ВЛИЯНИЕ УСЛОВИЙ КУЛЬТИВИРОВАНИЯ КЛЕТОК ГЛИОБЛАСТОМЫ НА ЭКСПРЕССИЮ ГЕНОВ ТРАНСКРИПЦИОННЫХ ФАКТОРОВ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Клеточная гетерогенность – черта глиобластомы, злокачественной и агрессивной опухоли головного мозга, и одна из причин неэффективности стандартных методов лечения, вероятно, возникающая из-за дифференцировки опухолевых стволовых клеток. Причины повышенных адаптивных способностей и устойчивости клеток глиобластомы к лекарственным препаратам и стрессу заложены на уровне молекулярных процессов. По этой причине в данной работе с помощью ПЦР в реальном времени была проведена оценка изменения экспрессии генов транскрипционных факторов MYCN, MYCC, PHOX2A и PHOX2B, задействованных в регуляции клеточного цикла и дифференцировки, в ответ на изменение условий культивирования. В результате работы было показано, что в среде с эмбриональной бычьей сывороткой первичные культуры по экспрессии генов и морфологии клеток становятся похожи на клеточные линии. Кроме того, впервые было показано, что все клеточные линии и первичные культуры глиобластомы отличаются профилями экспрессии исследованных генов, однако в ответ на изменение условий культивирования для всех свойственно многократное увеличение экспрессии MYCN, а также противоположный ответ PHOX2A и PHOX2B, что указывает на возможную роль этих генов в устойчивости глиобластомы к стрессу. Полученные данные стоит учитывать при подборе индивидуального лечения для пациентов, а также при разработке терапевтических агентов и дальнейшем исследовании молекулярных процессов в клетках глиобластомы.

Ключевые слова

Об авторах

А. И. Резекина

ФГБУН ГНЦ "Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова" РАН

Москва, Россия

Д. В. Мазур

ФГБУН ГНЦ "Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова" РАН

Москва, Россия

М. И. Шахпаронов

ФГБУН ГНЦ "Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова" РАН

Москва, Россия

Н. В. Антипова

ФГБУН ГНЦ "Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова" РАН; Национальный исследовательский университет "Высшая школа экономики"

