<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Epidemiology and Infectious Diseases</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Epidemiology and Infectious Diseases</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Эпидемиология и инфекционные болезни</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">3034-2007</issn><issn publication-format="electronic">3034-2015</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Eco-Vector</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">653622</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.17816/EID653622</article-id><article-id pub-id-type="edn">KMNFKK</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>Original study articles</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>Оригинальные исследования</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Frequency of human herpesvirus 6 DNA detection in cerebrospinal fluid in immunocompetent children and its diagnostic value</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Частота и диагностическое значение обнаружения ДНК вируса герпеса человека 6 типа в ликворе у иммунокомпетентных детей</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-9766-2577</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="spin">1599-1345</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Nikolskiy</surname><given-names>Mikhail A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Никольский</surname><given-names>Михаил Андреевич</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>MD, Cand. Sci. (Medicine)</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>канд. мед. наук</p></bio><email>nicolm@inbox.ru.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-3643-7354</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="spin">3321-6532</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Lioznov</surname><given-names>Dmitry A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Лиознов</surname><given-names>Дмитрий Анатольевич</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>д-р мед. наук, профессор</p></bio><email>dlioznov@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-3130-1717</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="spin">4554-6920</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Gorelik</surname><given-names>Evgenii Yu.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Горелик</surname><given-names>Евгений Юрьевич</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>MD, Cand. Sci. (Medicine)</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>канд. мед. наук</p></bio><email>e.gorelik@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-0322-4013</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Vishnevskaya</surname><given-names>Tatiana V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Вишневская</surname><given-names>Татьяна Владимировна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><email>vishnevskaya2111@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Research Institute of Influenza</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Научно-исследовательский институт гриппа</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff3"><aff><institution xml:lang="en">N.F. Filatov Children’s City Clinical Hospital № 5</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Детская городская клиническая больница №5 им. Н.Ф. Филатова</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="preprint" iso-8601-date="2025-09-16" publication-format="electronic"><day>16</day><month>09</month><year>2025</year></pub-date><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2025-10-09" publication-format="electronic"><day>09</day><month>10</month><year>2025</year></pub-date><volume>30</volume><issue>2</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>78</fpage><lpage>87</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2025-02-05"><day>05</day><month>02</month><year>2025</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2025-06-24"><day>24</day><month>06</month><year>2025</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2025, Eco-vector</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2025, Эко-вектор</copyright-statement><copyright-year>2025</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Eco-vector</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Эко-вектор</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" start_date="2028-10-09"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://rjeid.com/1560-9529/article/view/653622">https://rjeid.com/1560-9529/article/view/653622</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><bold>Background:<italic> </italic></bold>Human herpesvirus 6 is a widespread pathogen, well known as the causative agent of exanthema subitum in children. However, data on the frequency of human herpesvirus 6 detection in cerebrospinal fluid and its role in the development of meningoencephalitis in immunocompetent children remain limited.</p> <p><bold>Aim:</bold> To assess the frequency of referral for cerebrospinal fluid testing for human herpesvirus 6 DNA using qualitative polymerase chain reaction, and to determine the seasonal patterns and the diagnostic significance of human herpesvirus 6 DNA detection in cerebrospinal fluid of immunocompetent children with suspected meningoencephalitis. Additionally, to analyze the frequency, seasonality, and clinical course of human herpesvirus 6 meningoencephalitis in immunocompetent children.