<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.2 20190208//EN" "https://jats.nlm.nih.gov/publishing/1.2/JATS-journalpublishing1.dtd">
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Epidemiology and Infectious Diseases</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Epidemiology and Infectious Diseases</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Эпидемиология и инфекционные болезни</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">3034-2007</issn><issn publication-format="electronic">3034-2015</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Eco-Vector</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">43102</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.18821/1560-9529-2019-24-1-4-10</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>Articles</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>Статьи</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">THE LEVELS OF IL-4 AND IL-8 IN SERUM OF PATIENTS WITH CHRONIC GASTRITIS AND ULCERATIVE DISEASE OF STOMACH AND DUODENUM</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>УРОВНИ ИЛ-4 И ИЛ-8 В СЫВОРОТКЕ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ГАСТРИТАМИ И ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Belaia</surname><given-names>Olga Fedorovna</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Белая</surname><given-names>Ольга Федоровна</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="en"><p>Doctor of Medical Sciences, Professor, Professor of the Department of Infectious Diseases of I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); 119991, Moscow, ul. Trubetskaya, 8, bld. 2, Russia</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>доктор мед. наук, проф., каф. инфекционных болезней ПМГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет)</p></bio><email>ofbelaya@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Gutkin</surname><given-names>D. C</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Гуткин</surname><given-names>Денис Сергеевич</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>врач-гастроэнтеролог, исполняющий обязанности зав. гастроэнтерологическим отд-нием Пензенской областной клинической больницы им. Н.Н. Бурденко</p></bio><email>daniilgutkin@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Volchkova</surname><given-names>E. V</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Волчкова</surname><given-names>Елена Васильевна</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>доктор мед. наук, проф., зав. каф. инфекционных болезней ПМГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет)</p></bio><email>infection.mma@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Sundukova</surname><given-names>A. N</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Сундукова</surname><given-names>Анна Николаевна</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>канд. мед. наук, заслуженный врач РФ, зав. отд-нием гастроэнтерологии Пензенской областной клинической больницы им. Н.Н. Бурденко</p></bio><email>bur39pnz@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kareva</surname><given-names>E. N</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Карева</surname><given-names>Елена Николаевна</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>доктор мед. наук, проф., каф. фармакологии лечебного факультета ПМГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет); проф. каф. молекулярной фармакологии и радиобиологии им. акад. П.В. Сергеева РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России</p></bio><email>elenakareva@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kochina</surname><given-names>N. A</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Кочина</surname><given-names>Наталия Андреевна</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>канд. мед. наук, ст. науч. сотр. научно-исследовательской лаборатории (НИЛ) РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России</p></bio><email>rsmu@rsmu.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Krasnoshchok</surname><given-names>E. V</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Краснощок</surname><given-names>Екатерина Владимировна</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>студент 5 курса РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России</p></bio><email>atherinekamagina@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Maloletneva</surname><given-names>N. V</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Малолетнева</surname><given-names>Наталья Викторовна</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>канд. мед. наук, доцент каф. инфекционных болезней Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет)</p></bio><email>infection.mma@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Shabalina</surname><given-names>O. Y</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Шабалина</surname><given-names>Ольга