Epidemiology and Infectious DiseasesEpidemiology and Infectious DiseasesЭпидемиология и инфекционные болезни3034-20073034-2015Eco-Vector4086910.17816/EID40869ArticlesСтатьиResearch ArticleUnusual case of lethal tick-borne encephalitis in patient vaccinated with vaccines produced from different viruses strains (the Chelyabinsk Region)Необычный случай летального исхода клещевого энцефалита у пациента, привитого вакцинами разных генотипов (Челябинская область)PogodinaV. VПогодинаВанда Вацлавовна

доктор мед. наук, проф., руководитель лаб. клещевого энцефалита и других вирусных энцефалитов

pogodina_v_v@mail.ruLuchininaS. VЛучининаСветлана Васильевна

зам. руководителя Управления Роспотребнадзора по Челябинской обл.

StepanovaO. NСтепановаОльга Николаевна

зам. начальника эпидотдела Управления Роспотребнадзора по Челябинской обл.

StenkoE. AСтенькоЕкатерина Александровна

зав. инфекционным отделением больницы № 8

GorfinkelA. NГорфинкельАнна Наумовна

канд. мед. наук, зав. патолого-анатомическим отделением

KarmyshevaV. YaКармышеваВалентина Яковлевна

доктор мед. наук, гистолог, ст. науч. сотр. лаб. клещевого энцефалита и других вирусных энцефалитов

GerasimovS. GГерасимовСергей Геннадьевич

канд. мед. наук, вирусолог, ст. науч. сотр. лаб. клещевого энцефалита и других вирусных энцефалитов

LevinaL. SЛевинаЛюдмила Сергеевна

канд. биол. наук, вирусолог, вед. науч. сотр. лаб. клещевого энцефалита и других вирусных энцефалитов

ChirkovaG. GЧирковаГалина Григорьевна

зав. вирусологической лабораторией «Центр гигиены и эпидемиологии» в Челябинской обл.

KaranL. SКараньЛюдмила Станиславовна

руководитель научной группы «Разработка новых методов диагностики природноочаговых инфекций» ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора

KolyasnikovaN. MКолясниковаНадежда Михайловна

молекулярный биолог, вирусолог, канд. мед. наук, вед. науч. сотр. лаб. клещевого энцефалита и других вирусных энцефалитов

MalenkoG. VМаленкоГалина Викторовна

канд. биол. наук, иммунолог, вед. науч. сотр. лаб. клещевого энцефалита и других вирусных энцефалитов

KolesnikovaL. IКолесниковаЛюбовь Ивановна

вед. эксперт эпидотдела Управления Роспотребнадзора по Челябинской обл.

M.P. Chumakov Institute of Poliomyelitis and Viral Encephalitides of the Russian Academy of Medical SciencesФГБУ «ИПВЭ им. М.П. Чумакова» РАМНThe Departament of the Federal Service for the Oversight of Consumer Protection and Welfare in the Chelyabinsk RegionУправление Роспотребнадзора по Челябинской областиCity Clinical Hospital № 8МБУЗ Городская клиническая больница № 8Center for Hygiene and Epidemiology in the Chelyabinsk regionФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Челябинской области»Central Research Institute of Epidemiology of the Federal Service on Customers’ Rights Protection and Human Well-being SurveillanceФБУН «ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора РФ»15022015201VOL 20, NO1 (2015)ТОМ 20, №1 (2015)566423072020Copyright ©; 2015, Eco-vectorCopyright ©; 2015, ООО "Эко-вектор"2015Eco-vectorООО "Эко-вектор"https://rjeid.com/1560-9529/article/view/40869

