Epidemiology and Infectious DiseasesEpidemiology and Infectious DiseasesЭпидемиология и инфекционные болезни3034-20073034-2015Eco-Vector62677810.17816/EID626778Original study articlesОригинальные исследованияResearch ArticleExperience in the use of the drug Tixagevimab / Cilgavimab in the complex therapy of coronavirus infection in the Primorsky territoryОпыт применения препарата Тиксагевимаб / Цилгавимаб в комплексной терапии коронавирусной инфекции в Приморском краеhttps://orcid.org/0000-0003-3807-32598744-2166SokotunSvetlana A.СокотунСветлана Анатольевна
Russian Federation

MD, Cand. Sci. (Medicine), Assistant Professor

канд. мед. наук, доцент

sokotun.s@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3334-46733563-7054SimakovaAnna I.СимаковаАнна Ивановна
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Medicine), Assistant Professor

д-р мед. наук, доцент

anna-inf@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2719-36291469-9086MikhailovAleksandr O.МихайловАлександр Олегович
Russian Federation

MD, Cand. Sci. (Medicine), Assistant Professor

канд. мед. наук, доцент

mao1991@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8701-72132685-9578PlekhovaNatalya G.ПлеховаНаталья Геннадьевна
Russian Federation

Dr. Sci. (Biology), Assistant Professor

д-р биол. наук, доцент

pl_nat@hotmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8099-12679715-7742BeniovaSvetlana N.БениоваСветлана Николаевна
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

д-р мед. наук, профессор

snbeniova@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0007-4850-57951192-9172PerevertenLarisa Yu.ПеревертеньЛариса Юрьевна
Russian Federation

MD, Cand. Sci. (Medicine)

канд. мед. наук

perchik_s@mail.ruPacific State Medical UniversityТихоокеанский государственный медицинский университетRegional Clinical Hospital No. 2Краевая клиническая больница № 2Vladivostok Polyclinic No. 6Владивостокская поликлиника № 627062024150720242931841911202202418062024Copyright ©; 2024, Eco-vectorCopyright ©; 2024, Эко-вектор2024Eco-vectorЭко-векторhttps://eco-vector.com/en/for_authors.php#07https://rjeid.com/1560-9529/article/view/626778

BACKGROUND: Since the beginning of the coronavirus pandemic, various treatment options and regimens, and their combinations, have been used. However, before the start of vaccination and the introduction of biologic drugs and monoclonal antibodies, life-threatening complications occurred much more often.

AIM: To assess the efficacy and safety of Tixagevimab / Cilgavimab (“Evusheld”) for the treatment of patients with comorbidities and SARS-CoV-2 infection in comparison with standard therapy protocols in vaccinated and unvaccinated people.

MATERIALS AND METHODS: A retrospective study of the inpatient medical records of 290 patients with a confirmed diagnosis of moderate COVID-19 caused by SARS-CoV-2 was conducted.

RESULTS: The average bed-days in the three groups varied. The lowest number was recorded in the Tixagevimab / Cilgavimab group with 9.9 days. In the vaccinated and unvaccinated groups, the corresponding values were 10.9 and 11.7 days. The duration of the COVID-19 course was minimal in the Tixagevimab / Cilgavimab with 12.6 days; in the vaccinated and unvaccinated groups, the disease lasted an average of 17.6 and 18.7 days, respectively. The percentage of lung tissue damage was the highest in the unvaccinated group with 43.2% on average, followed by the vaccinated group with 26.5% and the Tixagevimab / Cilgavimab group with 4.3%. Moreover, 53.6%, 32.5%, and 13.6% of the unvaccinated, vaccinated, and Tixagevimab / Cilgavimab groups required oxygen support, respectively. In the unvaccinated group, leukocytosis increased to 11.3×109, which was associated with the emergence of a bacterial infection and prolonged hospitalization.

CONCLUSIONS: The preparation of synthetic recombinant monoclonal neutralizing antibody Tixagevimab / Cilgavimab to SARS-CoV-2 significantly reduces the severity of COVID-19 and the first day of hospitalization.

Обоснование. С начала пандемии новой коронавирусной инфекции были попытки использовать множество вариантов и схем терапии, а также их различные сочетания. Однако до начала применения вакцинации и введения в лечение биологических препаратов, моноклональных антител значительно чаще возникали жизнеугрожающие осложнения.

Цель исследования — оценить эффективность и безопасность применения препарата Тиксагевимаб / Цилгавимаб («Эвушелд») для лечения коморбидных пациентов с коронавирусной инфекцией SARS-CoV-2 в сравнении со стандартными протоколами терапии у вакцинированных и невакцинированных.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование стационарных медицинских карт 290 пациентов с подтверждённым диагнозом «коронавирусная инфекция COVID-19 средней степени тяжести, вызванная SARS-CoV-2».