Юрьевна</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>канд. мед. наук, доцент каф. инфекционных болезней ПМГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет)</p></bio><email>infection.mma@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Tuaeva</surname><given-names>A. O</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Туаева</surname><given-names>Алана Олеговна</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>врач-гематолог ГБУЗ ИКБ № 2 г. Москвы</p></bio><email>ala-tuaeva@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff4"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of Health Ministry (Sechenov University)</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет)</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Penza OKB im. N.N. Burdenko</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Пензенская ОКБ имени Н.Н. Бурденко</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff3"><aff><institution xml:lang="en">The Russian National Research Medical University n.a. N.I. Pirogov</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова»</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff4"><aff><institution xml:lang="en">GBUZ IKB № 2</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ГБУЗ ИКБ № 2</institution></aff></aff-alternatives><content-language>ru</content-language><pub-date date-type="pub" publication-format="electronic" iso-8601-date="2019-02-15"><day>15</day><month>02</month><year>2019</year></pub-date><pub-date date-type="collection"><year>2019</year></pub-date><volume>24</volume><issue>1</issue><issue-title xml:lang="en">VOL 24, NO1 (2019)</issue-title><issue-title xml:lang="ru">ТОМ 24, №1 (2019)</issue-title><fpage>4</fpage><lpage>10</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2020-08-24"><day>24</day><month>08</month><year>2020</year></date></history><pub-history><event event-type="received"><event-desc>Received:<date date-type="received" iso-8601-date="2020-08-24"><day>24</day><month>08</month><year>2020</year></date></event-desc></event><event event-type="pub"><event-desc>Published:<pub-date date-type="pub" publication-format="electronic" iso-8601-date="2019-02-15"><day>15</day><month>02</month><year>2019</year></pub-date></event-desc></event></pub-history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2019, Eco-vector</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2019, ООО "Эко-вектор"</copyright-statement><copyright-year>2019</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Eco-vector</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">ООО "Эко-вектор"</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/></permissions><self-uri xlink:href="https://rjeid.com/1560-9529/article/view/43102">https://rjeid.com/1560-9529/article/view/43102</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Local inflammation in H. pylori infection is characterized by infiltration of the gastric mucosa by neutrophils and specific lymphocytes, an increase in the production of immunoregulatory, pro- and anti-inflammatory cytokines. IL-4 is the most important regulatory cytokine that plays a role in a huge number of immune and non-immune functions. IL-8 is a potent angiogenic factor and chemoattractant, its presence in the circulation can have a systemic pro-inflammatory effect on the body. IL-4 and IL-8 in H. pylori infection has been studied insufficiently. The goal is to establish serum levels of IL-4 and IL-8 in patients with chronic gastritis and peptic ulcer and duodenal ulcer. Materials and methods. 95 patients of the gastroenterological department were examined, of them 37 men and 58 women (mean age 59 years): 53 patients diagnosed with chronic active gastritis (CAG, including erosive gastroduodenitis) and 42 patients diagnosed with peptic ulcer (PU). Patients were conditionally divided into 4 subgroups: PU (without confirming the presence in patients with Hp according to generally accepted methods), PU + Hp (patients with the presence of Hp), CAG and CAG + Hp. Results. An increase in serum IL-4 levels (above 10 pg / ml) was observed in only 50.7% of patients, with approximately the same frequency in patients with CAG and PU, and an increase in serum IL-8 levels (above 0.062 ng / ml) - in most patients (90%), and the highest levels of IL8 were detected in patients with PU + Hp. In the first analysis, 31% of patients had elevated levels of IL-8 in the absence of IL-4, while in the second analysis - already 62% of patients (p ≤ 0.01). This indicated a sharp twofold decrease in the production of IL-4 in just a few days between the two analyzes. Conclusion. Considering that an increase in serum levels of IL-8 is found in a larger number of patients than IL-4, which, moreover, ceases to be detected in serum, it can be assumed that the production and anti-inflammatory effect of IL-4 are insufficient in some patients with gastritis and peptic ulcer disease. Against this background, elevated levels of IL-8 can help maintain inflammation in a significant number of patients, as well as reduce the effectiveness of eradication therapy.