Lethal cases of tick-borne encephalitis in previously vaccinated patients have not been described. Modern inactivated vaccines against Tick-borne encephalitis (TBE) are high effective. The TBE cases, preference unfocal forms, are developed in persons with incomplete irregular vaccination. First case of lethal TBE after plural vaccination was described in the Kurgan region, the second case - in the Chelyabinsk region. These very rare unusual cases were studied. Being dominant the Siberian subtype of TBE virus is related with lethal TBE cases in the Chelyabinsk region. Unusual TBE case was developed in patient who had been vaccinated 8 limes with vaccines produced from strains of Far-Eastern TBE subtype («Virion», Tomsk, Chumakov institute, Moscow) and European TBE subtype (Encepur; FSME-Immun). Two years after the last vaccination a focal form of TBE was developed with lethal outcome at 9 th day. Specific antibodies IgM and IgG seroconversion were detected. The TBE virus antigen was detected in brain neurons by immunofluorescent test. Destructed neurons and gliocyles were shown by hystological study in cerebral hemispheres and cerebellum. The Purkinje cells were destructed. Possible reasons of surmounting vaccinal immunity including a genetic difference of vaccine and infection virus strains are discussed.

Современные инактивированные вакцины против клещевою энцефалита (КЭ) высокоэффективны. При неполной нарушенной схеме вакцинации возможно развитие КЭ, преимущественно неочаговых форм инфекции. Летальные исходы КЭ у привитых ранее не были описаны. Первый случай летального КЭ у многократно привитого пациента зарегистрирован в Курганской области, второй случай - в Челябинской области. Нами установлены широкое распространение сибирского подтипа вируса КЭ (ВКЭ), его роль в этиологии летальных случаев КЭ в данном регионе. Необычный случай КЭ развился у пациента, привитого 8-кратно вакцинами из штаммов дальневосточного подтипа ВКЭ («Вирион», Томск; ФГУПИПВЭ им. М.П. Чумакова, Москва) и из штаммов европейского подтипа ВКЭ (Encepur, FSME-Immun). Через 2 года после последней ревакцинации и присасывания двух клещей развилась менингоэнцефалитическая форма КЭ с летальным исходом на 9-й день. В сыворотках крови методом иммуноферментного анализа выявлены специфические IgM и сероконверсия IgG. В полушариях головного мозга при морфологическом исследовании отмечена гибель нейронов, глиоцитов, периваскулярный и перицеллюлярный отек, в мозжечке почти полное разрушение клеток Пуркинье. Методом иммунофлюоресценции в нейронах определен антиген ВКЭ. Обсуждаются критерии дифференциации вакцинального и инфекционного иммунитета, особенности течения КЭ в вакцинированном организме, возможные механизмы преодоления вакцинального иммунитета.