Результаты. Средний койко-день в трёх группах был разный: наименьший в группе, получившей Тиксагевимаб / Цилгавимаб, — 9,9 дня, у вакцинированных он составил 10,9 дня, а в контрольной группе — 11,7 дня. Длительность течения коронавирусной инфекции была минимальна в группе, получившей Тиксагевимаб / Цилгавимаб, — 12,6 дня, у вакцинированных заболевание в среднем продолжалось 17,6 дня, в контрольной группе — 18,7 дня. Процент поражения лёгочной ткани был наибольший в группе неиммунизированных лиц — 43,2% в среднем, у вакцинированных — 26,5%, незначительный процент поражения в среднем был у пациентов, принимавших Тиксагевимаб / Цилгавимаб, — 4,3%. В кислородной поддержке нуждались более чем половина пациентов в группе контроля (53,6%), треть вакцинированных пациентов (32,5%) и лишь 13,6% в группе, получившей Тиксагевимаб / Цилгавимаб. У неиммунизированных наблюдалось нарастание лейкоцитоза до 11,3×109, что ассоциировалось с присоединение бактериальной инфекции и приводило к удлинению сроков госпитализации.

Заключение. Препарат синтетических рекомбинантных моноклональных нейтрализующих антител Тиксагевимаб / Цилгавимаб к SARS-CoV-2 значительно уменьшает тяжесть течения заболевания коронавирусной инфекции при использовании в ранние сроки болезни и первые сутки госпитализации.