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Локальное воспаление при инфекции H. pylori характеризуется инфильтрацией слизистой желудка нейтрофилами и специфическими лимфоцитами, увеличением продукции иммунорегуляторных, про- и противовоспалительных цитокинов. ИЛ-4 является наиболее важным регуляторным цитокином, играющим роль в огромном количестве иммунных и неиммунных функций. IL-8 является мощным ангиогенным фактором и хемоаттрактантом, его присутствие в циркуляции может оказывать системное провоспалительное действие на организм. При инфекции H. pylori ИЛ-4 и ИЛ-8 изучены недостаточно. Цель - установить сывороточные уровни ИЛ-4 и ИЛ-8 у больных хроническими гастритами и язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Материалы и методы. Обследовано 95 пациентов гастроэнтерологического отделения, из них 37 мужчин и 58 женщин (средний возраст 59 лет): 53 пациента - с диагнозом хронического активного гастрита (ХАГ, в том числе эрозивного гастродуоденита) и 42 - с диагнозом язвенной болезни (ЯБ). Больные были условно разделены на 4 подгруппы: ЯБ (без подтверждения присутствия у больных Нр по данным общепринятых методов), ЯБ+Нр (больные с присутствием Нр), ХАГ и ХАГ+Нр. Результаты. Повышение в сыворотке уровней ИЛ-4 (выше 10 пг/мл) отмечено всего у 50,7% больных, приблизительно с одинаковой частотой у больных ХАГ и ЯБ, а повышение уровней сывороточного IL-8 (выше 0,062 нг/мл) - у большинства больных (90%), а наиболее высокие уровни ИЛ8 выявлены у больных ЯБ+Нр. В первом анализе сыворотки 31% больных имели повышенные уровни ИЛ-8 при отсутствии ИЛ-4, в то время как во втором анализе - уже 62% больных (р ≤ 0,01). Это свидетельствовало о резком двукратном снижении продукции ИЛ-4 всего за несколько дней между двумя анализами. Заключение. Учитывая то, что повышение уровней ИЛ-8 в сыворотке крови найдено у большего числа больных, чем ИЛ-4, который, кроме того, раньше перестает определяться в сыворотке, можно полагать, что продукция и противовоспалительный эффект ИЛ-4 являются недостаточными у части больных гастритами и язвенной болезнью. На этом фоне повышенные уровни ИЛ-8 могут способствовать поддержанию воспаления у значительного числа больных, а также снижать эффективность эрадикационной терапии.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>H. pylori infection</kwd><kwd>chronic gastritis</kwd><kwd>peptic ulcer disease</kwd><kwd>interleukin 4</kwd><kwd>interleukin 8</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>H. pylori инфекция</kwd><kwd>хронический гастрит</kwd><kwd>язвенная болезнь</kwd><kwd>интерлейкин 4</kwd><kwd>интерлейкин 8</kwd></kwd-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>S. Zhang, Joseph Desrosiers, Jose R. Aponte-Pieras, Kristen DaSilva, Loren D. Fast, Frances Terry, et al. Human Immune Responses to H. pylori HLA Class II Epitopes Identified by Immunoinformatic Methods. PLOS ONE. 2014; 9 (4): e94974.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>McColl KE (2010) Clinical practice. Helicobacter pylori infection. N Engl J Med. 362: 1597-1604. PMID: 20427808.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Vinagre R.M.D.F., Vinagre I.D.F., Vilar-e-Silva A., Fecury A.A. and Martins L.C. Helicobacter pylori infection and immune profile of patients with different gastroduodenal diseases. Arq Gastroenterol. 2018; 55 (2): 122-7. dx.doi.org/10.1590/S0004-2803.201800000-21.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Nomura M, Lee J, Temmermann GN, Nomura RY, Perez-Perez GI, Blaser MJ.Helicobacter pylori CagA seropositivity and gastric carcinoma risk in a Japanese American population. J Infect Dis. 2002; 186: 1138-44.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Higashi H, Nakaya A, Tsutsumi R, Yokoyama K, Fujii Y, Ishikawa S, et al. Helicobacter pylori CagA induces Ras-independent morphogenetic response through SHP-2 recruitment and activation. J Biol Chem. 2004; 23:17205-16.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Serrano C, Diaz MI, Valdivia A, Godoy A, Pena A, Rollan A, et al. Relationship between Helicobacter pylori virulence factors and regulatory cytokines as predictors of clinical outcome. Microbes Infect. 2007; 9:428-3.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Sommer F, Faller G, Konturek P, Kirchner T, Hahn EG, Zeus J, et al. Antrum and corpus mucosa-infiltrating CD4+ lymphocytes in Helicobacter pylori gastritis display a Th1 phenotype. Infect Immun. 1998; 6: 5543-46).</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. Сиб: Фолиант. 2018.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Ярилин А.А. Иммунология: учебник. М.; ГЭОТАР-Медиа, 2010.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Ohara J, Paul WE. Receptors for B-cell stimulatory factor-1 expressed on cells of haematopoietic lineage. Nature. 