Tick-borne encephalitisvaccinationlethal diseasepathomorphologyvaccinal immunityvirus genotypesSouth UralRussiaклещевой энцефалитвакцинациявакцинальный иммунитетзаболеваемость привитыхпатоморфологиягенотипы вирусаВоробьева М.С., Меркулов В.Л., Ладыженская И.П., Рукавишников Л.В., Шевцов В.А. История изучения и оценка качества современных вакцин клещевого энцефалита отечественного и зарубежного производства. Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2013; 3: 40-4.Хайнц Ф., Хольцманн Х., Эссл А., Кундт М. Анализ эффективности вакцинации населения природных очагов Австрии против клещевого энцефалита. Вопросы вирусологии. 2008; 2: 19-27.Романенко В.В., Анкудинова А.В., Килячина А.С. Эффективность программы массовой вакцинопофилактики клещевого вирусного энцефалита в Свердловской области. Вестник Уральской государственной медицинской академии. 2010; 21: 125-32.Погодина В.В., Карань Л.С., Колясникова П.М., Левина Л.С., Маленко Г.В., Гамова Е.Г. и др. Эволюция клещевого энцефалита и проблема эволюции возбудителя. Вопросы вирусологии. 2007; 5: 16-20.Колясникова Н.М., Погодина В.В., Карань Л.С., Левина Л.С., Маленко Г.В., Герасимов С.Г., Платонов А.Е. Молекулярная эпидемиология клещевого энцефалита. В кн.: Медицинская вирусология. М.; 2013; т. 27: 59.Леонова Г.Н. Клещевой энцефалит: актуальные аспекты. М.: Издатель Балабанов И. В.; 2009.Leonova G.N., Pavlenko E.V. Characterization of neutralizing antibodies to Tar-Hastern Tick-borne encephalitis virus subtype and antibody avidity for four Tick-borne encephalitis vaccines in human. Vaccine. 2009; 27: 2899-904.Волкова Л.И. Клещевой энцефалит на Среднем Урале: клинико-эпидемиологический анализ острых и хронических форм, пути оптимизации оказания специализированной медицинской помощи в эндемичном очаге: Дисс.. д-ра мед. наук. Екатеринбург; 2009.Леонова Г.Н., Павленко Г.В., Крылова Н.В. Вакцинопрофилактика клещевого энцефалита. Владивосток: Издательство «ОАО «Приморский полиграф»; 2006.Погодина В.В., Левина Л.С., Скрынник С.М., Травина Н.С., Карань Л.С., Колясникова Н.М. и др. Клещевой энцефалит с молниеносным течением и летальным исходом у многократно вакцинированного пациента. Вопросы вирусологии. 2013; 2: 33-7.Конькова-Рейдман Л.В., Злобин В.И. Клинико-эпидемиологическая характеристика клещевого энцефалита на Южном Урале. Сибирский медицинский журнал. 2011; 4: 92-5.Карань Л.С., Браславская С.И., Мязин А.Е. Развитие методов детекции и генотипирования вируса клещевого энцефалита на основе амплификационных технологий. Вопросы вирусологии. 2007; 6: 17-22.Лучинина С.В., Степанова О.П., Погодина В.В., Стенько И.Д., Чиркова Г.Г., Герасимов С.Г., Колесникова Л.И. Современная эпидемиологическая ситуация по клещевому вирусному энцефалиту в Челябинской области. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2014; 2 (75): 32-7.Holzmann H. Diagnosis of Tick-borne encephalitis. Vaccine. 2003; 21 (31): 36-40.Морозова О.В., Гришечкин А.Е., Конькова-Рейдман А.Б. Количественные оценки ДИК боррелий и бартонелл и РНК вируса клещевого энцефалита в клещах Ixodes persulcatus, собранных в Челябинской области. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 201 1; 1: 35-8.Левина Л.С., Погодина В.В., Карань Л.С., Колясникова П.М., Кармышева В.Я., Маленко Г.В. и др. Вирусологическая и молекулярно-генетическая диагностика легальных случаев энцефалита на Урале, в Западной Сибири и европейской части России (2001-2013 гг.). В кн.: Труды VIII Научнопрактической конференции «Молекулярная диагностика- 2014». М.; 2014; т. 2: 500-1.Медуницын Н.В., Миронов А.Н. Вакцины. Новые способы повышения эффективности и безопасности вакцинации. Вопросы вирусологии. 2012; приложе. 1: 43-51.Погодина В.В., Левина Л.С., Колясникова Н.М., Безрукова Е.Г., Дружинина Т.Д. и др. Летальные исходы клещевого энцефалита, вызванного сибирским подтипом возбудителя в европейской части России и на Урале. В кн.: Медицинская вирусология. М.; 2009; т. 26: 121-2.Герасимов С.Г. Эволюция клещевого энцефалита в Центральном федеральном округе России. Моделирование смены подтипов возбудителя в эксперименте: Дисс.. канд мед. наук. М.; 2012.Супотницкий М.В. Неисследованные тупики вакцинации. Крымский журнал экспериментальной клинической медицины. 2011; 1 (3-4): 118-27.Ожерелков С.В., Калинина И.С., Кожевникова Т.Н., Санин Л.В., Тимофеев Л.В., Стивенсон Д.Р. Экспериментальное исследование феномена антителозависимого усиления инфекционности вируса клещевого энцефалита in vitro. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2008; 6: 39-43.Rumyantsev S.N. The origin of individual differences in the course and severity of diseases. Sci. World J. 2006; 6: 16741704. (DOI 10.1100/tsw.2006.278).Ruzek D., Dobler G., Niller H. May early intervention with dose intravenous immunoglobulin pose a potentially successful treatment for severe cases of Tick-borne encephalitis. BMC Infect. Dis. 2013; 1306-12.