coronavirus infectionSARS-CoV-2COVID-19treatmentTixagevimab / Cilgavimabкоронавирусная инфекцияSARS-CoV-2COVID-19лечениеТиксагевимаб / ЦилгавимабTemporary guidelines. Prevention, diagnosis and treatment of a new coronavirus infection COVID-19. Version 16 (08.18.2022). Available from: https://static.edu.rosminzdrav.ru/fc0001/fdpo/decanat/NMO_MZ/TEOC/u9/VremMetRec/%D0%92%D0%9C%D0%A0_COVID-19_V16.pdf (In Russ.)Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции COVID-19. Версия 16 (18.08.2022). Режим доступа: https://static.edu.rosminzdrav.ru/fc0001/fdpo/decanat/NMO_MZ/TEOC/u9/VremMetRec/%D0%92%D0%9C%D0%A0_COVID-19_V16.pdfDrapkina OM, Berns SA, Gorshkov AYu, et al. Reactogenicity of various COVID-19 vaccination regimens. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2022;21(12):3476. (In Russ.) doi: 10.15829/1728-8800-2022-3476Драпкина О.М., Бернс С.А., Горшков А.Ю., и др. Реактогенность различных схем вакцинации против COVID-19 // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022. Т. 21, № 12. С. 3476. doi: 10.15829/1728-8800-2022-3476Tzenios N, Chahine M, Tazanios M. Better Strategies for Coronavirus (COVID-19) Vaccination. Special Journal of the Medical Academy and Other Life Sciences. 2023;1(2). doi: 10.58676/sjmas.v1i2.11Tzenios N., Chahine M., Tazanios M. Better Strategies for Coronavirus (COVID-19) Vaccination // Special Journal of the Medical Academy and Other Life Sciences. 2023. Vol. 1, N 2. doi: 10.58676/sjmas.v1i2.11Fomina DS, Lebedkina MS, Markina UA, et al. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies: mechanism of action and research results. Pediatria. Journal named after G.N. Speransky. 2022;101(3):156–169. (In Russ.) doi: 10.24110/0031-403X-2022-101-3-156-169Фомина Д.C., Лебедкина М.С., Маркина У.А., и др. Вируснейтрализующие моноклональные антитела при COVID-19: механизм действия и результаты исследований // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2022. Т. 101, № 3. С. 156–169. doi: 10.24110/0031-403X-2022-101-3-156-169Benotmane I, Velay A, Gautier-Vargas G, et al. Pre-exposure prophylaxis with 300 mg Evusheld elicits limited neutralizing activity against the Omicron variant. Kidney International. 2022;102(2): 442–444. doi: 10.1016/j.kint.2022.05.008Benotmane I., Velay A., Gautier-Vargas G., et al. Pre-exposure prophylaxis with 300 mg Evusheld elicits limited neutralizing activity against the Omicron variant // Kidney International. 2022. Vo. 102, N 2. P. 442–444. doi: 10.1016/j.kint.2022.05.008Focosi D, Casadevall A. A Critical Analysis of the Use of Cilgavimab plus Tixagevimab Monoclonal Antibody Cocktail (Evusheld™) for COVID-19 Prophylaxis and Treatment. Viruses. 2022;14(9):1999. doi: 10.3390/v14091999Focosi D., Casadevall A. A Critical Analysis of the Use of Cilgavimab plus Tixagevimab Monoclonal Antibody Cocktail (Evusheld™) for COVID-19 Prophylaxis and Treatment // Viruses. 2022. Vol. 14, N 9. P. 1999. doi: 10.3390/v14091999Pryshchepenka VA, Yupatau HI, Okulich VK. Prognostication of the severe disease course in patients with viral pneumonia presumably caused by COVID-19. Vestnik Vitebskogo Gosudarstvennogo Meditsinskogo Universiteta. 2020;19(3):69–78. (In Russ.) doi: 10.22263/2312-4156.2020.3.69Прищепенко В.А., Юпатов Г.И., Окулич В.К. Прогнозирование тяжёлого течения заболевания у пациентов с вирусными пневмониями, предположительно вызванными COVID-19 // Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2020. Т. 19, № 3. С. 69–78. doi: 10.22263/2312-4156.2020.3.69Grinevich VB, Gubonina IV, Doshchitsin VL, et al. Management of patients with comorbidity during novel coronavirus (COVID-19) pandemic. National Consensus Statement 2020. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2020;19(4):2630. (In Russ.) doi: 10.15829/1728-8800-2020-2630Гриневич В.Б., Губонина И.В., Дощицин В.Л., и др. Особенности ведения коморбидных пациентов в период пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Национальный Консенсус 2020 // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020. Т. 19, № 4. С. 2630. doi: 10.15829/1728-8800-2020-2630Gassan MV, Sedinina AS. Vaccine against COVID-19. In: Science in the modern world. Collection of scientific papers based on the materials of the 20th International Scientific and Practical Conference. Anapa: Izd-vo «NITs ESP» v YuFO; 2021. P. 47–51. (In Russ.)Гассан М.В., Сединина А.С. Вакцина от COVID-19. В кн.: Наука в современном мире. Сборник научных трудов по материалам XX Международной научно-практической конференции. Анапа: Изд-во «НИЦ ЭСП» в ЮФО, 2021. С. 47–51.Nadtocheeva V, Bulanov N, Akulkina L. Outcomes of breakthrough COVID-19 in hospitalized adult patients vaccinated with Gam-COVID-Vac (Sputnik V). Klinicheskaya farmakologiya i terapiya = Clin Pharmacol Ther. 2022;31(2):20–26 (In Russ.) doi: 10.32756/0869-5490-2022-2-20-26Надточеева В.Б., Буланов Н.М., Акулкина Л.А., и др. Эффективность вакцины Гам-КОВИД-Вак (Спутник V) в профилактике тяжёлого течения COVID-19 и смерти у госпитализированных взрослых пациентов // Клиническая фармакология и терапия. 2022. Т. 31, № 2. С. 20–26. doi: 10.32756/0869-5490-2022-2-20-26Boschi C, Colson P, Bancod A, Moal V, La Scola B. Omicron Variant Escapes Therapeutic Monoclonal Antibodies (mAbs) Including Recently Released Evusheld®, Contrary to 8 Prior Main Variant of Concern (VOC). Clin Infect Dis. 2022;75(1):e534–e535. doi: 10.1093/cid/ciac143Boschi C., Colson P., Bancod A., Moal V., La Scola B. Omicron Variant Escapes Therapeutic Monoclonal Antibodies (mAbs) Including Recently Released Evusheld®, Contrary to 8 Prior Main Variant of Concern (VOC) // Clin Infect Dis. 2022. Vol. 75, N 1. P. e534–e535. doi: 10.1093/cid/ciac143Rogova IV, Zhidkova EA, Popova IA, Zaborovskiy AV, Gurevich KG. Pharmacoeconomic aspects of COVID-19 treatment. Farmakoekonomika. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2021;14(3):357–364. (In Russ.) doi: 10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2021.086Рогова И.В., Жидкова Е.А., Попова И.А., Заборовский А.В., Гуревич К.Г. Фармакоэкономические аспекты лечения COVID-19 // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2021. Т. 14, № 3. С. 357–364. doi: 10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2021.086Avdeeva MG, Kulbuzheva MI, Zotov SV, Zhuravleva YeV, Yatsukova AV. Microbial landscape in hospital patients with new coronavirus disease (COVID-19), antibiotic resistance comparison vs. Pre-covid stage: a prospective study. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2021;28(5):14–28. (In Russ.) doi: 10.25207/1608-6228-2021-28-5-14-28Авдеева М.Г., Кулбужева М.И., Зотов С.В., Журавлева Е.В., Яцукова А.В. Микробный пейзаж у госпитальных больных с новой коронавирусной инфекцией COVID-19, сравнительная антибиотикорезистентность с «доковидным» периодом: проспективное исследование // Кубанский научный медицинский вестник. 2021. Т. 28, № 5. С. 14–28. doi: 10.25207/1608-6228-2021-28-5-14-28