Email: nadine.antipova@gmail.com
Москва, Россия; Москва, Россия

Список литературы

  1. Stupp R., Mason W.P., van den Bent M.J., Weller M., Fisher B., Taphoorn M.J., Belanger K., Brandes A.A., Marosi C., Bogdahn U., Curschmann J., Janzer R.C., Ludwin S.K., Gorlia T., Allgeier A., Lacombe D., Cairncross J.G., Eisenhauer E., Mirimanoff R.O. // N. Engl. J. Med. 2005. V. 352. P. 987–996. https://doi.org/10.1056/NEJMoa043330
  2. Yersal Ö. // J. Oncol. Sci. 2017. V. 3. P. 123–126. https://doi.org/10.1016/j.jons.2017.10.005
  3. Wick W., Platten M. // Cancer Discov. 2014. V. 4. P. 1120–1122. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-14-0918
  4. Sidaway P. // Nat. Rev. Clin. Oncol. 2017. V. 14. P. 587. https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2017.122
  5. Xu C., Hou P., Li X., Xiao M., Zhang Z., Li Z., Xu J., Liu G., Tan Y., Fang C. // Cancer Biol. Med. 2024. V. 21. P. 363–381. https://doi.org/10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0510
  6. Fedele M., Cerchia L., Pegoraro S., Sgarra R., Manfioletti G. // Int. J. Mol. Sci. 2019. V. 20. P. 2746. https://doi.org/10.3390/ijms20112746
  7. Wang Z., Zhang H., Xu S., Liu Z., Cheng Q. // Signal Transduct. Target. Ther. 2021. V. 6. P. 124. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00491-w
  8. Грабовенко Ф.И., Кисиль О.В., Павлова Г.В., Зверева М.Э. // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 2022. V. 86. P. 113–120. https://doi.org/10.17116/neiro202286061113
  9. Dick J.E. // Blood. 2008. V. 112. P. 4793–4807. https://doi.org/10.1182/blood-2008-08-077941
  10. Chu X., Tian W., Ning J., Xiao G., Zhou Y., Wang Z., Zhai Z., Tanzhu G., Yang J., Zhou R. // Signal Transduct. Target. Ther. 2024. V. 9. P. 170. https://doi.org/10.1038/s41392-024-01851-y
  11. Li C., Cho H.J., Yamashita D., Abdelrashid M., Chen Q., Bastola S., Chagoya G., Elsayed G.A., Komarova S., Ozaki S., Ohtsuka Y., Kunieda T., Kornblum H.I., Kondo T., Nam D.H., Nakano I. // Neurooncol. Adv. 2020. V. 2. P. vdaa163. https://doi.org/10.1093/noajnl/vdaa163
  12. Behnan J., Stangeland B., Hosainey S.A., Joel M., Olsen T.K., Micci F., Glover J.C., Isakson P., Brinchmann J.E. // Oncogene. 2017. V. 36. P. 570–584. https://doi.org/10.1038/onc.2016.230
  13. Bao S., Wu Q., McLendon R.E., Hao Y., Shi Q., Hjelmeland A.B., Dewhirst M.W., Bigner D.D., Rich J.N. // Nature. 2006. V. 444. P. 756–760. https://doi.org/10.1038/nature05236
  14. Hui A.B., Lo K.W., Yin X.L., Poon W.S., Ng H.K. // Lab. Invest. 2001. V. 81. P. 717–723. https://doi.org/10.1038/labinvest.3780280
  15. Hodgson J.G., Yeh R.F., Ray A., Wang N.J., Smirnov I., Yu M., Hariono S., Silber J., Feiler H.S., Gray J.W., Spellman P.T., Vandenberg S.R., Berger M.S., James C.D. // Neuro Oncol. 2009. V. 11. P. 477–487. https://doi.org/10.1215/15228517-2008-113
  16. Wang J., Wang H., Li Z., Wu Q., Lathia J.D., Mc- Lendon R.E., Hjelmeland A.B., Rich J.N. // PLoS One. 2008. V. 3. P. e3769. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0003769
  17. Cencioni C., Scagnoli F., Spallotta F., Nasi S., Illi B. // Int. J. Mol. Sci. 2023. V. 24. P. 4217. https://doi.org/10.3390/ijms24044217
  18. Borgenvik A., Čančer M., Hutter S., Swartling F.J. // Front. Oncol. 2021. V. 10. P. 626751. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.626751
  19. Pattyn A., Morin X., Cremer H., Goridis C., Brunet J.F. // Development. 1997. V. 124. P. 4065–4075. https://doi.org/10.1242/dev.124.20.4065
  20. Morin X., Cremer H., Hirsch M.R., Kapur R.P., Goridis C., Brunet J.F. // Neuron. 1997. V. 18. P. 411–423. https://doi.org/10.1016/s0896-6273(00)81242-8
  21. Paris M., Wang W.H., Shin M.H., Franklin D.S., Andrisani O.M. // Mol. Cell. Biol. 2006. V. 26. P. 8826– 8839. https://doi.org/10.1128/MCB.00575-06
  22. Dubreuil V., Hirsch M.R., Pattyn A., Brunet J.F., Goridis C. // Development. 2000. V. 127. P. 5191– 5201. https://doi.org/10.1242/dev.127.23.5191
  23. Longo L., Borghini S., Schena F., Parodi S., Albino D., Bachetti T., Da Prato L., Truini M., Gambini C., Tonini G.P., Ceccherini I., Perri P. // Int. J. Oncol. 2008. V. 33. P. 985–991.
  24. Perri P., Ponzoni M., Corrias M.V., Ceccherini I., Candiani S., Bachetti T. // Cancers (Basel). 2021. V. 13. P. 5528. https://doi.org/10.3390/cancers13215528
  25. Lee J., Kotliarova S., Kotliarov Y., Li A., Su Q., Donin N.M., Pastorino S., Purow B.W., Christopher N., Zhang W., Park J.K., Fine H.A. // Cancer Cell. 2006. V. 9. P. 391–403. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2006.03.030
  26. Müller M., Trunk K., Fleischhauer D., Büchel G. // EJC Paediatr. Oncol. 2024. V. 4. P. 100182. https://doi.org/10.1016/j.ejcped.2024.100182

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025