Epidemiology and Infectious DiseasesEpidemiology and Infectious DiseasesЭпидемиология и инфекционные болезни3034-20073034-2015Eco-Vector4088210.17816/EID40882ArticlesСтатьиResearch ArticleAntigen-presenting activity of dendritic cells in patients with chronic hepatitis C genotypeАнтигенпрезентирующая активность дендритных клеток у больных ХГС 1-генотипаTsvetkovV. VЦветковВалерий Владимирович

аспирант, науч. сотр. ФГБУ «НИИ гриппа»

suppcolor@gmail.comKiselevO. IКиселевОлег Иванович

акад. РАН, проф., директор ФГБУ «НИИ гриппа»

office@influenza.spb.ruSologubT. VСологубТамара Васильевна

доктор мед. наук, проф. заместитель директора по научной и клинической работе ФГБУ «НИИ гриппа»

sologub@influenza.spb.ruSlitaA. VСлитаАлександр Валентинович

канд. биол. наук, зав. лаб. клеточных культур ФГБУ «НИИ гриппа»

alexander.slita@influenza.spb.ruTokinI. IТокинИван Иванович

канд. мед. наук, зав. отд-нием экспериментальной терапии вирусных гепатитов ФГБУ «НИИ гриппа», доцент каф. инфекционных болезней ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова»

ivan.i.tokin@rambler.ruAnhimovaE. SАнхимоваЕлена Степановна

канд. мед. наук, сотр. клиникодиагностической лаб. ФГБУ «НИИ гриппа»

ankhimova@influenza.spb.ruResearch Institute of InfluenzaФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава РоссииNorth-Western State Medical University named after I.I. MechnikovГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России15122015206VOL 20, NO6 (2015)ТОМ 20, №6 (2015)263223072020Copyright ©; 2015, Eco-vectorCopyright ©; 2015, ООО "Эко-вектор"2015Eco-vectorООО "Эко-вектор"https://rjeid.com/1560-9529/article/view/40882

Dendritic cells (DC) are the most professional antigen presenting cells, which are the first to recognize the «danger signals» and trigger highly specific immune responses. However, the results ofstudies performed by some foreign and domestic authors, testify to a violation of the functional activity of DCs in patients with chronic hepatitis C (CHC). In order to study the nature of the clinical course of various forms of CHC and for the assessment of the capability of DC to antigen presentation in the 2014-2015 in «Research Institute of Influenza» there was performed a simple comparative clinical study. DC obtained from patients with CHC were found to have high antigen-presenting activity due to the presence on their surface a high level of the expression of MHC class I and II. The maturation of DC is accompanied by a significant increase in the levels of expression of HLA-A, B, C and HLA-DR, irrespective of the degree of liver fibrosis, biochemical activity of alanine aminotransferase or level of viral load.

Дендритные клетки (ДК) являются наиболее профессиональными антигенпрезентирующими клетками, которые одними из первых распознают «сигналы опасности» и запускают высокоспецифические иммунные реакции. Результаты исследований, проведенных некоторыми зарубежными и отечественными авторами, свидетельствуют о нарушении функциональной активности ДК у больных хроническим гепатитом С (ХГС). С целью изучения характера клинического течения различных форм ХГС и оценки способности ДК к презентации антигенов в 2014-2015 гг. в ФГБУ "НИИ гриппа” Минздрава России проведено простое сравнительное клиническое исследование. Установлено, что ДК, полученные от больных ХГС, характеризуются высокой антигенпрезентирующей активностью, что обусловлено высоким уровнем экспрессии на их поверхности MHC 1-го и 2-го классов. Созревание ДК сопровождается существенным повышением уровней экспрессии HLA-A,B,C и HLA-DR вне зависимости от степени фиброза печени, биохимической активности аланинаминотрансферазы или уровня вирусной нагрузки.

HLA-A,B,CHLA-DRdendritic cellchronic hepatitis Cantigen presentationMajor Histocompatibility Complexдендритная клеткахронический гепатит Cпрезентация антигенаглавный комплекс гистосовместимости тканейMedzhitov R., Janeway C.A. Decoding the patterns of self and non-self by the innate immune system. Science. 2002; 296: 298-300.Цветков В.В., Сологуб Т.В., Токин И.И. Биология дендритных клеток человека и их роль в инфекционной патологии. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2014; 3: 68-74.Katsuaki S., Shigeharu F. Dendritic cells-nature and classification. Allergol. Int. 2007; 56: 183-91.Liu Y.J. IPC: professional type 1 interferon-producing cells and plasmacytoid dendritic cell precursors. Annu. Rev. Immunol. 2005; 23: 275-306.Trombetta E.S., Mellman I. Cell biology of antigen processing in vitro and in vivo. Annu. Rev. Immunol. 2005; 23: 975-1028.Inaba K., Turley S., Iyoda T., Yamaide F., Shimoyama S., Reis e Sousa C. et al. The formation of immunogenic major histocompatibility complex class II-peptide ligands in lysosomal compartments of dendritic cells is regulated by inflammatory stimuli. J. Exp. Med. 2000; 191: 927-36.Tsubouchi E., Akbar S.M.F., Murakami H., Horiike N., Onji M. Isolation and functional analysis of circulating dendritic cells from hepatitis C virus (HCV) RNA-positive and HCV RNAnegative patients with chronic hepatitis C: role of antiviral therapy. Clin. Exp. Immunol. 2004; 137 (2): 417-23.Takaki A., Tatsukawa M., Iwasaki Y., Koike K., Noguchi Y., Shiraha H. et al. Hepatitis C virus NS4 protein impairs the Th1 polarization of immature dendritic cells. J. Viral Hepat. 2010; 17: 555-62.Stranska R., Florentin J., Dental C., Aouar B., Gondois-Rey F., Durantel D. et al. Hepatitis C virus fails to activate NF-kappaB signaling in plasmacytoid dendritic cells. J. Virol. 2012; 86 (2): 1090-6.Sarobe P., Lasarte J.J., Zabaleta A., Arribillaga L., Arina A., Melero I. et al. Hepatitis C virus structural proteins impair dendritic cell maturation and inhibit in vivo induction of cellular immune responses. J. Virol. 2003; 77: 10 862-71.Zimmermann M., Flechsig C., La Monica N., Tripodi M., Adler G., Dikopoulos N. Hepatitis C virus core protein impairs in vitro priming of specific T cell responses by dendritic cells and hepatocytes. J. Hepatol. 2008; 48: 51-60.Mazumdar B., Kim H., Meyer K., Bose S.K., Di Bisceglie A.M., Ray R., Hoft D.F. Hepatitis C virus-mediated inhibition of cathepsin S increases invariant-chain expression on hepatocyte surface. J. Virol. 2012; 86 (18): 9919-28.Bottomly K., Jorritsma P.J., Brogdon J.L. Role of TCR-induced extracellular signal-regulated kinase activation in the regulation of early IL-4 expression in naive CD4 T cells. J. Immunol. 2003; 170 (5): 2427-34.Tao X., Grant C., Constant S., Bottomly K. Induction of IL-4-producing CD4 T cells by antigenic peptides altered for TCR binding. J. Immunol. 1997; 158 (9): 4237-44.