1987a; 325:537-540. [PubMed: 3100961]</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Howard M, Farrar J, Hilfiker M, Johnson B, Takatsu K, Hamaoka T, Paul WE. Identification of a T cell-derived B cell growth factor distinct from interleukin 2. J Exp Med. 1982; 155:914-923. [PubMed: 6977612]</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Sideras P, Bergstedt-Lindqvist S, Severinson E. Partial biochemical characterization of IgG1-inducing factor. Eur J Immunol. 1985; 15: 593-8. [PubMed: 3874072]</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Coffman RL, Ohara J, Bond MW, Carty J, Zlotnik A, Paul WE. B cell stimulatory factor-1 enhances the IgE response of lipopolysaccharide-activated B cells. J Immunol. 1986; 136: 4538-41. [PubMed: 3486902].</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Wenzel S, Ford L, Pearlman D, Spector S, Sher L, Skobieranda F, et al. Dupilumab in persistent asthma with elevated eosinophil levels. N Engl J Med. 2013; 368: 2455-66. [PubMed: 23688323].</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>William E. Paul History of Interleukin-4 Cytokine. 2015 September ; 75(1): 3-7. doi:10.1016/j.cyto.2015.01.038.</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Akash H. Verma, Chelsea L. Bueter, Marc E. Rothenberg, and George S. Deepe Jr. Eosinophils Subvert Host Resistance to an Intracellular Pathogen by Instigating Non-Protective IL-4 in CCR2-/- Mice. Mucosal Immunol. 2017 January; 10(1): 194-204. doi:10.1038/mi.2016.26.</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Suerbaum S, Michetti P. Helicobacter pylori infection. N Engl J Med. 2002; 347:1175-86.</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>Israel DA, Peek RM. Review article: pathogenesis of Helicobacter pylori-induced gastric inflammation. Aliment Pharmacol Ther. 2001; 15:1271-90.</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>Crabtree, 1996; Crabtree, J.E. (1996). Gastric mucosal inflammatory responses to Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol. Ther. Suppl. 10, 29-37. PMID: 8730257. doi: 10.1046/j.1365-2036.1996.22164003.x</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>Naumann and Crabtree, 2004 Naumann, M., and Crabtree, J. E. (2004). Helicobacter pylori-induced epithelial cell signalling in gastric carcinogenesis. Trends Microbiol. 2004. 12, 29-36. PMID: 14700549. doi: 10.1016/j.tim. 2003.11.005).</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>Tafreshi M., Guan J., Gorrell R.J., Chew N., Xin Y., Deswaerte V., et al. Helicobacter pylori Type IV Secretion System and Its Adhesin Subunit, Cag L, Mediate Potent Inflammatory Responses in Primary Human Endothelial Cells. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2018. 8:22. PMID: 29468142. doi: 10.3389/fcimb.2018.00022.</mixed-citation></ref><ref id="B22"><label>22.</label><mixed-citation>Kusters et al., 2006 Kusters, J. G., van Vliet, A. H., and Kuipers, E. J. (2006). Pathogenesis of Helicobacter pylori infection. Clin. Microbiol. Rev. 19, 449-490. PMID: 16847081. doi: 10.1128/CMR.00054-05.</mixed-citation></ref><ref id="B23"><label>23.</label><mixed-citation>Кононов А.В. Воспаление как основа Helicobacter pylori-ассоциированных болезней. Архив патологии. 2006; 68 (5): 3-10.</mixed-citation></ref><ref id="B24"><label>24.</label><mixed-citation>Bayraktaroglu T, Aras AS, Aydemir S, et al. Serum levels of tumor necrosis factor-a, interleukin-6 and interleukin-8 are not increased in dyspeptic patients with Helicobacter pylori-associated gastritis. Mediators Inflamm. 2004; 13: 25-8. PMID: 15203561. DOI: 10.1080/09629350410001664789.</mixed-citation></ref><ref id="B25"><label>25.</label><mixed-citation>Siregar G.A., Halim S., Sitepu R.R. Serum TNF-α, IL-8, VEGF Levels in Helicobacter pylori Infection and Their Association with Degree of Gastritis. Acta Medica Indonesiana, 2015; 47(2): 120-6.</mixed-citation></ref><ref id="B26"><label>26.</label><mixed-citation>Nagashima H., Iwatani S., Cruz M., Abreu J.A.J., Tronilo L., Rodríguez E. et al. Differences in interleukin-8 expression in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa tissues from patients in Bhutan and the Dominican Republic Hum Pathol. 2015 January; 46(1): 129-36. PMID: 25454482. doi:10.1016/j.humpath.2014.10.006.</mixed-citation></ref><ref id="B27"><label>27.</label><mixed-citation>Циммерман Я.С. Язвенная болезнь: критический анализ современного состояния проблемы. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018; 149(1): 80-9.</mixed-citation></ref><ref id="B28"><label>28.</label><mixed-citation>Национальные рекомендации по диагностике и лечению кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (VI Московское соглашение) от 24-25 ноября 2016 г. http://www.nogr.org/images/Article/2017/G_02_2017_in_-1_003-021.pdf</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