</p> <p><bold>Methods:</bold> We conducted a descriptive retrospective study that included immunocompetent children with suspected meningoencephalitis admitted to Filatov Children’s City Clinical Hospital No. 5 between 2007 and 2018. All patients were examined by a pediatric infectious disease specialist and a neurologist. Routine laboratory tests and lumbar puncture with subsequent cerebrospinal fluid analysis were performed. Qualitative polymerase chain reaction was used to detect human herpesvirus 6 DNA in cerebrospinal fluid. The analysis included the frequency of referral for cerebrospinal fluid testing for human herpesvirus 6, the frequency of human herpesvirus 6 DNA detection in cerebrospinal fluid, and the clinical diagnoses of patients with human herpesvirus 6 detected in cerebrospinal fluid.</p> <p><bold>Results:</bold> Over a 12-year period, 712 patients with suspected meningoencephalitis underwent cerebrospinal fluid testing for human herpesvirus 6. Human herpesvirus 6 DNA was detected in 2.9% of cases. Analysis of 15 medical records of children with detected human herpesvirus 6 showed that 7 patients had no pathological cerebrospinal fluid changes but presented with typical clinical manifestations of exanthema subitum or fever without rash. Among 8 patients with pathological cerebrospinal fluid changes, 2 cases of human herpesvirus 6 meningoencephalitis were confirmed. Thus, human herpesvirus 6 DNA detection in cerebrospinal fluid of immunocompetent children is rare and in most cases (86%) does not indicate human herpesvirus 6–induced meningoencephalitis.</p> <p><bold>Conclusion:</bold> Over 12 years, among 712 patients at Filatov Children’s City Clinical Hospital No. 5 with suspected meningitis and/or encephalitis, human herpesvirus 6 meningoencephalitis was confirmed in only 2 infants (0.3%). Human herpesvirus 6 DNA may be present in normal cerebrospinal fluid during primary herpesvirus infection. This should be considered when establishing a diagnosis and deciding on the initiation of antiviral therapy.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>Обоснование.</bold> Вирус герпеса человека 6 типа — широко распространённый патоген, хорошо известный как возбудитель внезапной экзантемы у детей. Однако данные о частоте обнаружения вируса герпеса человека 6 типа в ликворе и его роли в возникновении менингоэнцефалита у иммунокомпетентных детей остаются малоизученными.</p> <p><bold>Цель исследования.</bold> Оценить частоту назначения исследования спинномозговой жидкости на ДНК вируса герпеса человека 6 типа методом качественной полимеразной цепной реакции, определить сезонные закономерности и диагностическую значимость обнаружения ДНК вируса герпеса человека 6 типа в спинномозговой жидкости у иммунокомпетентных детей с подозрением на менингоэнцефалит, изучить частоту, сезонность и течение менингоэнцефалита, вызванного вирусом герпеса человека 6 типа, у иммунокомпетентных детей.</p> <p><bold>Методы.</bold> Проведено описательное ретроспективное исследование. В исследование включили иммунокомпетентных детей с подозрением на менингоэнцефалит, поступивших в Детскую городскую клиническую больницу №5 им. Н.Ф. Филатова в период с 2007 по 2018 г. Всех пациентов осматривали педиатр-инфекционист и невролог. Проводили рутинные лабораторные обследования, люмбальную пункцию с последующим анализом спинномозговой жидкости. Для обнаружения ДНК вируса герпеса человека 6 типа в спинномозговой жидкости использовали качественную полимеразную цепную реакцию. Анализировали частоту назначения обследования спинномозговой жидкости на вирус герпеса человека 6 типа, частоту обнаружения вируса герпеса человека 6 типа в спинномозговой жидкости, диагнозы пациентов с обнаруженным в спинномозговой жидкости вирусом герпеса человека 6 типа.</p> <p><bold>Результаты.</bold> За 12 лет исследование на вирус герпеса человека 6 типа выполнили 712 пациентам с подозрением на менингоэнцефалит. В 2,9% случаев в ликворе обнаружили ДНК вируса. Анализ 15 историй болезни детей с выявленным вирусом герпеса человека 6 типа показал, что у 7 пациентов не было патологических изменений ликвора, но при этом присутствовала типичная клиническая картина внезапной экзантемы или лихорадки без сыпи. В группе из 8 пациентов с патологическими изменениями в спинномозговой жидкости выявили 2 случая менингоэнцефалита, вызванного вирусом герпеса человека 6 типа. Таким образом, обнаружение ДНК вируса герпеса человека 6 типа в ликворе у иммунокомпетентных детей встречается редко и в большинстве случаев (86%) не свидетельствует о менингоэнцефалите, вызванном вирусом герпеса человека 6 типа.</p> <p><bold>Заключение.</bold> За 12 лет среди 712 пациентов Детской городской клинической больницы №5 им. Н.Ф. Филатова с подозрением на менингит и/или энцефалит диагноз менингоэнцефалит, вызванный вирусом герпеса человека 6 типа, подтвердили только у двух детей грудного возраста (0,3%). ДНК вируса герпеса человека 6 типа может присутствовать в неизменённом ликворе при первичной герпетической инфекции. Этот факт необходимо учитывать при постановке диагноза и решении вопроса о назначении противовирусной терапии.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>human herpesvirus 6</kwd><kwd>HHV-6</kwd><kwd>human herpesvirus 6 meningoencephalitis</kwd><kwd>immunocompetent children</kwd><kwd>exanthema subitum</kwd><kwd>fever without rash</kwd><kwd>cerebrospinal fluid</kwd><kwd>polymerase chain reaction</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>вирус герпеса человека 6 типа</kwd><kwd>ВГЧ-6</kwd><kwd>ВГЧ-6-менингоэнцефалит</kwd><kwd>иммунокомпетентные дети</kwd><kwd>внезапная экзантема</kwd><kwd>лихорадка без сыпи</kwd><kwd>ликвор</kwd><kwd>полимеразная цепная реакция</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Flamand L, Lautenschlager I, Krueger GRF, Ablashi DV. Human herpesviruses HHV-6A, HHV-6B, and HHV-7. Diagnosis and Clinical Management. 