infectious Diseases № 1

Email: elena-burtseva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3763-697X
Russian Federation, Moscow

Natalia A. Tsvetkova

Clinical Hospital for Infectious Diseases № 2

Email: elena-burtseva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3323-3401
Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files