Epidemiology and Infectious DiseasesEpidemiology and Infectious DiseasesЭпидемиология и инфекционные болезни3034-20073034-2015Eco-Vector4084710.17816/EID40847ArticlesСтатьиResearch ArticleThe role of Helicobacter pylori in the process of 43 carcinogenesis by means of dysregulation of miRNA expressionРоль Helicobacter pylori в процессе канцерогенеза путем дисрегуляции экспрессии микроРнкBelaiaO. FБелаяОльга Федоровна

доктор мед. наук, проф., зав. лаб. по изучению токсических и септических состояний НИИ молекулярной медицины

ofbelaya@mail.ruVolchkovaE. VВолчковаЕлена Васильевна

доктор мед. наук, проф., зав. каф. инфекционных болезней

PaevskayaO. AПаевскаяОльга Александровна

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. по изучению токсических и септических состояний НИИ молекулярной медицины

ZuevskayaS. NЗуевскаяСветлана Николаевна

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. по изучению токсических и септических состояний НИИ молекулярной медицины

YudinaYu. VЮдинаЮлия Владимировна

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. по изучению токсических и септических состояний НИИ молекулярной медицины

PakS. GПакСергей Георгиевич

достор мед. наук, проф., член-корр. РАН, почетный зав. каф. инфекционных болезней

I.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России15122014196VOL 19, NO6 (2014)ТОМ 19, №6 (2014)434723072020Copyright ©; 2014, Eco-vectorCopyright ©; 2014, ООО "Эко-вектор"2014Eco-vectorООО "Эко-вектор"https://rjeid.com/1560-9529/article/view/40847

Duodenal ulcer is associated with Helicobacter pylori almost in 90-100% of cases. Severe disease of the stomach - adenocarcinoma - is caused by infection with Helicobacter pylori in 70-90% of cases. Persons infected with this bacterium were proven statistically to be in group of the increased risk of the development of gastric cancer. Helicobacter pylori expresses a spectrum of virulence factors which cause dysregulation of intracellular signaling pathways in a host cell, that reduces the resistance to neoplastic transformation. In the review there are presented data about identified to the present time deregulated miRNAs associated with H.pylori diseases, including cancer of the stomach, and a few data on their biological significance. The growing number of studies confirming the involvement of miRNAs in various stages of carcinogenesis - from gastritis to the formation of metastases - demonstrates the importance of the new directions of the research.

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки практически в 90-100% случаев ассоциирована с Helicobacter pylori. Тяжелое заболевание желудка - аденокарцинома - в 70-90% случаев вызвано инфицированием H.pylori. Считается статистически доказанным, что у инфицированных этой бактерией повышен риск развития рака желудка. Helicobacter pylori экспрессирует спектр факторов вирулентности, которые вызывают дисрегуляцию внутриклеточных сигнальных путей в клетках хозяина, что снижает устойчивость к неопластической трансформации. В обзоре представлены данные о выявленных к настоящему времени дерегулированных микроРНК при ассоциированных с H.pylori заболеваниях, включая рак желудка, и немногочисленные данные об их биологическом значении. Рост числа исследований, подтверждающих вовлечение микроРНК на различных стадиях карциногенеза - от гастрита до формирования метастазов, свидетельствует о важности нового направления исследований.

