Cand. Sci. (Biol.)
к.б.н.
MD, Cand. Sci. (Med.)
к.м.н.
Head of Preclinical research group, JSC Valenta Pharm pharmaceutical company
руководитель группы доклинических исследований АО «Валента Фарм»
Medical director
медицинский директор
Medical advisor
медицинский советник
Cand. Sci. (Biol.)
к.б.н.
Cand. Sci. (Chem.)
к.х.м.
The major feature of COVID-19 is intensive virus-induced inflammation in vital body organs and spatiotemporal dysregulation of pro- and anti-inflammatory cytokines and chemokines synthesis. All this leads to unpredicted clinical progression and high risk of "cytokine storm" development. The "cytokine storm" is the pathogenetic basis for further development of life-threatening complications. Thus, there is a huge need to select effective and safe approaches that allow to control virus-induced inflammation as a part of preventive anti-inflammatory therapy.
This article presents toxicological characteristics of the original low-molecular compound XC221GI (1-[2-(1-methylimidazole-4-yl)-ethyl]perhydroazin-2,6-dione) from pre-clinical studies.
The obtained results demonstrate that the XC221GI does not have any toxic effect in repeated long-term administration. The compound was well tolerated by all animals. The no-observed-adverse-effect level (NOAEL) was 30 mg/kg per day for dogs and 450 mg/kg per day for rats. There were no effects of XC221GI on blood count, hematopoiesis and hemostasis. As well as no cytotoxic, mutagenic, genotoxic, carcinogenic properties or anaphylactogenic and immunotoxic activity were revealed for XC221GI. All known data enable to classify XC221GI as a low toxic compound and consider its safety profile as reasonably favorable.
Ключевой особенностью COVID-19 является интенсивное вирусиндуцированное воспаление в жизненно важных структурах организма и пространственно-временная дисрегуляция синтеза про- и противовоспалительных цитокинов и хемокинов, что выражается непредсказуемостью клинического течения и высоким риском формирования «цитокинового шторма». Состояние «цитокинового шторма» является патогенетической основой развития грозных осложнений, поэтому актуальной задачей ставится подбор эффективных и безопасных схем терапии, позволяющих управлять вирусиндуцированным воспалением в рамках упреждающей противовоспалительной терапии.
В работе представлена токсикологическая характеристика оригинального низкомолекулярного соединения ХС221GI (1-[2-(1-метилимидазол-4-ил)-этил] пергидроазин-2,6-дион) по результатам доклинических исследований. Полученные результаты свидетельствуют об отсутствии у ХС221GI токсического действия при многократном длительном применении. Все животные хорошо переносили введение соединения, доза без видимого нежелательного эффекта (NOAEL) составляла 30 мг/кг в сутки для собак и 450 мг/кг в сутки для крыс. Установлено отсутствие влияния ХС221GI на форменные элементы крови, систему кроветворения и гемостаза, отсутствие у соединения цитотоксических, мутагенных, генотоксических и канцерогенных свойств, а также анафилактогенного и иммунотоксического действия.
Все известные данные позволяют классифицировать ХС221GI как малотоксичное соединение и считать профиль безопасности нового соединения обоснованно благоприятным.