3rd ed. Elsevier Science; 2014. 341 p. ISBN: 978-0-444-62703-2 doi: 10.1016/c2011-0-08453-3</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Mannonen L, Herrgård E, Valmari P, et al. Primary human herpesvirus-6 infection in the central nervous system can cause severe disease. Pediatr. Neurol. 2007;37(3):186-91. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2007.05.011</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Ward KN, Andrews NJ, Verity CM, et al. Human herpesviruses-6 and -7 each cause significant neurological morbidity in Britain and Ireland. Arch. Dis. Child. 2005;90(6):619-23. doi: 10.1136/adc.2004.062216</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Nikolsky MA, Radysh MV. The role of human herpes viruses, type 6 and 7, in the development of febrile seizures in children. Voprosi Diagnostiki V Pediatrii. 2012;4(4):46-48. EDN PCZTBH</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Mohammadpour Touserkani F, Gaínza-Lein M, Jafarpour S, et al. HHV-6 and seizure: A systematic review and meta-analysis. J. Med. Virol. 2017;89(1):161-169. doi: 10.1002/jmv.24594</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Fotheringham J, Donati D, Akhyani N, et al. Association of human herpesvirus-6B with mesial temporal lobe epilepsy. PLoS Med. 2007;4(5):e180. doi: 10.1371/journal.pmed.0040180</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Eliassen E, Hemond CC, Santoro JD. HHV-6-associated neurological disease in children: epidemiologic, clinical, diagnostic, and treatment considerations. Pediatr. Neurol. 2020;105:10-20. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2019.10.004 EDN: QOJYSP</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Gorelik EY, Skripchenko NV, Ivanova MV, et al. Acute necrotizing encephalopathy: clinical observations in small infants. Infection Diseases. 2016;14(2):65-70. doi: 10.20953/1729-9225-2016-2-65-70 EDN: WFSMBB</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Gorelik EY, Skripchenko NV, Ivanova MV, et al. Clinical and imaging features of acute neuroinfections, associated with human herpes virus 6 type in children (clinical observation example). Neurosurgery and neurology of children. 2018;2(56):36-46. EDN: BHKUJH</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Ohsaka M, Houkin K, Takigami M, Koyanagi I. Acute necrotizing encephalopathy associated with human herpesvirus-6 infection. Pediatr. Neurol. 2006;34(2):160-163. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2005.07.007</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Hoshino A, Saitoh M, Oka A, et al. Epidemiology of acute encephalopathy in Japan, with emphasis on the association of viruses and syndromes. Brain Dev. 2012;34(5):337-343. doi: 10.1016/j.braindev.2011.07.012</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Liu D, Wang X, Wang Y, et al. Detection of EBV and HHV6 in the brain tissue of patients with Rasmussen’s encephalitis. Virol. Sin. 2018;33:402-409. doi: 10.1007/s12250-018-0063-9</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Seeley WW, Marty FM, Holmes TM, et al. Post-transplant acute limbic encephalitis: clinical features and relationship to HHV6. Neurology 2007;69(2):156-165. doi: 10.1212/01.wnl.0000265591.10200.d7</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Myukke NA, Sentsova TB, Tatochenko VK, Bagayev VG. A case of HHV-6-associated encephalomeningitis against the generalized form of acute enteric infection. Current Pediatrics. 2006;5(5):104-105. EDN: JVATVJ</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Divakova E, Kishkurno E, Sheremet A, Matsko I. Features of the course of encephalitis and meningoencephalitis caused by HHV-6 in children. Pediatrics East. Europe. 2017;5(4):551-558. EDN: ZNLSRZ</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Yoshikawa T, Ohashi M, Miyake F, et al. Exanthem subitum-associated encephalitis: nationwide survey in Japan. Pediatr. Neurol. 2009;41(5):353-8. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2009.05.012</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Yavarian J, Gavvami N, Mamishi S. Detection of human herpesvirus 6 in cerebrospinal fluid of children with possible encephalitis. Jundishapur J. Microbiol. 2014;7(9):e11821. doi: 10.5812/jjm.11821</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>Parisi SG, Basso M, Del Vecchio C, et al. Virological testing of cerebrospinal fluid in children aged less than 14 years with a suspected central nervous system infection: A retrospective study on 304 consecutive children from January 2012 to May 2015. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2016;20(4):588-596. doi: 10.1016/j.ejpn.2016.04.002</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>Berzero G, Campanini G, Vegezzi E, et al. Human herpesvirus 6 encephalitis in immunocompetent and immunocompromised hosts. Neurol. Neuroimmunol. Neuroinflamm. 2021;8(2):e942. doi: 10.1212/NXI.0000000000000942 EDN: NKSUMW</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>Simonova EV, Harlamova FS, Uchaykin VF, et al. CNS disorders caused by herpesvirus mono-and mixed infection of type 6 in children. Pediatrics. Journal G.N. Speranskiy. 2016;95(2):22-29. EDN: VOXDSF</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>Kharbat AF, Lakshmi-Narasimhan M, Bhaskaran S, Parat S. Incidental detection of human herpesvirus-6 in cerebrospinal fluid analysis: to treat or not to treat? Cureus. 2022;14(6):e25629. doi: 10.7759/cureus.25629 EDN: ESGXDI</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