Helicobacter pyloriHelicobacter pyloripeptic ulcer diseasepathogenicity factorsmiRNAsязвенная болезньфакторы патогенностимикроРНКRhee K.H., Park J.S., Cho M.J. Helicobacter pylori: Bacterial strategy for incipient stage and persistent colonization in human gastric niches. Yonsei Med. J. 2014; 55(6):1453-66.Канарейцева Т.Д., Чернуцкая С.П., Гервазиева В.Б., Сухарева Г.В. Морфоиммунологические критерии диагностики гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010; 2: 22-6.Исаков В.А. Эпидемиология ГЭРБ: восток и запад. Клиническая и экспериментальная гастроэнтерология. 2004; 5: 34-7.Васильев Ю.В. Хронический гастрит. Consilium Medicum. Прил. 2002; 3: 6-10.Афанасенкова Т.Е., Никитин Г.А., Ильющенков П.А., Руссиянов В.В. Распространённость обострений заболеваний желудка, ассоциированных с Helicobacter pylori, в зависимости от возраста, пола и времени года. Врач-аспирант. 2013; 2-3: 392-7.Jemal A., Bray F., Center M.M., Ferlay J., Ward E., Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011; 61: 69-90.Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., Pisani P. Global cancer statistics, 2002. CA. Cancer. J. Clin. 2005; 55: 74-108.Сельчук В.Ю., Никулин М.П. Рак желудка. Русский медицинский журнал. 2003; 11 (26): 1441-8.Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., Atherton J., Axon A.T.R., Bazzoli F. et al.The European Hylicobacter Study Group (EHSG). Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht-IV/Florence Consensus Report. Gut 2012; 61: 646-64.Lee R.C., Feinbaum R.L., Ambros V. The C. elegans eterochronic gene lin-4 encodes small RNAs with antisense complementarity to lin-14. Cell. 1993; 75: 843-54.Wightman B., Ha I., Ruvkun G. Posttranscriptional regulation of the heterochronic gene lin-14 by lin-4 mediates temporal pattern formation in C.elegans. Cell. 1993; 75: 855-62.Calin G.A., Croce C.M. MicroRNA signatures in human cancers. Nat. Rev. Cancer. 2006; 6: 857-66.Luo H., Zhang H., Zhang Z., Zhang X., Ning B., Guo J. et al. Down-regulated miR-9 and miR-433 in human gastric carcinoma. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2009; 28: 82.Link A., Kupcinskas J., Wex T., Malfertheiner P. Macro-role of microRNA in gastric cancer. Dig Dis. 2012; 30(3): 255-67.Zabaleta J. MicroRNA: A bridge from h.pylori infection to gastritis and gastric cancer development. Front. Genetics. 2012; 3 (Article 294): 1-6.Gao C.P., Zhang Z.Y., Cai G.H., Liu W.Z., Xiao S.D., Lu H. Reduced expression of miR-218 and its significance in gastric cancer (in Chinese). Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2010; 32: 249-52.Noto J.M., Peek R.M. The role of microRNAs in Helicobacter pylori pathogenesis and gastric carcinogenesis. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2012; 3; 1:21Zhang Z., Li Z., Gao C., Chen P., Chen J., Liu W. et al. MiR-21 plays a pivotal role in gastric cancer pathogenesis and progression. Lab. Invest. 2008; 88: 1358-66.Matsushima K., Isomoto H., Inoue N., Nakayama T., Hayashi T., Nakayama M. et al. MicroRNA signatures in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa. Int. J. Cancer. 2011; 128: 361-70.Liu Z., Xiao B., Tang B. et al. Up-regulated microRNA-146a negatively modulate Helicobacter pylori-induced inflammatory response in human gastric epithelial cells. Microbes. Infect. 2010; 12: 854-63.Xiao B., Liu Z., Li B.S., Tang B., Li W., Guo G. et al. Induction of microRNA-155 during Helicobacter pylori infection and its negative regulatory role in the inflammatory response. J. Infect. Dis. 2009; 200: 916-25.Oertli M.1., Engler D.B., Kohler E. MicroRNA-155 is essential for the T cell-mediated control of Helicobacter pylori infection and for the induction of chronic gastritis and colitis. J. Immunol. 2011; 187 (7): 3578-86.Fassi Fehri L., Koch M., Belogolova E., Khalil H., Bolz C., Kalali B. et al. Helicobacter pylori induces miR-155 in T cells in a cAMP-Foxp3-dependent manner. PloS One. 2010; 5 (3): e9500.Saito Y., Suzuki H., Tsugawa H., Imaeda H., Matsuzaki J., Hirata K. et al. Dysfunctional gastric emptying with down-regulation of muscle-specific microRNAs in Helicobacter pylori-infected mice. Gastroenterology. 2011; 140: 189-98.Ye F., Tang C., Shi W., Qian J., Xiao S., Gu M. et al. A MDM2-dependent positive feedback loop is involved in inhibition of miR-375 and miR-106b induced by Helicobacter pylori lipopolysaccharide. Int. J. Cancer. 2014; 135Wu J., Xu S., Zhu Y. Helicobacter pylori CagA: a critical destroyer of the gastric epithelial barrier. Dig. Dis. Sci. 2013; 58 (7): 1830-7.Zhu Y., Jiang Q., Lou X., Ji X., Wen Z., Wu J. et al. MicroRNAs up-regulated by CagA of Helicobacter pylori induce intestinal metaplasia of gastric epithelial cells. PLoS One. 2012; 7(4): e35147.Stein M., Ruggiero P., Rappuoli R., Bagnoli F. Helicobacter pylori CagA: From pathogenic mechanisms to its use as an anticancer vaccine. Front Immunol. 2013; 4: 328.Hayashi Y., Tsujii M., Wang J., Kondo J., Akasaka T., Jin Y. et al. CagA mediates epigenetic regulation to attenuate let-7 expression in Helicobacter pylori-related carcinogenesis. Gut. 2013б 62:1536-46.Saito Y., Murata-Kamiya N., Hirayama T., Ohba Y., Hatakeyama M. Conversion of Helicobacter pylori CagA from senescence inducer to oncogenic driver through polarity-dependent regulation of p21. J. Exp. Med. 2010; 207: 2157-74.Belair C., Baud J., Chabas S., Sharma C.M., Vogel J., Staedel C. Helicobacter pylori interferes with an embryonic stem cell micro RNA cluster to block cell cycle progression. Silence. 2011; 2 (7): 1-16.Cortez M.A., Bueso-Ramos C., Ferdin J., Lopez-Berestein G., Sood A.K., Calin G. MicroRNAs in body fluids - the mix of hormones and biomarkers. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2011; 8: 467-77.Weber J.A., Baxter D.H., Zhang S., Huang D.Y., Huang K.H., Lee M.J. et al. The microRNA spectrum in 12 body fluids. Clin. Chem. 2010; 56: 1733-41.Link A., Balaguer F., Shen Y., Nagasaka T., Lozano J.J., Boland C.R. et al. Fecal MicroRNAs as novel biomarkers for colon cancer screening. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2010; 19: 1766-74.